药物分析湖南大学第04章药物定量分析与分析方法验证课件.ppt

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1、第四章药物定量分析与分析方法验证第一节定量分析样品的前处理方法第二节定量分析方法的特点第三节药品分析方法的验证第四节生物样品分析方法的基本要求第一节定量分析样品的前处理方法在进行药物定量分析之前，一般需根据分析方法的特点，化学原料药的结构与性质及药物制剂的处方组成采用不同的方法对试样进行前处理，以满足所选用的分析方法对试样的要求。含金属或卤素、氮、硫、磷等元素的药物的分析方法通常可分为：（1）不经有机破坏的分析方法（2）经有机破坏的分析方法一、不经有机破坏的分析方法不对药物分子中的有机结构进行完全破

2、坏;仅选用适当的溶剂溶解样品使待测元素离子电离或经简单回流处理使有机结合的待测元素原子离解而转化为无机盐类后测定。适用于含金属有机药物或结合不牢固的含卤素等药物的分析。根据操作方法不同，主要有：直接测定法、经水解后测定法、经还原分解后测定法。直接测定法凡金属原子不直接与碳原子相连的含金属的有机药物或某些C-M（金属原子直接与碳原子相连）键结合不牢固的有机金属药物，在水溶液中可电离，不需经有机破坏，直接进行测定。配位滴定法：利用二价金属离子可与乙二胺四乙酸二钠形成配位化合物，直接乙二胺四乙酸二钠滴定液滴

3、定。氧化还原滴定法：利用不同价态的金属离子的氧化还原性，选用适当的滴定液直接或间接滴定法测定含量。例1：葡萄糖酸钙的含量测定取本品，加水溶解后，在氢氧化钠碱性条件下，以钙紫红素为指示剂，用乙二胺四乙酸二钠滴定液滴定至溶液自紫色转变为纯蓝色。例2：葡萄糖酸锑钠的含量测定本品所含的五价锑具有氧化性，在酸性溶液中可氧化碘化钾并析出碘，选用间接碘量法，用硫代硫酸钠滴定液滴定。经水解后测定法碱水解后测定法：将含卤素的有机药物溶解于适当的溶剂中，加NaOH溶液回流使其水解，将有机结合的卤素转变为无机形式的卤素离子

4、，然后选用间接银量法。本法适用于含卤素有机药物结构中卤素原子结合不牢固的药物，如卤素和脂肪碳相连者。酸水解后测定法：将含金属的有机药物与适当的矿酸（如盐酸）共热，将不溶性金属盐类水解置换为可溶性盐，然后选用配位滴定或剩余酸碱滴定法测定。例2：三氯叔丁醇的含量测定取本品，溶于乙醇后，加NaOH溶液并加热回流，使有机结合的氯水解生成NaCl，与AgNO3生成AgCl沉淀，过量的AgNO3用NH4SCN溶液滴定(指示剂:Fe3+)。例1：十一烯酸锌的含量测定本品与稀盐酸共沸，水解生成十一烯酸和氯化锌，用乙二

5、胺四乙酸钠滴定液直接滴定锌离子。CCl3-C(CH3)2-OH+4NaOH△回流(CH3)2-CO+3NaCl+HCOONa+2H2ONaCl+AgNO3AgCl↓+NaNO3AgNO3+NH4SCNAgSCN↓+NH4NO3（淡棕红色）(Ksp=1.56×10–10)(Ksp=1.0×10-12)Fe3++SCNˉFe(SCN)2+经还原分解后测定法。含碘有机药物，当碘原子直接与芳环连接时，碘的结合比较牢固，采用碱性溶液回流是难以使C-I键断裂，但可在碱性人溶液中加入还原剂（如锌粉）回流，使其转化为

6、无机碘化物后测定。例：泛影酸的含量测定取本品约0.4g（精密称定），加NaOH试液30ml与锌粉1.0g，加热回流30min，放冷，冷凝管用少量水洗涤，滤过，烧瓶与滤器用水洗涤三次，每次15ml，洗液与滤液合并，加冰醋酸5ml与曙红钠指示液5滴，用AgNO3（0.1mol/L）滴定液滴定。+11NaOH+3Zn→+3NaI+2CH3COONa+3Na2ZnO2+3H2OCOONaNH2NH2NaI+AgNo3→AgI↓+NaNO3碘他拉酸、胆影酸、碘番酸等均采用同法测定胆影酸碘他拉酸碘番酸二、经有机破

7、坏的分析方法含金属及含卤素、氮、硫、磷等有机药物结构中的待测原子与碳原子结合牢固者，用水解或氧化还原的方法难以将有机结合的待测原子转变为无机形式；须采用有机破坏的方法将药物分子中有机结构部分完全破坏，使有机结合形式的待测原子转变为可测的无机离子（或氧化物、无氧酸等）后方可分析。有机破坏方法包括：湿法破坏、干法破坏。湿法破坏适用于含氮有机合成药物分析的前处理，在生物制品分析中用于氮（包括蛋白质）、磷、硫柳汞及氯化钠测定法的前处理；亦可用于生物样品中金属元素测定时生物基质的去除。主要分解剂：硫酸辅助分解剂

8、：硝酸、高氯酸、过氧化氢。湿法破坏可分为：硫酸-硝酸法、硫酸-高氯酸法、硫酸-硫酸盐法、硝酸-高锰酸钾法。以硫酸-硫酸盐法为基础的含氮有机药物定量分析方法―凯氏定氮法原理将含氮有机药物与硫酸和硫酸盐在凯氏烧瓶中共热，药物分子中有机结构被氧化分解成二氧化碳和水，有机结合的氮则转变为无机氨，并于过量的硫酸结合为硫酸氢铵及硫酸铵；经NaOH碱化后释放出氨气，并随水蒸汽馏出，用硼酸溶液或定量的酸滴定液吸收后，再用酸或碱滴定液滴定。加入硫酸盐的作用是：提高硫酸的沸