透皮吸收制剂基质的研究进展.doc

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1、透皮吸收制剂基质的研究进展透皮吸收制剂是一种新型的控制释放给药系统，具有使用方便、无胃肠道刺激和肝脏首过效应、血药浓度平稳等特点，深受患者的欢迎。国外已有硝酸片油贴片、尼古丁贴片等多种产詁上市，我国也有东萇著碱贴片、雌二醇贴片和尼卡地平贴片等。透皮吸收制剂一般都有背衬膜、含药基质、胶粘剂和保护膜等数层结构。按其结构可分为贮库型（「eservoir）和骨架型（matrix）两大类，贮库型透皮吸收制剂是指药物被控释膜或其他控释材料包裹成贮库，由控释膜或控释材料的性质来控制药物的释放速度；骨架型透皮吸收制剂是指药物分散在聚合物骨架屮，由骨架的组成成分来控制药物的

2、释放。按基质人致分为贴片（Patc11）和巴布剂&atap1asm）两大类，贴片常用压敏胶基质,而巴布剂则常用水溶性高分子材料作为载约基质。本文就该类制剂的基质研究进展作」综述。1聚异丁烯类压敏胶基质聚异丁烯是一组固有粘性的均聚物，基质通常是高相对分子质量的聚异丁烯（平均相对分子质量为45万〜210万）和低相对分子质量的聚异丁烯（平均相对分子质量为1000〜45万）的混合压敏胶，如VistanexLMMS（平均相对分子质量为4.4万）和VistanexMML100（平均相对分子质量为145万）以3：1的比例混合形成胶液。低相对分子质量聚异丁烯在压敏胶屮主要

3、起增粘作用和改善粘胶层的柔软性和韧性，改进对基材的润湿性；高札I对分子质量聚异丁烯主要增加斥敏胶的剥离强度和内聚强度。不同相对分子质量的聚并丁烯配合使用或添加适量增粘剂、增塑剂、填充剂等可扩大其使用范围。陆晓和等研究的呵卩朵美辛贴膜就使用高、低相对分子质量聚杲丁烯混合基质，该类贴片屮，大多以压敏胶基质作为药物贮库，同吋也作胶粘之用。芬太尼贴片屮，聚异丁烯压敏胶屮芬太尼的皮肤渗透量随载药量从1%〜4%增加而呈比例增加，在载药量超过4%才达到平台期。结果表明，芬太尼在聚异丁烯压敏胶小的浓度可能在载药量超过4%时才达到饱和。2内烯酸酯类圧敏胶基质内烯酸酯圧敏胶是

4、由多种内烯酸类单体共聚而成的高分子聚合物，常由2—乙基己基内•烯酸酯、甲基内•烯酸酯、内烯酸、醋酸乙烯和或軽乙基内烯酸酯聚合而成，通过调节各单体的配比可改变其粘性、柔软性和抗剪强度，一般不添加增粘剂等附加剂;对热和紫外线稳定，具有很好的耐氧化性,因此在内烯酸酯类床敏胶基质屮一般不加入抗氧化剂。内烯酸酯类床敏胶主要有溶液型和乳剂型2类。溶液型压敏胶一般由30%〜50%的内烯酸酯共聚物及有机溶剂组成，反应混合物含不饱和烯坯内烯酸单体，尤其是内•烯酸及其衍牛物。在多元醇（如甘油）的水溶液屮有时还含有交联剂、UV引发剂或作为共引发剂的胺等。比如，用于贴剂过敏性测试

5、的透明绷带包含胶粘剂涂布的聚乙烯基质,基质内有聚乙烯泡沫环组成的空穴，其屮充满着一种混合物，该混合物含内烯酸100份，Irgacure184（光敏引发剂）3.5分,86%甘油280分,水130分，N（CH2CH2OH）3（共引发剂）59分,三甘醇二甲基内烯酸（交联剂）5.3分，GoodriteK702（25%聚内烯酸水溶液，相对分子质量24万）3.0分和支链淀粉（粘性调节剂）10分。该绷带稳定性好，胶层无色透明，对各种膜材都有较好的涂布性能，剥离强度和初粘性也较好，交联及共聚后的内烯酸类压敏胶的粘合力和耐溶剂性都有了较大改善。孙剂型压敏胶是各种内烯酸酯单体

6、以水为分散介质进行乳液聚合后加入增稠剂和屮和剂等而得到的产品，其优点是无有机溶剂污染，但耐水耐湿性差，另外这类压敏胶对极性的高能表面基材亲和性较好，而对聚乙烯和聚酯等低能表面基材则不能很好的润湿，可加入丙二醇等润湿剂改善之。Eudragit内烯酸类压敏胶具有良好的成膜性，有E,L,S,RL和RS等多种型号，其屮E型是胃溶性的，L和S型为肠溶性的，RL和RS不溶于水，但在水和适宜的缓冲液屮能膨胀并具渗透性,其渗透性可由加入其他辅料来调节，如RL和RS及E合用可以控制渗透稈•度及胃屮或肠屮纱物的释放率。国产肠溶性1,11,111号内烯酸树脂分别相当于Eudra

7、gitL30D,LIO0和S100;胃溶型E30和IV号丙烯酸树脂则分别相当于EudragitE30D^nE100o研究表明许多以Eudragit为基础的贴剂屮，药物释放都遵循控制分散Higuchi模型。实际应用时不同型号的内烯酸酯类压敏胶常常联合使用。用P1astoidE35L（—种亲水性胶粘聚合的和EudragitNE40D（-种能调节药物释放的亲脂性非胶粘聚合体）的混合物组成胶粘剂基质研制了治疗甲癣感染的硝酸咪康卩坐（MIC）非密封式单层透皮治疗系统。P1astoidE35L是二甲基氨乙基异丁烯酸配和屮性甲基内烯酸配的共聚物，EudragitNE40

8、D是乙基内烯酸酯和甲基异丁烯酸酯的共聚物。该系统能保持24h的药物