儿童哮喘的早期干预的研究实践

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1、儿童哮喘早期干预的研究实践重庆医科大学附属儿童医院陈坤华哮喘—过敏性疾病—全球共同的危机世界上有3亿哮喘病人我国有3000万哮喘病人主要发病人群是儿童及青壮年城市高于农村，儿童高于成人严重哮喘急性发作可以致命过敏性疾病发病率猛增10倍；我国过敏性疾病发病率超过20%；治疗费用占所有疾病系列的第二位；WAO与WHO决定2005年7月8日是世界首个过敏性疾病日；今年过敏性疾病日口号：摆脱过敏，自在人生！过敏性疾病挑战：许多儿童有多种相互关联的疾病毛细支气管炎哮喘鼻窦炎过敏性鼻炎中耳炎上呼吸道感染皮肤过敏今天

2、的儿童哮喘患者对哮喘感到烦恼：想知道为什么必须经常去看医生想知道为什么被母亲强迫用药呼吸困难，很难入睡渴望参加游戏、体育活动，去上学不喜欢和别人不一样哮喘发病金字塔症状肺功能受损气道高反应性气道阻塞气道炎症（黏液分泌、水肿、血浆渗出）引起慢性气道炎症的危险因素发病的三大原因环境污染加剧感染性疾病的减少遗传环境污染大气污染增多宠物、家庭装潢被动吸烟气候变化吸入性过敏原，如螨、花粉、霉菌……感染性疾病减少“卫生假说”卫生条件改善反而带来过敏性疾病的高发TH1型淋巴细胞：感染性疾病—减少—在体内数量减少TH2

3、型淋巴细胞：过敏性疾病—增多—在体内数量增多遗传因素过敏体质和遗传有关父母之一有过敏：子女1/3（或20%~40%）父母双方有过敏：子女2/3以上（或60%~80%）父母均健康：子女过敏性疾病几率为5~15%先天性过敏体质：易诱发正常体质：不受任何影响发病机制及预防时机一级预防哮喘始于生命早期从胎儿、婴幼儿着手，预防发展为变异性体质二级预防易感人群：婴幼儿、预防哮喘发生三级预防早期干预哮喘发病起始立即进行干预防止发展为长期持续性哮喘环境变应原感染微生物情绪压力遗传易感性免疫系统肺修复系统先天性免疫和获得

4、性免疫反应呼吸道病毒感染微生物致病菌花粉污染物/毒物遗传性过敏症肺靶点修复异常持续炎症生物易感性气道高反应组织重建哮喘一级预防二级预防早期干预哮喘发病机制及预防时机需要早期干预的原因气道炎症、气道重塑在哮喘早期已发生绝大多数哮喘是在≤3岁起病我国1990年流行病学调查89.13%我国2000年流行病学调查80.74%婴幼儿时期哮喘发病模式和肺功能水平决定以后病情发病及预防面对疾病流行，迫切需要制定干预和/或治疗手段为什么需要早期干预（WHY）非哮喘患者哮喘患者嗜酸粒细胞数（每mm2）在哮喘临床诊断之前，

5、支气管粘膜嗜酸粒细胞已经显著增加为什么需要早期干预（WHY）非哮喘患者哮喘患者在哮喘临床诊断之前，已经出现气道重塑现象上皮下网状层厚度婴幼儿肺功能降低与以后症状的持续发展有关0.550.670.821.001.221.491.822.232.723岁时测定的特异性气道阻力（kPa/秒）为什么需要早期干预（WHY）00.10.20.30.40.50.60.70.80.915岁时喘息持续发生的概率6岁以前-曾经发生喘息16岁时-肺功能仍显著低于从未发生过喘息的人群为什么需要早期干预（WHY）婴幼儿肺功能降低

6、与以后症状的持续发展有关-88-86-84-82-80-78-76-74-72-70-68暂时早期喘息持续性喘息-87P=0.03-75P=0.02FEV1（ml）谁需要进行早期干预具有哮喘的危险因素的患者，均应得到良好的早期干预，以防止哮喘发生、发展和恶化婴幼儿喘息过敏性疾病病毒感染2006GINA将5岁及5岁以下儿童的喘息分为三类：暂时性早期喘息持续性早发喘息晚发喘息（哮喘）婴幼儿喘息的分类各种婴幼儿喘息的特点暂时性早期喘息—早期一过性喘息好发于3岁前儿童，常与早产及父母吸烟有关环境因素导致肺发育延

7、迟大多数生后3岁内喘息逐渐消失持续性早发喘息（3岁前起病）有典型的与呼吸道病毒感染相关的喘息反复发作2岁前多为呼吸道合胞病毒感染，2岁后多为其它病毒感染无明显的患者或家族过敏史大多患儿的症状会持续至12岁各种婴幼儿喘息的特点晚发喘息（哮喘）—迟发性喘息/哮喘该类型患儿症状常会持续至成年有典型的特应症背景，如湿疹等存在典型哮喘的气道病理特征各种婴幼儿喘息的特点中国儿童支气管哮喘防治常规－婴幼儿喘息无论哪一种类型的喘息均存在气道高反应性，部分出现特应性炎症至今尚无一种确切方法可以预测哪些患儿会出现持续性喘息

8、由于80%以上哮喘开始于3岁前，早期干预是必要的具有肺功能损害的持续性哮喘，开始于学龄前期从喘息的学龄前儿童中—识别将发展为持续性哮喘进行有效早期干预治疗是必要的中华医学会儿科分会呼吸学组.儿童支气管哮喘防治常规(行)2003年修订喘息具有以下特点（高度提示哮喘诊断）多于每月一次频繁发作期喘息活动诱发咳嗽或喘息非病毒感染导致间歇性夜间咳嗽喘息症状持续至3岁以后婴幼儿喘息患者发生哮喘的危险因素3岁之前的喘息患者如果存在1个主要或2~3个次要危