药理学-利尿药及脱水药课件

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1、第二十四章利尿药及脱水药第一节利尿药第二节脱水药利尿药(diuretics):是作用于肾脏,增加水和电解质排泄,使尿量增多的药物。尿液的生成:肾小球滤过近曲小管的分泌肾小管和集合管再吸收一、利尿药作用的生理学基础一、利尿药作用的生理学基础尿液的生成肾小球滤过肾小管和集合管的重吸收及分泌近曲小管(65-75%)NaHCO3NaCl髓袢升支(25%)Na-K-2Cl远曲小管(5-10%)NaCl集合管(2%)一、利尿药作用的生理学基础肾小管:近曲小管(85%NaHCO3,60%Na+和60%水)CA:碳酸酐酶管腔近曲小

2、管组织间液肾小管:髓袢升支粗段髓质和皮质部(35%Na+重吸收,不伴有水的重吸收)电位管腔髓袢升支粗段组织间液一、利尿药作用的生理学基础渗透压尿液的浓缩和稀释肾小管:始段远曲小管10%Na+重吸收-中效利尿药管腔远曲小管组织间液一、利尿药作用的生理学基础肾小管:末段远曲小管及集合管(5%Na+重吸收)集合管-肾脏的浓缩功能主细胞集合管管腔组织间液醛固酮水通道间质细胞一、利尿药作用的生理学基础二、常用利尿药按作用效能和作用部位,可分为三类A高效利尿药主要作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部呋塞米(furosemide,速

3、尿)依他尼酸(etacrynicacid,利尿酸)布美他尼(bumetanide)托拉塞米(torsemide)按作用效能和作用部位,可分为三类B中效利尿药主要作用于远曲小管近段噻嗪类(thiazides)氯噻酮(chlortalitong,氯肽酮)吲哒帕胺(indapamide)美托拉宗(metolazone)二、常用利尿药按作用效能和作用部位,可分为三类C低效利尿药主要作用于远曲小管和集合管:保钾利尿药螺内酯(spironolactone)氨苯蝶啶(triamterene)阿米洛利(amiloride)还有主要

4、作用于近曲小管的利尿药:碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺(acetazolamide)二、常用利尿药近曲小管(65-75%)NaHCO3NaCl髓袢升支(25%)Na-K-2Cl远曲小管(5-10%)NaCl集合管(2%)二、常用利尿药高效能利尿药低效利尿药中效利尿药碳酸酐酶抑制剂(一)袢利尿药(呋塞米):1、作用部位:作用于髓袢升支粗段髓质和皮质部,又称袢利尿药2、作用特点:①使肾小管对Na+的重吸收明显下降②强效,正常持续给予大剂量呋塞米可使成人24小时内排尿50-60升③能增加肾血流量,降低充血性心衰患者左室充盈压,减

5、轻肺淤血。二、常用利尿药3、作用机制:抑制髓袢升支粗段Na+的再吸收:药物竞争K+-Na+-2Cl-共同转运载体蛋白二、常用利尿药(一)袢利尿药(呋塞米):电位管腔髓袢升支粗段组织间液×4、临床应用①急性肺水肿和脑水肿;②治疗各种水肿(心肺肾),特别是其他利尿药无效的严重水肿;③预防肾功能衰竭与急性肾功能衰竭少尿期;④加速毒物排泄,辅助解毒;⑤高钙血症;(抑制髓袢升枝粗段对钙的再吸收,增加钙的排出,降低血钙)⑥慢性心功能不全。二、常用利尿药(一)袢利尿药(呋塞米):5、不良反应①水与电解质紊乱表现为低血容量、低血钾

6、、低血钠、低氯碱血症等;②耳毒性依他尼酸最容易引起,可以引起永久性耳聋,布美他尼耳毒性最小;③高尿酸血症④其他:如恶心、呕吐、腹泻,少见的有白细胞、血小板减少,过敏反应等。二、常用利尿药(一)袢利尿药(呋塞米):以氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)为代表1、作用部位:作用于髓袢升支粗段皮质部位(远曲小管近端)。其他药物氯噻嗪、氢氟噻嗪、苄氟噻嗪环戊噻嗪、氯噻酮二、常用利尿药(二)噻嗪类及类噻嗪中效能利尿药2、药理作用及作用机制:①利尿作用:抑制远曲小管近段Na+-Cl-转运子管腔[Na+]、[Cl

7、-]↑在远曲小管中K+-Na+交换↑→尿中[K+]↑促进钙离子的重吸收,尿Ca2+含量↓↓轻度抑制碳酸酐酶,略增加HCO3-的排泄。也能被非甾体类抗炎药物所抑制。二、常用利尿药(二)噻嗪类及类噻嗪中效能利尿药2、药理作用及作用机制:②抗尿崩症作用机制不清:噻嗪类能抑制磷酸二酯酶,增加远曲小管及集合管细胞内cAMP的含量。cAMP能提高远曲小管对水的通透性。同时也因增加NaCl的排出,造成负盐平衡,血浆渗透压降低,减轻口渴感和减少饮水量,也使胞外容量减少和尿量减少。③降压作用抗高血压基础用药机制:减少血容量、长期可

8、扩张外周血管。二、常用利尿药(二)噻嗪类及类噻嗪中效能利尿药3、临床应用:①用于轻中度水肿,心性、肾性、肝性水肿;②用于治疗特发性高尿钙症和肾结石;③肾性尿崩症及加压素无效的垂体性尿崩症;④抗高血压基础用药;⑤慢性心功能不全的治疗。二、常用利尿药(二)噻嗪类及类噻嗪中效能利尿药4、不良反应:①电解质紊乱:如低血钾、低血镁、低氯碱血症等,可合用留钾利尿剂防治。

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