关于绞股蓝总皂苷的药理作用研究进展 .doc

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1、关于绞股蓝总皂苷的药理作用研究进展  绞股蓝,又名七叶胆,为葫芦科绞股蓝属植物,全世界约13种,我国有11种2变种,其中7种为我国特有,绞股蓝主要分布于东南亚及我国长江以南地区。自20世纪70年代起,世界各地对绞股蓝开始了广泛的研究,各方面的报道屡见不鲜,其主要活性成分是总皂苷(Gypenosides,GPs)、黄酮类和糖类。GPs的提纯方法较多,包括水提纯法、有机溶剂提纯法、超声波强化提纯法、果胶酶提纯法和大孔吸附树脂层析法。本文主要就GPs的药理作用进展作一综述,希望对GPs进一步的研究提供理论依据。  1对心血管系统的作用  1.1减少心肌缺血损伤、防治血

2、压升高  刘爱英采用结扎左冠状动脉前降支法制备急性心肌缺血犬模型,发现GPs能降低血清磷酸肌酸激酶、乳酸脱氢酶(LDH)的活性,降低血清游离脂肪酸(FFA)、过氧化脂质含量,提高超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,减少缺血引起的心肌细胞的损伤,对实验性心肌缺血犬脂质过氧化损伤具有保护作用。梁小辉通过高脂高糖饲养建立高血压大鼠模型,比较GPs对实验性高血压大鼠和正常大鼠的血压的影响,结果表明GPs可预防高糖高脂诱导的大鼠高血压的形成,且呈剂量依赖性;以急性给药对高血压大鼠的降血压作用效果显著。GeMin通过静脉注射链脲菌素建立糖尿病致

3、心脏病大鼠模型,并连续灌胃100mg/kg的GPs6周,实验结果显示GPs治疗组大鼠的左心室收缩压的水平明显降低、左心室舒张末期压的水平明显升高,且mRNA、肌联蛋白和伴肌动蛋白的表达几乎没有变化,表明GPs能缓解糖尿病所致的心肌损伤。  1.2抗动脉粥样硬化  QuanY建立大鼠AS模型,给GPs7周后发现,GPs给药组大鼠的细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、单核细胞趋化蛋白-1(monocytechemotacticprotein1,MCP-1)、丙二醛(MDA)、低密度脂蛋白(LDL)以及主动脉壁的细胞因子-65(NF-kappaBp65)水平降低,抗氧

4、化能力增强,表明GPs对动脉粥样硬化有抑制作用。沈楠研究不同剂量的GPs对实验性高脂血症大鼠脂代谢的影响,结果显示,GPs各剂量组均可降低高脂血症大鼠血脂,以210mg/kg药效最为显著,其机制可能与抑制脂质过氧化、纠正实验性高脂血症引起的脂质代谢紊乱有关。周亮以高脂饲料连续喂养6周建立高脂血症大鼠模型,给予GPs治疗4周,结果表明GPs具有明显调血脂作用,可明显降低甘油三酯(TC)、总胆固醇(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,提高高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)水平,且安全无毒副作用。2对神经系统的作用  2.1抗神经元氧化损伤  有关研究以体外原代

5、培养的胎鼠大脑皮层神经元为实验材料,建立谷氨酸(Glu)氧化性神经损伤模型,选用磷脂酞肌醇3位羟基激酶(PI3K)的特异性阻断剂LY294002,研究PI3K/Akt信号转导通路在GPs拮抗Glu诱导胎鼠大脑皮层神经元氧化性损伤中的作用,实验结果显示GPs能激活PI3K/Akt信号转导通路,拮抗Glu诱导的胎鼠大脑皮层神经元氧化性损伤。  2.2改善认知、学习记忆能力  ZhangGuanglin以双颈总动脉阻断法建立血管性痴呆小鼠模型,通过Morris水迷宫检测小鼠的学习能力,进一步探究GPs对血管性痴呆组小鼠的认知能力的影响,发现GPs可改善该组小鼠的认知能

6、力,且以400mg/kg的剂量为最佳。有关实验发现GPs可以显著改善由东莨菪碱所致记忆障碍小鼠的学习记忆水平,明显缩短小鼠在Morris水迷宫实验中的潜伏期,延长小鼠在平台象限内的游泳时间,另外,GPs也能增强神经生长因子的表达水平,激活反应元件结合蛋白转录因子,进而提高模型小鼠的学习记忆水平。周卫华连续6周颈背皮下注射10%D-半乳糖建立AD小鼠模型,以180、60mg/kg的GPs灌胃,给药结束后以水迷宫测试小鼠的学习记忆能力,实验结果显示GPs给药组小鼠逃避潜伏期明显缩短,海马胆碱能的系统功能改善,其机制可能与GPs提高胆碱乙酰转移酶(ChAT)活性、Ch

7、AT蛋白表达,从而促进脑内乙酰胆碱合成有关。  3对消化系统的作用  3.1保护胃黏膜、抗溃疡  有关研究以100mg/kg水浸建立大鼠应激性胃溃疡模型,结果显示,GPs组大鼠的溃疡系数显著下降,溃疡抑制率、治愈率明显升高,并与给药时间有关,表明GPs对水浸造成的应激性胃溃疡有明显的保护作用。  3.2抗肝纤维化、护肝  研究表明GPs可显著改善肝功能指标。QinRenan等采用饲喂高脂饲料10周建立高脂血症性脂肪肝大鼠模型,结果显示GPs组中肝组织的TG、LDL-C、谷丙转氨酶水平、FFA、MDA以及肝细胞凋亡明显下降,SOD、过氧化物酶体增殖物激活受体(PP

8、AR)-活性显著升高,对

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