作用于凝血系统的药物 ppt课件.ppt

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1、9/17/20211第二十四章作用于凝血系统的药物DrugsActingontheBloodCoagulationSystem9/17/20212血液凝固过程示意图9/17/20213第一节抗凝血药Anticoagulation一、凝血酶间接抑制药肝素heparin肝素：硫酸化的糖胺聚糖的混合物，平均分子量为12kD药用来源：猪肠粘膜或牛肺脏。9/17/20214药理作用1.增强抗凝血酶III(ATIII)与凝血酶的亲和力，产生抗凝作用。肝素+ATIII肝素－ATIII复合物+IIa肝素－ATIII-

2、IIa复合物ATIII：主要灭活IIa和Xa，也灭活IXa,XIa,XIIa,激肽释放酶和纤溶酶等9/17/202152.高浓度增强肝素辅助因子II（HCII）的抗凝作用肝素+HCII肝素－HCII复合物+IIa肝素－HCII-IIa复合物HCII：灭活IIa，还可抑制V,VIII和蛋白C以及抑制血小板的聚集和释放。9/17/202163.促进血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）和内源性组织因子通路抑制物（TFPI）而产生抗血栓作用。t-PA：可激活纤溶系统。TFPI：目前发现唯一抑制VI

3、Ia/TF的生理物质。4.降血脂作用9/17/20217体内过程给药途径：静脉给药。血浆蛋白结合率：80％。分布容积：0.05-0.07L/kg。代谢：肝脏，经肝素酶分解。t1/2：个体差异大，因剂量而异。排泄：肾。9/17/20218临床应用：血栓栓塞性疾病。弥散性血管内凝血。心血管手术、心导管检查、血液透析及体外循环等抗凝。9/17/20219不良反应1.出血轻度：停药即可。重度：：静脉缓慢注射硫酸鱼精蛋白。2.血小板减少症（5%-6%）与免疫反应有关。3.其他如骨质疏松和自发性骨折（孕妇）；皮疹

4、和发热等。9/17/202110低分子量肝素Lowmolacularweightheparin,LMWH分子量：<7kD。来源：普通肝素分离或降解后分离得到。特点（与普通肝素相比）：1.出血危险减少：对抗Xa/IIa活性比值增强。2.不易引起血小板减少：对PF4的抑制作用减少。9/17/202111伊诺肝素enoxaparin药理作用：强大而持久的抗血栓作用。体内过程给药途径：皮下注射。达峰时间：3h。9/17/202112临床应用1.深部静脉血栓。2.血液透析时抗凝。不良反应出血；偶见血小板减少。9

5、/17/202113二、凝血酶直接抑制药基因重组水蛭素rDNA-hirudin药理作用1.抗凝抑制凝血酶的水解作用（纤维蛋白、血纤肽和纤维蛋白原的降解）。9/17/2021142.抗血栓抑制V.VIII.XII和凝血酶诱导的血小板聚集。优点（与肝素比较）：1）抗凝作用不需ATIII存在；2）仅抑制凝血酶抑制的血小板凝聚；3）抗血栓作用强而持久对与纤维蛋白结合的凝血酶亦有抑制。9/17/202115体内过程给药途径：静脉注射。代谢：较少。t1/2：1h。排泄：肾（90%-95%原型）。9/17/2021

6、16临床应用1.血管成形术后再狭窄，不稳定型心绞痛，急性心梗后的溶栓。2.防治弥散性血管内凝血，血透中血栓形成。9/17/202117三、香豆素（维生素K拮抗药）华法林warfarin药理作用体内抗凝作用无体外抗凝作用。机制：竞争性抑制维生素K依赖的凝血因子II,VII,IX,X。凝血酶前体凝血酶氢醌型维生素K环氧型维生素Kg-羧化酶维生素K环氧化还原酶华法林（－）9/17/202118体内过程给药途径：口服且吸收完全。血浆蛋白结合率：97％。达峰时间：0.5-4h。代谢：肝脏。t1/2：42-54h

7、。排泄：肾9/17/202119临床应用1.心房颤动和心脏瓣膜病所致血栓；心脏瓣膜修复术。2.防止髋关节手术静脉血栓。3.预防复发性血栓栓塞。9/17/202120不良反应出血：严重时应停药，并给予维生素K。9/17/202121药物相互作用1.体内维生素K含量降低，本药作用增强。2.血小板抑制药可与本类药发生协同作用。3.水合氯醛，羟基保泰松，甲磺丁脲，奎尼丁等使本类药作用增强（提高血浆浓度）。4.水杨酸盐，丙咪嗪，甲硝唑，西米替丁等使本类药作用增强（抑制肝药酶）。5.苯妥英钠使本类药作用减弱（诱导

8、肝药酶）。9/17/202122第二节抗血小板药AntiplateletDrugs一、抑制血小板代谢酶的药物（一）环氧化酶抑制药阿司匹林aspirim药理作用：抑制血小板功能减少血栓素A2（TXA2）的生成花生四烯酸PG过氧化物TXA2环氧化酶TXA2合成酶阿司匹林（－）PGI2PGI2合成酶9/17/202123临床应用心肌梗死、脑梗死、深静脉血栓性形成和肺梗死等（溶栓疗法的辅助抗栓治疗）。9/17/202124（二）前列腺素类依前列醇epoprost