骨关节炎-最新课件.ppt

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1、骨关节炎（osteoarthritisOA）湘雅二医院风湿免疫科高洁生ＯＡ的定义骨关节炎(OA)是一组异质性疾病：病因不同，生理学、形态学和临床表现相似。不仅发生关节软骨损害，还累及整个关节。美国风湿病学会对OA的定义是：一种有不同病因但有相似的生理学、形态学和临床表现的疾病。2OA流行病学骨关节炎是中、老年人关节致残的大敌骨关节炎又称增生性关节炎、肥大性关节炎、退行性关节炎或骨性关节病。骨关节炎在中、老年人中十分常见，据流调显示各年龄组人群患病率如下：30~39岁12.2%50~59岁26.1%40~49岁17.4%≥6

2、0岁44.3%3全球大约1.9亿人患有骨关节炎中国有5千万患者65岁以上男性58%患有骨关节炎65岁以上女性68%患有骨关节炎OA流行病学4病因及发病机制增龄遗传免疫肥胖微创伤IL-1βTNF-αIL-6IL-8PGE2NOmmp软骨细胞调亡细胞外基质降解软骨下骨病变附着点-滑膜炎5CristinaRuiz-Romero等的研究证实：OA与正常人的关节软骨microRNA谱相比，显示有16个microRNA的OA基因标志。运用反相蛋白序列分析法，在OA与正常人的关节软骨探测到76种不同表达的蛋白。已经确定的蛋白如SOX11

3、、FGF23、KLF6、WWOX及，GDF15。遗传与OA使用实时SYBRGreenmiRNA检测法测定结果OA和正常人软骨标本反相蛋白阵列分析：AOA和正常人软骨标本不同蛋白的表达图，红色为上调，绿色为下降，B通过westernblot显示5例OA和正常软骨提取蛋白的比较，C表达蛋白的亚细胞定位，D不同表达蛋白的功能分析，EOA和正常人软骨中不同表达蛋白的蛋白水平之间的差异，以及与BMI的相关分析。已鉴定出3组蛋白，第一组相关性最高,他们是PPARA,BMP7,IL1B,LEP(leptin)和SREBP1蛋白.第二组相

4、关性次之，他们是ITGA5,ADIPOQ(adiponectin),FGF23,MMP13,RETN(resistin)和SOX9.第三组相关性最低,他们是HADHA,ADAMTS5,PPARG。其他的蛋白与BMI不相关。增龄与OAE2VitD关节内微循环障碍骨内氧分压降低，PH值下降；骨内压增高增龄改变关节内微环境改变细胞代谢炎性因子与OAIL-1βTNF-α滑膜衬里细胞软骨细胞关节滑膜炎；附着点炎；细胞外基质降解；抑制胶原和多糖合成；诱导软骨细胞调亡IL-6IL-8PGE2NOmmp抑制三羧酸循环中乌头酸酶的活性，干扰

5、细胞氧代谢，糖分解；与某些亚铁原卟啉的铁离子结合，形成亚硝酰络合物，损害线粒体；引起核酸亚硝酰化，破坏DNA双螺旋结构；调节第二信使诱导非依赖于基因组DNA损伤的致细胞调亡。NO与OAFrancisco,JB.AmJPathol,1995;146:75OA的代谢和免疫改变12IL-1mRNAIL-1mRNAIL-1前体IL-1前体膜结合的IL-1有活性IL-1IL-1转化酶蛋白酶有活性的IL-1软骨滑液滑膜OA的代谢和免疫改变13IL-1受体IL-1IL-1IL-1IL-1IL-1RaIL-1Ra可溶

6、性的IL-1RIIIL-1受体I型IL-1受体II型Mr~60kDMr~80kDReceptorSites/Cell:25-1000Signaling:IL-1ß结合在IL-1I型受体与IL-1R-AcP形成复合物形成细胞内基因传导信号ReceptorSites/Cell:200-8000Signaling:没有信号传导;受体被诱导IL-1RIIIL-1RIIL-1R-AcP可溶性的IL-1RI无信号传导;受体被诱导细胞内信号14蛋白聚糖胶原透明质酸其他基质分子合成分解正常关节软骨呈浅蓝白色，半透明，光滑而有光泽，具有耐磨

7、、传导关节负荷、吸收震荡和润滑关节等功能。正常关节软骨模式图OA的病理改变OA的病理改变综合图示在软骨与骨之间的炎症因子：VEGF、IL-6、TGF-β、IGF-1、RANKL、OPG等。OA的软骨和软骨下改变以皮质骨板增厚为特征的软骨下骨硬化，可以观察到骨和软骨连接处得微裂隙。OA的软骨和软骨下改变软骨深层区域有多条钙化形成的“潮线”，导致软骨变得越来越薄。OA的软骨下改变软骨与骨连接处观察到血管的浸润光镜下组织学改变正常滑膜：平滑、无细胞增生。OA的病理改变部分OA滑膜细胞增生活跃，与RA中类似。OA的病理改变少数情况

8、血管周围炎性浸润，淋巴滤泡形成。OA的病理改变多数OA晚期滑膜增生温和，关节囊增厚。OA的病理改变疼痛晨僵骨摩擦感关节肿胀关节压痛关节功能障碍ＯＡ临床表现25WOMAC评分疼痛分量表:(1)步行(2)爬楼梯(3)夜间(4)休息(5)负重关节僵硬分量表:(1)起床后第一次活动时(2)白天做少许活动后关节分