医学免疫学-医学免疫学-B淋巴细胞-PPT文档ppt课件.ppt

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1、StemcellPro-BPre-Bimma-tureBcellma-tureBcellacti-vatedBcellplasmacellAgAFCB细胞分化、成熟StemcellPro-BPre-Bimma-tureBcellma-tureBcellacti-vatedBcellplasmacellIggeneRearrangementIgBCRRecognitionresponse—————Hμμ———Hμ•SLHμ•SLPre-BCR——Hμ•LIgMmIgM“+”—自身AgμH•LδIgM,DmIgM,mIgD++AFCdieClon

2、aldeletionReceptoreditingAg受体编辑在中枢免疫器官，一些识别自身抗原的未成熟B细胞可以通过受体编辑改变其BCR特异性，RAG基因重新活化，发生轻链VJ重排，合成新的轻链。B细胞的阴性选择和阳性选择阴性选择：包括克隆清除和受体编辑导致中枢自身耐受阳性选择：亲和力成熟、提高应答能力*BCR特异性、亲和力决定Ab特异性、亲和力BB淋巴细胞表面分子极其作用(1)mIgIgα、Igβ(CD79a、CD79b)ITAM转导信号（2）co-receptorCD19CD21（CR2）CD81CD225CD72:双向调节，其有ITIM

3、（3）协同刺激分子CD40—CD40L·TCD27---CD70T促进BCD70---CD27T抑制BCD80（B7-1）——CD28·TCD86（B7-2）——CD28·T（4）补体受体CR1（CD35）CR2（CD21，C3dR）C1q受体（5）其他分子和黏附分子CD22:促进B细胞增殖分化CD20：介导B与其他免疫细胞的相互作用CD32（FcγRII）：胞浆含ITIM，抑制B分化和产生抗体ICAM-1，LFA-1（6）丝裂原受体LPSPWMB细胞亚群B1B2CD5+—识别TI-AgTD-AgAb类别IgM为主IgG为主特异性多反应性单特

4、异性好体细胞突变低/—+免疫记忆少/—+B淋巴细胞功能产生抗体介导体液免疫应答中和作用调理作用参与补体的溶细胞或溶菌作用ADCC提呈可溶性抗原APC肽→MHCIITAg→细菌Iiα、β内体/MIICCLIPα、βHLA-DMα、β—肽CLIP内质网MHCIIα、β、Ii内体/MIIC外源性Ag肽αβMHCIIAPC肽MHCIITCD4高尔基体BCRIggeneAbAbBcellrepertoire109-1012/个体功能：Ag识别：BCR——蛋白质抗原B特异性/克隆水平多样性/个体水平T细胞多样性库（1015-1018）Tcellreper

5、toireB细胞多样性库（109-1012）Bcellrepertoire特点：两个gene一条肽链V——CTCR1015-1018*一组geneBCR109-1012（Ab）一、BCRgene及表达HV——CIggeneκLV——CλVgene（特异性，多样性）胚系基因（germlinegene）特点：多个基因片段、分隔、无功能VDJCH14652769κ24051λ223044医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室Cubyp110f5-32.基因重排*generearrangment胚系gene完整的功能性geneVH：D-J连接V-D·J

6、连接VL：V-J连接*随机重排决定了BCR的特异性医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室Cubyp112f5-5VDJCH14652769κ24051λ223044人的H,L链不同组合,Ig基因可能性--------天文数字H链:94770链:200链:480组合:6.4*107*3.重排机制重组信号序列（RSS）重组激活基因重组酶recombinase（RAG1、RAG2）recombinationsignalsequencespa

7、cer12/23bp79RSSVRSSRSSJD12/23“法则”医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室(二).BCR/Ab多样性产生的机制1组合多样性重排多样性（V,D,J）VH、VL链配对多样性2连接多样性不精确连接（核苷酸丢失）N-区核苷酸插入（VH）NNJDV医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室Cubyp115f5-9医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室3体细胞高频突变SomaticmutationBAgVgene突变Vgene已

8、重排,在外周免疫器官受Ag刺激,DNA点突变医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室亲和力↑（成