第3章-外源化合物在体内的转运与转化ppt课件.ppt

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1、第三章外源性化合物在体内的生物转运与转化目的要求掌握外源性化合物在体内的来龙去脉掌握生物转化反应及意义熟悉外源性化合物在体内的分布与贮存了解毒物动力学2本章主要内容生物转运与转化概况吸收、分布与贮存、排泄代谢转化反应及意义3ADME过程吸收（Absorption)分布（Distribution)代谢（Metabolism)排泄（Excretion)生物转运——吸收、分布与排泄生物转化——代谢变化4ADME过程机体对化学物进行一系列处置(disposition)的过程（ADME过程），统称为毒物动力学(毒动学，toxicokinetics)吸收absorption：外源性化学毒

2、物经与机体接触部位进入体循环的过程分布distribution：由体循环分散到全身组织细胞中代谢metabolism（生物转化）：在组织细胞内经酶类催化发生化学结构与性质变化的过程，在代谢过程中可能形成新的衍生物以及分解产物排泄excretion：外源性化学物及其代谢物通过排泄过程离开机体。5生物转运（biotransport)——吸收、分布与排泄指外源性化合物主要依据物理学规律，本身不发生化学结构改变，从接触部位吸收，转运进入血液、再转运至组织与脏器、最终转运到排泄器官离开机体的过程。生物转化（biotransformation)——代谢变化指外源性化合物的代谢变化过程，即外

3、源性化合物在代谢器官由一系列酶介入，发生化学结构的改变的过程6研究ADME过程的意义了解毒物在体内的过程为中毒机理提供线索提供接触生物学标志和中毒诊断指标7第一节生物膜与毒物转运一、生物膜（biomembrane)生物膜：细胞膜和细胞器膜的总称经呼吸道、消化道或其他黏膜，还是皮肤吸收进入机体的毒物，都必须透过生物膜。所有生物膜都具有磷脂双分子层-蛋白镶嵌结构。生物膜的多孔性（4nm~70nm)生物膜的功能隔离：包绕和分离内环境进行生化反应和生命现象的场所内外环境物质交换的屏障9生物膜组成脂质糖蛋白质：结构蛋白、受体、酶、载体、离子通道等结构：液态镶嵌模型功能隔离功能生化反应

4、和生命活动的场所内外环境物质交换的屏障二、生物膜和生物转运10生物转运主动转运(activetransport)被动转运膜动转运(cytosis)简单扩散(simplediffusion)易化扩散(facilitateddiffusion)滤过(filtration)胞吞(endocytosis),胞饮(pinocytosis)胞吐(exocytosis)二、生物膜和生物转运11化学物通过生物膜的转运方式被动转运（passivetransport)单纯扩散(simplediffusion)易化扩散(facilitateddiffusion)滤过(filtration)主动转运(

5、activetransport)膜动转运(cytosis)12被动转运顺浓度梯度转运化合物自生物膜浓度高的一侧向浓度低的一侧进行的跨膜转运动力：化合物在膜两侧的浓度差大多数脂溶性物质属于此种转运方式13被动转运——简单扩散又称脂溶扩散化学物由生物膜浓度较高的一侧向浓度较低的一侧扩散，当两侧浓度达到动态平衡时，扩散即终止是外源化学物经生物膜转运的主要方式。14简单扩散的特点“四无”：无能量、无载体、无饱和、无竞争性抑制毒物与生物膜不发生化学反应生物膜不具有主动性，是一个简单的物理学过程毒理学意义：一般情况下：外源性化合物是通过简单扩散进行生物转运的。15影响单纯扩散的主要因素生物

6、膜的浓度梯度、厚度和面积、化合物在脂质中的溶解度脂／水分配系数(lipid／waterpartitioncoefficient)是表示化学物脂溶性的一个参数(亲脂性／亲水性的比值)，指化学物在含有脂和水的体系中，在分配达到平衡时在脂相和水相的浓度比值。脂／水分配系数=脂相中浓度/水相中浓度一般情况下，脂／水分配系数大的化学物和非解离的化学物容易以单纯扩散方式通过生物膜。电离或离解状态和体液中的pH分子大小16解离型：极性大，脂溶性小，难以扩散非解离型：极性小，脂溶性大，容易跨膜扩散有机酸：pka-pH=lg(非解离型HA/解离型A-)有机碱：pka-pH=lg(解离型BH+/非

7、解离型B)17被动转运——滤过和水溶扩散毛细血管和肾小球的膜上具有较大的亲水性孔通道（70nm)，可通过相对分子量小于白蛋白（60000）的分子，由于水压和渗透压而产生的水流可顺压差携带化学毒物穿过膜孔。甘油较难通过，葡萄糖几乎不能通过毒理学意义：不带电荷的极性分子如水、乙醇、尿素、乳酸等水溶性的小分子不溶于脂质的物质和O2、CO2等气体分子可通过该方式跨膜转运18被动转运——易化扩散又称为载体扩散，不溶于脂质的化合物按顺浓度梯度方向运转，不需要消耗能量由于利用载体，生物膜具有一定的主动性或