ACEI中国应用共识课件.ppt

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1、ACEI在心血管病中应用中国专家共识2007ACEI在心血管病中应用中国专家共识2007年中华医学会心血管病学分会中华心血管病杂志编辑委员会中华心血管病杂志,2007:35:97背景ACEI在过去10年中获得的大量循证医学证据,充分证明了其治疗心血管病的价值。ACEI已被推荐用于高血压、心力衰竭、冠心病、心肌梗死的治疗及高危人群的二级预防,并写入国内外指南之中。为何需要本共识?目前临床实践与指南之间存在很大差距:在指南明确列为I类适应证的情况下,ACEI在日常临床实践中应用仍远远不够,且剂量不足。本专家共识的编写目的:总结ACE

2、I用于心血管疾病的证据和使用方法,供临床医师参考,以进一步改善我国广大临床工作者临床应用ACEI的状况,使患者得到更好的治疗。简介推荐内容的分类:I类:已证实和(或)一致认为某诊疗措施有益、有用和有效。1a类指有关证据和(或)观点倾向于有用和(或)有效1b类指有关证据和(或)观点尚不能充分说明有用和有效Ⅱ类:关于某诊疗措施有用性和有效性的证据尚不一致或存在不同观点。Ⅲ类:已证实或一致认为某诊疗措施无用和无效,在有些病例中可能有害,不推荐使用。证据水平的分级:A级:证据来自多项随机临床试验或多项汇总分析B级:证据来自单项随机临床试

3、验或非随机研究C级:专家共识和(或)证据来自小型研究简介ACEI的药理学定义:ACEI是通过竞争性地抑制血管紧张素转换酶(ACE)而发挥作用的一类药物。ACE的作用:使血管紧张素I转换成血管紧张素1I,还可催化缓激肽等肽类扩血管物质的降解。在ACE的作用下,循环和组织中的Ang1浓度增高、缓激肽水平降低。Ang1的作用非常广泛,包括收缩血管,刺激去甲肾上腺素等激素的释放,增加交感神经活性,抑制内皮细胞的一氧化氮合酶,促进心肌细胞肥大,刺激血管平滑肌细胞移行和增生,增加细胞外基质蛋白及金属蛋白酶的合成,增加多种生长因子的生成,加速

4、动脉粥样硬化等。ACEI的药理学分类:ACEI根据其与ACE分子表面锌原子相结合的活性基团而分成巯基类、羧基类和膦酸基类等三类。(见下图)ACEI的药理学药代动力学特点:各种ACEI的吸收率变化很大(25%一75%),食物不影响吸收,或可减慢吸收速率、但不影响吸收量;口服后血药浓度达峰时间为1—10h。大多数ACEI及其代谢产物主要经肾排泄,故肾功能异常时(肌酐清除率≤30ml/min)需要调小剂量;福辛普利、佐芬普利和螺普利平衡地经肝和肾排泄,肾功能异常时一般无需调整剂量。ACEI的药理学作用机制:ACEI能减少AngII;增

5、高缓激肽的水平,增加一氧化氮和有血管活性的前列腺素的释放;还能阻断血管紧张素1-7的降解,使其水平增加,从而通过加强刺激血管紧张素1-7受体,进一步起到扩张血管及抗增生作用。各种ACEI制剂的作用机制相同,故在总体上可能具有类效应。但是各种制剂与组织中ACE结合的亲和力不同、药代动力学特性也有差别,因此有人认为会导致组织浓度的明显差异和不同的临床效果。对ACEI的选择和剂量应当以临床试验结果为基础。ACEI的作用:1.血液动力学作用:降低总体外周血管阻力,促进尿钠排泄;逆转高血压患者的心脏肥厚,改善冠心病、高血压、2型糖尿病和心

6、力衰竭患者的内皮功能异常。2.神经激素作用:ACEI能增加缓激肽、血管紧张素1-7、前列环素和一氧化氮的水平。3.抗增生作用:ACEI逆转心室重构主要通过以下机制:降低心室前、后负荷,抑制AngII的增生作用和交感神经活性,抑制醛固酮诱导的心脏肥厚、间质和血管周围纤维化。4.对肾脏的作用:降低肾血管阻力,增加肾脏血流,促进钠和水的排泄。ACEI能够预防微量白蛋白尿进展成为大量蛋白尿并延缓肾功能损害的进展。ACEI的药理学ACEI的作用:5.对纤维蛋白溶解平衡的影响:ACEI能降低PAI一1的浓度,增加NO和前列环素的生成,拮抗A

7、ngII诱导的血小板凝集。6.其他作用:随机临床试验显示,ACEI能降低左心室功能异常或慢性心力衰竭患者的病死率和复发性心肌梗死危险。HOPE研究中,ACEI能够降低心血管病高危患者的死亡率和病残率,减少研究人群的新发糖尿病。有专家对一些随机临床试验的患者在试验结束后继续进行随访,发现ACEI减少临床终点事件的效益可以维持多年,绝对效益还有增大的趋势。ACEI的药理学ACEI的药理学不良反应:1.咳嗽:最常见,国外临床试验中约5%一10%的患者发生,国内的发生率可能更高一些。咳嗽并非剂量依赖性,通常发生在用药1周至数月之内,停药

8、后一般在1周内消失。2.低血压:常见于使用大剂量利尿剂后、低钠状态、慢性心力衰竭等高血浆肾素活性的患者。3.高钾血症:ACEI抑制醛固酮分泌,可使血钾浓度升高。4.急性肾功能衰竭:用药最初2个月可增加血尿素氮或肌酐水平,升幅<30%为预期反应,可继续治疗;肌酐上

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