大环内酯类、林可霉素类-药理学课件

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1、1第三十七章大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类2第一节大环内酯类抗生素大环内酯类（macrolides）抗生素是一组由2个脱氧糖分子与一个含14~16个碳原子大脂肪族内酯环构成的具有相似抗菌作用的一类化合物。3药物分类14元环大环内酯类天然：红霉素（erythromycin）半合成：克拉霉素（clarithromycin）罗红霉素（roxithromycin）15元环大环内酯类半合成：阿奇霉素（azithromycin）16元环大环内酯类天然：交沙霉素（josamycin）半合成：罗他霉素（rokitamycin)4一、抗菌作用抗菌谱：通常起抑菌

2、作用，高浓度为杀菌剂1.天然：抗菌谱略广于青霉素，对需氧G+菌、G－菌抗菌作用强，对螺旋体、支原体、立克次体、衣原体等有良好的作用。2.半合成：抗菌谱扩大，对某些G－菌如流感杆菌、卡他莫拉菌等有效；增强对厌氧菌、空肠弯曲菌、军团菌、弓形虫、衣原体和支原体等的作用。一、大环内酯类抗生素共同特点5(一)抗菌作用作用机制不可逆地与细菌核糖体50S亚基的23S核糖体（23SrRNA）的特殊靶位结合，阻断转肽作用，并干扰mRNA移位，促使未成熟肽链自肽酰t-RNA脱离，抑制肽链延伸，而选择性抑制细菌蛋白质合成，对哺乳动物核糖体无影响。一、大环内酯类抗生素共同

3、特点67一、大环内酯类抗生素共同特点（二）耐药性靶位点修饰：细菌核糖体23SrRNA结合位点腺嘌呤残基双甲基化灭活酶的产生：红霉素酯酶和磷酸转移酶主动外排系统增强核糖体突变：核糖体23SrRNA点突变及核糖体蛋白突变细菌对本类各药间有不完全交叉耐药性8一、大环内酯类抗生素共同特点（三）体内过程天然大环内酯类抗生素吸收：碱性抗生素，不耐酸，口服多用肠溶片或酯化产物；分布：广泛分布于各种组织和体液中，血中药物浓度低；肝脏代谢，胆汁排泄。9一、大环内酯类抗生素共同特点（三）体内过程半合成大环内酯类抗生素对胃酸稳定，口服生物利用度高；血液、体液及组织细胞内

4、药物浓度高；血中药物浓度低；血浆t1/2长；经胆汁和肾脏排泄。10一、大环内酯类抗生素共同特点（四）临床应用链球菌感染耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染和对青霉素过敏者衣原体及支原体感染治疗军团菌病，白喉，百日咳、皮肤软组织感染等11一、大环内酯类抗生素共同特点（五）不良反应胃肠道反应：半合成药物胃肠反应轻微；耳毒性>4.0g/d，听力下降，前庭功能受损，老年及肾功能不良者慎用心脏毒性：静脉滴注过快时易发生LQTS；肝损害：胆汁淤积，肝功能不良者禁用红霉素变态反应二重感染（superinfections）12一、大环内酯类抗生素共同特点（六）药物相互作用

5、拮抗克林霉素、林可霉素、氯霉素作用；抑制多种药物代谢：抑制茶碱、卡马西平代谢，血药浓度异常升高；抑制华法林代谢，延长凝血时间；促进环孢霉素吸收，并干扰其代谢，引起腹痛、高血压及肝功能障碍等症状；增加地高辛肝肠循环，体内存留时间延长。13二、常用的大环内酯类抗生素代表药物红霉素（erythromycin）克拉霉素（clarithromycin）阿奇霉素（azithromycin）泰利霉素（telithromycin）14红霉素（erythromycin）15红霉素（erythromycin）抗菌谱比青霉素略广，耐药菌株较多;不耐酸，口服制剂为肠溶片;

6、能扩散入前列腺，聚积在肝脏和巨噬细胞，脑膜有炎症时，可进入脑脊液;首选用于治疗军团菌病、白喉带菌者、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、弯曲杆菌所致败血症或肠炎；妊娠期治疗泌尿生殖系统衣原体感染的一线药。16抗菌活性为大环内酯类中最强者，对需氧G+球菌、嗜肺军团菌，肺炎衣原体抗菌活性最强；口服易吸收，组织分布广，但首过消除明显；临床应用：用于敏感菌所致呼吸系统感染、皮肤软组织感染；对支原体肺炎、衣原体或不明原因的非淋球菌性尿道炎、阴道炎疗效好；可用于治疗军团菌病、白喉及百日咳；防治幽门螺杆菌感染，治疗消化性溃疡；是治疗艾滋病患者感染的首选药

7、物；不良反应少，耐受性好。克拉霉素（clarithromycin，甲红霉素）17阿奇霉素(azithromycin)半合成抗生素，抗菌谱广，抗菌活性强，对某些细菌有杀菌作用，对G＋菌，G－菌、厌氧菌、支原体、衣原体、螺旋体、弓形体等作用强，对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强的；具有明显的抗生素后效应；组织穿透力强，t1/2长；用于敏感菌所致的较严重的呼吸道、皮肤软组织及泌尿生殖系统感染；常见胃肠道和神经系统不良反应，可致肝功能异常，肝功能不良者慎用。18泰利霉素（telithromycin）酮内酯类抗生素，具有抗菌谱广、抗菌作用强，低耐药性的特点

8、，对耐多种抗生素的致病菌具有很强的抗菌活性。作用机制与大环内酯类抗生素相似，但与细菌核糖体的结合力强。主要用于治疗呼吸系统