茶碱缓释制剂制备和释放度测定.ppt

《茶碱缓释制剂制备和释放度测定.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、茶碱缓释制剂的制备及释放度测定吉林大学生物基础实验教学中心1、目的要求2、实验原理3、试剂与器材4、实验步骤5、注意事项6、思考题目的要求1.通过制备茶碱缓释制剂。熟悉缓释制剂的基本原理与设计方法。2.掌握缓释制剂释放度测定的方法及要求。实验原理缓释制剂系指延长药物在体内的吸收、分布、代谢或排泄过程而达到延长药物作用目的的制剂。种类（按给药途径）：口服、肌注、透皮、腔道用药。缓控释制剂模式：膜控释、溶蚀型骨架片、水凝胶骨架胃内漂浮滞留型、缓释微丸、渗透泵型优点（1）缓、控释制剂具有改善药物的有效性和安全性（2）可减小普通剂型给药后血药浓度的峰高比（3）降低副作用的发生率、强度，减

2、少给药频率。茶碱在临床上主要用于平喘。因其治疗范围窄（10～20ng/ml），制成缓释制剂可以减少血药浓度的波动，避免毒性作用，并减少服药次数。本实验制备的是茶碱溶蚀型骨架胶囊剂和水凝胶骨架片，通过延缓药物的溶解和扩散达到缓释目的。缓释制剂的释放度测定：释放度：指口服药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定溶剂中释放的速度和程度。照溶出度测定法项下进行，采用三个以上时间点取样。与普通制剂市售茶碱片进行溶出度测定比较，进行缓释作用评价。试剂与器材l.试剂：茶碱、茶碱片、PEG4000、PEG1500、PEG6000、十八醇、2号空胶囊、羟丙基甲基纤维素（4000cp）、

3、乳糖、硬脂酸镁、80%乙醇溶液、0.1mol/L盐酸2.器材：压片机、分光光度计、研钵、烧杯、16目筛、18目筛实验步骤(一)茶碱缓释胶囊剂的制备1.处方处方茶碱（g）PEG(g)十八醇(g)12.5PEG400052.522.5PEG40006.5132.5PEG15006.5142.5PEG40005PEG60001.512.操作按处方制备茶碱缓释制剂：（1）称取PEG置50ml烧杯中，在70℃水浴上熔化。在搅拌下将茶碱药粉（100目）加入熔化的PEG中，不断搅拌使药物分散均匀，然后加入十八醇，使其熔化并与茶碱及PEG混匀。（2）将上述熔融液趁热滴入2号胶囊中，灌满为止，室温

4、下自然冷却，待凝固后戴上胶囊帽既得，每个胶囊含茶碱100mg。（二）茶碱缓释片的制备1.处方茶碱15g羟丙基甲基纤维素4g乳糖5g硬脂酸镁0.23g80%乙醇适量——————————————压制100片2.操作（1）将茶碱、乳糖粉碎过100目筛。（2）羟丙基甲基纤维素过80目筛。（3）80%乙醇溶液的配制。（4）缓释片的制备：按处方称取茶碱、羟丙基甲基纤维素及乳糖于研钵中，混匀，加80%乙醇溶液制软材，过18目筛制粒，湿颗粒在50～60℃干燥，干颗粒经16目筛整粒，称重，加硬脂酸镁，混匀，压片即得。每片含茶碱150mg。（三）茶碱缓释制剂释放度的测定1.标准曲线的制备：精密称取茶

5、碱对照品约20mg放入100ml容量瓶中，加0.1mol/L的盐酸溶液溶解，定容。精密吸取10ml置50ml容量瓶中，加同一种溶剂定容。然后取溶液0.5、1.25、2.5、5、7.5、10ml，分别置25ml容量瓶中，加同一种溶剂定容。按分光光度法在波长272nm处测定吸收度，以吸收度对浓度进行回归分析，得到标准曲线回归方程。标准曲线：茶碱对照品浓度C（mg/ml）：0.0008、0.002、0.004、0.008、0.012、0.016各浓度吸收度A：0.062、0.113、0.211、0.434、0.616、0.807标准曲线回归方程:A=49.603C+0.02R2=0.9

6、992.释放度的测定：取自制茶碱缓释胶囊一粒，用水润湿胶囊，待囊壁软化后，小心将其剥去，称定重量，进行释放度实验。取缓释胶囊1粒或缓释片1片，照释放度测定法（药典附录）第一法，释放介质为0.1mol/L的盐酸溶液900ml；温度37℃，转速为100/min转，依法操作，经1、2、3、4、6小时分别取溶液3ml，同时补加同体积释放介质，样品立即经0.8μm微孔滤膜过滤，自取样至滤过应在30秒钟内完成，分别精密量取滤液各1ml至10ml量瓶中，用0.1mol/L的盐酸溶液定容，在272nm的波长处分别测、定吸收度。3.普通片溶出度的测定：分别于10、20、30、40分钟取样，按上法测

7、定。实验结果和讨论1.计算各取样时间药物的累积释放量（%），结果填于下表样品缓释胶囊缓释片取样时间（h）123456123456稀释倍数测定值（A）累积释放量（%）C×D释放量%=————×100%标示量C:溶出介质中药物浓度；D:溶出介质的毫升数2.绘制百分累积释放量-时间曲线图（纵坐标为累积释放量，横坐标为时间）3.比较不同处方茶碱缓释胶囊剂的释放曲线，作出评价。4.比较缓释片剂和缓释胶囊剂的释放曲线，并分析之。5.普通茶碱片在上述条件下30分钟释放量≥80%，据此评价你的缓