特利加压素课件.ppt

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1、特利加压素——具有肝脏保护作用并可迅速降低门脉压肝硬化出血、腹水、肝肾综合症一体化治疗新选择背景资料特利加压素（Terlipressin）特利加压素是一种合成的血管加压素类似物，与血管加压素相比，生物活性时间更长、副作用更少，抗利尿作用仅血管加压素的0.3%，对水电解质影响小；能显著降低门脉压，一次给药疗效可持续4小时；特利加压素能有效控制食管胃静脉曲张破裂出血，是目前唯一改善食管胃静脉曲张出血患者生存率的药物。主要用于肝硬化静脉曲张出血的止血。现临床广泛应用于肝肾综合征、肝硬化腹水、感染性休克、烧伤、急性肝功能衰竭、心脏骤停等的治疗2007AAS

2、LD美国肝病学会《肝硬化静脉曲张出血防治指南》生物活性时间更长副作用更少特利加压素是AVP的人工合成类似物治疗急性静脉出血十分有效可以降低患者的死亡率2009AASLD美国肝病学会《成人肝硬化腹水处理指南》有肝硬化，腹水，和I型肝肾综合征的患者应尽快转诊行肝移植治疗(ClassI,LevelB)1可应用白蛋白和血管活性药物联合治疗I型肝肾综合征(ClassIIa,LevelB)22010年欧洲肝病学会《肝硬化腹水、SBP、HRS诊疗指南》1、特利加压素联合白蛋白作为I型HRS的一线治疗。2、特利加压素联合白蛋白对60%-70%的ǁ型HRS有效3、特利

3、加压素可以改善有或没有难治性腹水患者的循环和肾功能。2009新英格兰医学杂志移植前给予特利加压素联合白蛋白治疗，提高肝移植的成功率。RENALFAILUREINCIRRHOSIS.NEnglJMed2009;361:1279-90分子结构被氨基肽酶切割化学名：三甘氨酰基赖氨酸加压素加压素受体分布组织:血管平滑肌受刺激后产生的作用：血管收缩分布组织:肾集合管、血管内皮细胞受刺激后产生的作用：抗利尿作用、凝血因子的释放分布组织:垂体受刺激后产生的作用：释放ACTHV3（Gq）V2（Gs）V1（Gq）加压素受体脾脏、肝脏、子宫肌层、膀胱、血小板、脂肪细胞特

4、利加压素——止血压迫食管曲张静脉减少肝脏抵抗减少门脉及侧支血流收缩内脏血管松弛肝星状细胞收缩食管平滑肌降低门脉压力止血TP选择性与V1受体结合特利加压素——改善肾脏功能肾脏血流增多，肾功能改善尿量增多，肌酐下降三甘氨酰基赖氨酸加压素增加动脉压力降低肾素浓度RASS（—）肾脏血管收缩减轻收缩内脏血管血流重新分布肾脏灌注增加特利加压素——减轻腹水促进钠、水排泄肝及门脉血流减少影响神经体液调节三甘氨酰基赖氨酸加压素SNS（—）降低门脉压RAAS（—）减少腹水形成收缩内脏血管，血流重新分配增加动脉血压及全身血管阻力特利加压素一次给药作用持续4小时Escors

5、ellAetal.Timeprofileofthehaemodynamiceffectsofterlipressininportalhypertension.JHepatol1997;26:621-627.P<0.01P<0.05奥曲肽100ug冲击，250ug/h持续输注特利加压素一次性静脉注射2mg特利加压素单次给药1分钟肝静脉压力梯度和门静脉血流减少超过20%AcuteHemodynamicEffectsofoctreotideandTerlipressininPatientswithCirrhosis:ARandomizedCompariso

6、n.AmJGastroenterol2005;100:631-635特利加压素奥曲肽特利加压素较生长抑素更能显著降低肝静脉压力梯度达20%Hemodynamiceffectsofterlipressinandhighsomatostatindoseduringacutevaricealbleedinginnonresponderstotheusualsomatostatindose.AmJGastroenterol.2005;100:624-630病人（%）生长抑素500microg/h特利加压素2mgP=0.02P=0.002Day15,P=0.

7、015Day42,P=0.034特利加压素明显改善高出血风险患者生存率SergeLevacheretal.Earlyadministrationofterlipressinplusglyceryltrinitratetocontrolactiveuppergastrointestinalbleedingincirrhoticpatients.TheLancet1995;346:865-68.ARandomized,Prospective,Double-Blind,Placebo-ControlledTrialofTerlipressinforType

8、1HepatorenalSyndrome.GASTROENTEROLOGY2008;134:1360–136