免疫应答的特点及机制课件

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1、第13章特异性免疫应答的特点及其机制特异性获得性排他性多样性记忆性转移性耐受性特异性免疫应答的特点2021/6/152免疫应答的特异性表现分子基础TCR和BCR（Ig）的多样性2021/6/154高变区铰链区骨架区VC2021/6/155Ig胚系基因结构502021/6/156Ig基因的表达2021/6/157重组信号序列和环出2021/6/158Ig类别转换2021/6/159膜型和分泌型的表达2021/6/1510BCR和TCR的功能性基因片段数2021/6/1511BCR、TCR多样性的机制1、编码基因的多样性2、组合多样性3、连接多样

2、性4、体细胞高频突变2021/6/1512免疫耐受免疫无应答——在某些情况下，机体接受某种抗原刺激后不产生免疫应答，这种状态称之，也称为负免疫应答。2021/6/1514免疫原免疫原免疫反应+++4-6周7-14天免疫正应答耐受原免疫原4-6周7-14天免疫负应答2021/6/1515可分为非特异性和特异性两类：1、非特异性免疫无应答（免疫抑制）：机体对任何抗原刺激均不应答或反应减弱。原因：⑴遗传所致免疫系统缺陷或免疫功能障碍⑵后天应用免疫抑制剂2021/6/15162、免疫耐受（immunetolerance）（特异性免疫无应答）：指机体

3、免疫系统接触某种抗原后引起的特异性免疫无应答状态。机体只是对该种抗原产生免疫耐受，而对其它抗原的刺激具有正常的免疫应答能力。引起免疫耐受的抗原称为耐受原。2021/6/1517一、耐受现象及特性㈠天然免疫耐受天然免疫耐受出生即存在，最常见于机体对自身组织成分的不应答状态，即自身耐受。一般可维持终生。在胚胎期接触同种异型抗原所致免疫耐受现象。2021/6/1518图异卵双生小牛Owen于1945年发现异卵双胎小牛胎盘血管互相融合，出生后体内均存在两种不同血型的红细胞，即形成红细胞嵌合体，并互不排斥。2021/6/1519㈡人工诱导的免疫耐受

4、可通过人工给予非己抗原诱导而形成。Medawar等的实验证实当体内的免疫细胞处于发育阶段，人工可诱导其对“非己”抗原产生耐受，即在新生期及成年期也可能诱导耐受的形成。2021/6/1520图特异性免疫耐受的形成2021/6/1521天然BSA耐受可溶性BSADresser证明成年鼠也可诱导免疫耐受胚胎鼠成年鼠耐受2021/6/15221、耐受是抗原特异性的2、未成熟的淋巴细胞容易诱导耐受3、耐受性的维持需要耐受原的持续存在4、成熟的淋巴细胞在一定条件下也可诱导耐受㈢免疫耐受的一般特点2021/6/1523二、诱导免疫耐受的条件㈠抗原因素1

5、、抗原类型耐受原：小分子、可溶性、单体、表位密度高免疫原：大分子、颗粒性、聚合体2021/6/1524Ab离心单体Ab抗原类型：单体蛋白易诱导耐受天然BSA2021/6/15252、抗原剂量TI抗原：高剂量→B细胞耐受TD抗原：低剂量→不足以激活T、B细胞（低带耐受）高剂量→诱导TS细胞活化（高带耐受）2021/6/1526图抗原剂量与免疫耐受2021/6/1527低带耐受高带耐受参与细胞TT、B产生速度快慢持续时间长短抗原种类TD抗原TD、TI抗原低带与高带耐受的主要特征2021/6/15283、抗原注射途径：静脉注射/口服>腹腔注射>皮下

6、/肌肉注射4、抗原持续时间：抗原性质：有生命、无生命抗原（是否容易降解）多次反复注射耐受原2021/6/1529口服抗原易致局部粘膜免疫，但导致全身耐受2021/6/1530㈡机体因素1、种系（遗传）免疫耐受的诱导和维持可因动物种属和品系的不同而异。大鼠、小鼠＞兔、有蹄类、灵长类2021/6/15312、免疫系统状态免疫系统的成熟度（年龄）胚胎期＞新生期＞成年期免疫系统的抑制状态有利于诱导免疫耐受。2021/6/1532中枢耐受——指在胚胎期及出生后T与B细胞发育的过程中，遇自身抗原所形成的耐受。外周耐受——指成熟的T及B细胞在外周淋巴器官遇

7、到内源性或外源性抗原，产生的免疫不应答状态。三、免疫耐受的形成机制2021/6/1533㈠中枢耐受1、Burnet的克隆清除学说（clonaldeletiontheory）胚胎期免疫系统接触特定抗原后，针对该抗原的特异性细胞克隆即被清除或被“禁闭”，机体将该抗原视为自身成份，出生后将不对此抗原产生应答。2021/6/1534图克隆清除学说示意图2021/6/1535可分为三个阶段：①TCR基因重排②阳性选择③阴性选择2、机制⑴T细胞的发育2021/6/1536T细胞受体基因重排始祖T细胞为CD4－、CD8－双阴性细胞，表型为TCR－、CD2－

8、、CD3－、CD4－、CD8－；在胸腺皮质区微环境作用下，细胞表达TCR、CD2、CD3分子，称为前T细胞；并进一步发育为CD4、CD8双阳性细胞，表型为TCR＋、