免疫应答的分子机制

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1、第11章免疫应答的分子机制山东省分子免疫学重点实验室潍坊医学院免疫学教研室牟东珍Email:myx@wfmc.edu.cnPhone:0536-8462530免疫应答(immuneresponse,Ir)：是指免疫系统识别和清除抗原的整个过程。免疫应答概述一、免疫应答的概念及类型据免疫应答识别的特点、获得形式及效应机制，分为：固有性免疫Innateimmunity适应性免疫Adaptiveimmunity适应性免疫应答：是机体受抗原刺激后，体内抗原特异性淋巴细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化或失能凋亡，进而发挥生物学效应的全过程。免疫应答最基本的生物学意义是识别“自己”和“异己（非己）”

2、并清除“非己”成分，保护机体免受抗原性异物的侵袭。免疫功能异常：应答过强过敏性疾病应答过弱　　免疫逃逸（慢性感染和肿瘤）免疫紊乱自身免疫性疾病　如SLESiteswherelymphocytesdevelopSitewherelymphocytesandaccessorycellsarelocalized,concentratedandrespondtoantigens;Siteswhereforeignantigensaretransportedandconcentrated二、免疫应答的一般规律（一）免疫应答的物质基础-----免疫细胞免疫应答的场所：外周免疫器官是免疫应答的主要场所

3、。外周免疫器官（Peripheralimmuneorgan）：脾脏、淋巴结和粘膜相关淋巴组织免疫细胞定居和产生应答的部位（二）免疫应答的基本过程分为３个阶段：识别、增殖分化和效应1.APC摄取、加工处理抗原，T／B通过TCR／BCR识别抗原肽2.T活化增殖和分化阶段3.效应性细胞的产生及效应阶段4.恢复阶段：抗原识别阶段T细胞活化、增殖和分化阶段效应T细胞的产生及效应阶段一、T细胞特异性识别抗原第1节T细胞介导的细胞免疫应答在与特异抗原相遇之前，成熟的T细胞被称为初始T细胞(naiveT)。初始T通过其TCR与APC表面的抗原肽－MHC分子特异性结合后，在抗原与其他辅助因素作用下，T细胞

4、活化、扩增，分化成为能清除病原生物的细胞，称效应T细胞，进而完成对抗原的清除。初始T细胞效应性T细胞抗原致敏T细胞（primedT）：指初始T细胞初次受抗原刺激而增殖和分化的T细胞。效应T细胞（effectorT）:指活化和分化后获得新的生物学功能并参与清除抗原的T细胞。记忆性T细胞（memoryT）:免疫应答过程中所产生，可长期存活、可识别与其初始T相同抗原并迅速产生应答的T细胞。APC向Ｔ细胞提呈抗原的过程外源性抗原由APC处理后与MHCⅡ类分子相结合，提呈给CD4+T细胞内源性抗原由APC处理后与MHCⅠ类分子相结合，提呈给CD8+T细胞APC与T细胞的相互作用（一）T细胞与APC

5、的非特异性结合（二）T细胞与APC的特异性结合（一）T细胞与APC的非特异性结合ICAM1LFA1CD2LFA3TCELLAPCT细胞与APC间的粘附分子配对；T细胞与APC的作用可逆而且短暂;未能与识别特异性抗原肽的T细胞与APC分离，并再次进入淋巴细胞循环；T细胞从抗原肽-MHC复合物中筛选相应的特异性抗原肽。TCR识别相应的抗原肽-MHC复合物－－特异性结合，CD3向胞内传递识别信号，导致IFA-1构象改变LAF-1/ICAM-1亲和力增强，稳定并延长T细胞与APC的结合。（二）T细胞与APC的特异性结合：TCR与APC的特异性稳定结合可持续数日，有效地诱导抗原特异性T细胞激活和增

6、殖。增殖的子代T细胞仍与APC黏附，直至分化为效应细胞。（三）T细胞对抗原的识别CD4和CD8分子分别识别MHCⅡ和MHCⅠ分子，增强TCR与抗原肽－MHC复合物的亲合力共刺激分子相互配对－－维持和加强APC与T的直接接触，并提供协同刺激信号TCR活化信号胞内转导主要有两条途径：PLC-γ途径和MAP激酶途径APC与T相互作用过程中，在细胞与细胞接触部位形成了一个特殊结构—超分子黏附复合物(supermolecularadhesioncomplex,SMAC)或称免疫突触“免疫突触”来源于“神经突触”一词，意为两种免疫细胞的接触。免疫突触（immunologicalsynapse）又称T

7、细胞突触（Tcellsynapse）指T细胞和APC识别结合的过程中，多种跨膜分子聚集在富含神经鞘磷脂和胆固醇的“筏”状结构上，并相互靠拢成簇，形成细胞间相互结合的部位。中心是TCR与抗原肽-MHC复合物，以及T的辅助分子（CD4分子和CD28）和相应配体，周边是黏附分子。Differentmolecularcouples--theTcellreceptor(TCR)andpeptide-MHC,LFA-1andICAM-1,CD2