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1、第32卷第10期中国中药杂志Vol.32,Issue102007年5月ChinaJournalofChineseMateriaMedicaMay,2007小檗碱抗肿瘤作用机制的研究进展132杨菁,林菁(1.福建医科大学附属协和医院,福建福州350001;2.福建医科大学,福建福州350004)[摘要]对近年来小檗碱抗肿瘤机制研究的最新进展进行总结,表明小檗碱可通过影响肿瘤细胞生长周期,抑制DNA和蛋白质的合成和影响拓扑异构酶活性来抑制肿瘤细胞增殖;通过调节凋亡相关基因的表达、诱导线粒体跨膜电位(△Φm)下降促进肿瘤细胞凋亡;通过抑制肿瘤血管形成、阻断肿瘤转移相关的信
2、号传导通路、抗恶液质病等途径抑制肿瘤转移,另外小檗碱可通过诱导肿瘤细胞分化发挥抗肿瘤作用。[关键词]小檗碱;抗肿瘤;机制[中图分类号]R285.5[文献标识码]A[文章编号]100125302(2007)1020881204-1小檗碱又称黄连素是从毛茛科植物黄连Coptischinen2增殖,当小檗碱为100,50mg·mL时,可直接时嵌入DNAsis、三角叶黄连C.deltoidea、或云连C.teeta的干燥根茎提的双螺旋结构中,使dsDNA合成中断,从而抑制了DNA和取的一种异喹啉类生物碱,是我国历史悠久的传统药物之蛋白质的合成,据此推测小檗碱抑制EAC细胞增
3、殖与其抑[8]一,据文字记载已有3000多年的用药历史。临床上主要用制细胞中DNA,RNA和蛋白质的合成有关。Chung等也于治疗胃肠道疾病,近年来随着对小檗碱药效作用的深入研证实小檗碱抗肿瘤作用是通过在活化淋巴中抑制DNA合成究,发现小檗碱在体内外均具有抗肿瘤活性,对小檗碱抗肿作用来实现的。瘤作用机制也有了进一步的研究。1.3影响拓扑异构酶拓扑异构酶在DNA的复制、转录、1抑制肿瘤细胞增殖重组,以及在形成正确的染色体结构,染色体分离、浓缩中发对不同细胞的研究发现小檗碱可显著抑制人肝癌细胞挥重要的作用,真核细胞DNA的拓扑结构由拓扑异构酶Ⅰ株HepG2,Hep3B,
4、SK2Hep1,PLC/PRF/5,人白血病细胞株(TOPⅠ)和拓扑异构酶Ⅱ(TOPⅡ)调节,因此TOPⅠ和TOPK562,U937,P3H1,Raji等的增殖,抑制作用呈时间和剂量依Ⅱ已经成为药物发挥抗肿瘤作用的重要靶酶。LI等[9]研究[1]赖性,体内研究资料证明小檗碱可以明显抑制202甲基胆证明小檗碱能与TOPⅠ结合,使S期细胞合成受阻,阻止细蒽或亚硝胍所诱导的肝癌。降低注射202甲基胆蒽后的肿瘤胞增殖,甚至产生细胞毒作用。[2]发生率,延长小鼠生存期限。综上所述,小檗碱可有效抑制多种肿瘤细胞增殖,抑制1.1影响肿瘤细胞生长周期正常细胞转变成肿瘤细胞与效果呈时
5、间和浓度依赖性,其原因可能与小檗碱能影响细胞细胞周期密切相关,肿瘤细胞始终处于增殖状态不能进入静正常周期,影响拓扑异构酶,以及抑制肿瘤细胞DNA、蛋白[3][4]止期,IizukaN,JantovaS分别报道了小檗碱对ECCS,质合成有关。Hela,L1210增殖的抑制作用,并采用流式细胞仪分析小檗碱2诱导肿瘤细胞分化对上述细胞细胞周期的影响,结果显示经小檗碱处理过的恶性肿瘤细胞在形态功能等方面都类似于未分化的胚ECCS,Hela,L1210,细胞停留在G02G1期,S期细胞数明显减胎细胞,分化诱导作用可使肿瘤细胞向正常细胞成熟方向逆[5]少。LinCC等认为小檗碱
6、可在不影响cyclinA,cyclinE[10]转。ChangKS等报导多能畸胎瘤细胞NT2/D1经非毒性的情况下,选择性的抑制cyclinB1蛋白,导致CDC2激酶活-1)小檗碱处理24h后即被诱导分化成神剂量(011mg·mL[6]性完全抑制,使细胞停止在G2期。LinC等发现小檗碱抑经细胞,这种诱导分化作用比维甲酸来的快,毒副作用也比制HL260细胞和WEHI23细胞中cyclinB1,CDK1,CDC25C[11]后者低的多。ChangKS等同时发现小檗碱对细胞中肌的表达,促进Wee1的表达,导致细胞周期停止在G22M期。动蛋白mRNAr的表达水平没有影响,
7、但可降低细胞中c2k121.2抑制DNA和蛋白质的合成DNA和蛋白质与肿瘤细ras原致癌基因的表达水平,据研究人类畸变肿瘤细胞株和胞的增殖分裂有密切的关系,是肿瘤细胞迅速生长的物质基肿瘤组织可增大和升高c2k12ras原致癌基因的表达,因此推[7]础,TaiWP等发现小檗碱可时间依赖性的抑制EAC细胞测小檗碱的诱导分化作用可能与其降低肿瘤细胞中c2k12ras原致癌基因的表达有关。[收稿日期]200620921933诱导肿瘤细胞凋亡[通讯作者]杨菁,Tel:(0591)8335789628461,E2mail:aferjo2vi@sina.com细胞凋亡(apo
