癌基因HER2与乳腺癌的治疗.pdf

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1、《中国癌症杂志》2000年第10卷第5期446CHINAONCOLOGY2000Vol.10No.5癌基因HER2与乳腺癌的治疗陈灿铭,沈镇宙,邵志敏(复旦大学医学院附属肿瘤医院乳腺外科,上海200032)HER2【摘要】HER2c-erbB2是编码一种生长因子受体(p185)的癌基因,研究发现HER2基因的扩增和表达对于乳HER2腺癌的预后具有重要意义,对于乳腺癌的治疗亦有重要的指导作用。针对p185的单克隆抗体Herceptin能有效HER2HER2抑制p185高表达的乳腺癌细胞的生长,为乳腺癌的治疗提供了一种新的手段。而针对HER2表达产物p185的疫苗的研究将

2、可能是乳腺癌治疗的一个重要的突破。HER2【关键词】HER2;p185;Herceptin;乳腺癌;疫苗中图分类号R737.9文献标识码:A文章编号:1007-3639(2000)05-0446-03HER2andtreatmentofbreastcancerCHENCan-ming,SHENZhen-zhou,SHAOZhi-min(DepartmentofBreastSurgery,CancerHospital,MedicalCenterofFudanUniversity,Shanghai200032,China)HER2【Abstract】HER2c-erbB2

3、isahumanoncogenewhichencodesa185-kDatransmembraneglycoproteinreceptor(p185).TheamplificationandoverexpressionofHER2haveamajorroleinthetreatmentandtheprognosisofbreastcancer.TheantibodyHER2HER2tothep185,Herveptin,canpotentlyinhibitthegrowthofhumanbreastcancerthatoverexpressp185,whichprov

4、idesanewmeasureforthetreatmentofbreastcancer.Theresearchofvaccinetop185HER2forbreastcancermaybeabreakthroughinthetreatmentofbreastcancer.HER2【Keywords】HER2;p185;herceptin;breastcancer;vaccine现代分子生物学的发展使医学进入了分子水巢癌的发生十分相似。过度表达c-neu的转基因鼠平,对癌基因的研究为肿瘤的诊断治疗开辟了新途将发生乳腺癌,从鼠乳腺癌发生的细胞动力学和这径。在对乳腺癌的研

5、究中,人们发现细胞癌基因些小鼠明显缺乏正常乳腺组织这两点,说明c-neu[2]HER2在乳腺癌的发生、发展、治疗和预后中起重要的单独表达已足以使乳腺上皮发生恶性转化。的作用,而针对HER2的基因治疗基因疫苗等技术在人类乳腺癌研究中发现,HER2的基因扩增HER2的探索为乳腺癌的治疗提供了新的思路。常伴有p185的过度表达,在25%至30%的乳腺人类癌基因HER2c-erbB2与鼠的原癌基因c-HER2癌病人中可以观察到这一现象。p185高表达的3neu是同源的,位于染色体17q21上,编码185×10乳腺癌多为雌激素(ER)阴性,淋巴结转移性的低分HER2HER2的跨

6、膜受体糖蛋白(p185)。p185是一种生长化癌,这种病人的无瘤生存率(DFS)和总体生存率因子受体,有内源性酪氨酸激酶的活性。Graus-Porta(OS)都很低。多元分析表明HER2的基因扩增对乳等人对HER2与ErbB族的其他癌基因的相互关系腺癌的预后具有重要意义,作为乳腺癌预后评价因HER2进行研究,提出了p185作为生长因子受体的理论素,HER2的基因扩增与淋巴结转移具有同等重要[1]模型,揭示HER2是一种癌基因,ErbB族癌基因编[3]地位。码的多肽类转化生长因子与细胞膜上的受体的结合HER2当p185的过度表达被作为乳腺癌治疗的一的亲和力与受体蛋白的空

7、间构象严格相关,而种预测因素时,应具有应用价值。有报道认为HER2p185的杂二聚体的空间构象与ErbB族癌基因编HER2p185高表达的乳腺癌对三苯氧胺治疗不敏感。码的多肽类转化生长因子有最佳亲和力。Carlomagno等人通过一项为期20年的三苯氧胺辅助人为过度表达HER2的鼠的成纤维细胞将转化治疗的临床实验,发现三苯氧胺能提高HER2阴性为恶性细胞表型,这种转化现象与人类乳腺癌和卵患者的DFS和OS,而在HER2阳性的患者中三苯氧胺治疗反而起不利作用,多元分析更肯定了HER2第一作者简介:陈灿铭(1973年生),男,住院医师。[4]的预测价值。