大黄酸对耐顺铂A549／cDDP细胞株的耐药逆转作用及机制研究-论文.pdf

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1、·12l8·热带医学杂志2013年1O月第13卷第10期JTropMed，Oct．2013，Vo1．13，No．10·实验研究论著·大黄酸对耐顺铂A549／cDDP细胞株的耐药逆转作用及机制研究陈奕芝，刘锦新，谭烁，李铁锋工，廖镜云。，钱有为(1．深圳市龙岗中心医院，广东深圳518116；2．广东药学院药物制剂系，广东广州510006)摘要：目的观察大黄酸对耐顺铂(cDDP)A549／cDDP细胞的耐药逆转作用并探讨其可能的作用机制。方法用不同浓度的大黄酸与耐药细胞A549／cDDP共同培养，通过MTT法检

2、测细胞增殖抑制率并确定大黄酸逆转耐药最佳浓度：将对数生长期的细胞随机分成2组，对照组分别加入不同浓度的cDDP，实验组在对照组基础上加入2~g／ml的大黄酸。同时设空白对照组，采用MTr法测算细胞增殖抑制率，计算两组细胞cDDP的半数抑制浓度(Ic)及大黄酸的逆转耐药倍数；将对数生长期的细胞分为2组，对照组加入2~g／mlcDDP，实验组在对照组的基础上加入2~g／ml的大黄酸，同时设空白对照组，流式细胞仪检测各组细胞P蛋白(P—gP)及多药耐药相关蛋白1(MRP一1)的表达。结果随着大黄酸浓度的增加，其细

3、胞增殖抑制率不断增加(P<0．05)，大黄酸逆转耐药的最佳浓度为2~g／ml；对照组IC为31．642~g／ml，实验组IC为21．412~g／ml，大黄酸的逆转耐药倍数为1．48倍；大黄酸能下调A549／cDDP细胞P．gP及MRP的表达。结论大黄酸可逆转耐cDDP的A549／cDDP细胞株的耐药性，其作用机制可能与下调P．gP及MRP一1蛋白表达有关。关键词：大黄酸；A549／cDDP细胞；顺铂；P蛋白；多药耐药相关蛋白．1中图分类号：R73—36文献标识码：A文章编号：1672．3619(2013)1

4、0—1218—03StudyontheeficiencyandmechanismsofrheinonreveringcisplatinresistanceofhumanlungcancercelllineA549／cDDPCHENYi—zhi。，LIUJin—xin，TANShuo，LITie—feng，LIAOJing—yun，QIANYou—wei(．LonggangDistrictCentr01Hospit01ofShenzhen，Guangdong，Shenzhen518116；2．Departme

5、ntofPharmaceuricolPreparations，GuangdongPharmaceuticalUniversity，Guangdong，Guangzhou510006，China)Abstract：ObjectiveToexploretheeffectandmechanismofrheinonreveringcisplatin(cDDP)resistanceofhumanlungcancercelllineA549／cDDP．MethodsA549／cDDPcellswereculturedw

6、ithdifferentconcentrationsofrhein．MqTassaywasusedtodetectthecellproliferationinhibitionrate，andtodeterminetheoptimalconcentrationofrheinforthereversingdrugresistance．A549／cDDPcellsweredividedintotwogroups．CeUsincontrolgroupwereculturedwithdifferentconcentr

7、ationsofcDDP，andcellsinexperimentalgroupweregiven2~g／mlrheinonthebasisofthecontrolgroup．MTrassaywasusedtodetectthecellproliferationinhibitionrate，andIC50andreversingmuhiplewerecalculated．A549／cDDPcellsweredividedintoblankcontrolgroup，positivecontrolgroup(2

8、~g／mlcDDP)andexperimentalgroup(2~g／mlcDDP+2~g／mlrhein)，after24hours，P-glycoprotein(P-gP)andmulti—drugresistanceprotein一1(MRP．1)wereanalyzedbyflowcytometry．ResultsRheincouldinhibitcellproliferationindosedepend