t淋巴细胞最新医学免疫学 ppt课件.ppt

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1、胸腺外组织(骨髓、胚肝)T祖细胞(pro-T)↓胸腺皮质CD4—CD8—(DN)↓pre-TCD4+CD8+(DP)阳性选择↓获得自身MHC限制性MHC-ⅡMHC-ⅠCD4+CD8+(SP)(自身反应性和非自身反应性克隆)阴性选择↓排除自身反应性克隆胸腺髓质CD4+CD8+(SP)(MHC-Ⅱ限制性Th)(MHC-Ⅰ限制性Tc)↓外周淋巴组织CD4+CD8+(SP)(TCRαβ)(TCRαβ)第一节T淋巴细胞表面分子及其作用一、TCR-CD3复合物★是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键结合

2、而形成的复合物是T细胞识别抗原（TCR）和转导信号（CD3）的主要单位。TCR(T细胞抗原受体)T细胞特征性表面标志结构两条不同肽链（跨膜）αβ/γδ为IgSF成员类型TCRαβ(多）和TCRγδ（少）分区胞外区（V区和C区）和跨膜区V区识别Ag肽-MHC复合物功能特异性识别APC或靶细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物CD3★结构1.三个二聚体即γε、δε(IgSF成员)、ζζ/ζη/ηη2.ζ、η胞浆区较长，有“免疫受体酪氨酸活化基序ITAM”CD3功能1.稳定TCR-CD3复合物结构——形成盐

3、桥2.转导TCR识别抗原产生的活化信号抗原的结合ITAM中的Y磷酸化结合ZAP-70等中的SH2活化相关激酶识别信号传入胞内。二、CD4分子和CD8分子★CD4单链跨膜糖蛋白，为IgSF成员远膜端的第1、2结构域结合MHCⅡ类分子的非多态区是HIV的主要受体CD8α+β链,异源二聚体，属IgSF结合MHCⅠ类分子非多态区(CD58)(CD58)CD4和CD8分子作用★T细胞的辅助受体，双识别：①TCR-CD3------Ag肽②CD4/CD8------MHC-Ⅱ/MHC-Ⅰ加强T细胞与APC或靶

4、细胞的黏附参与抗原刺激TCR-CD3的信号转导（胞浆区结合p56lck激酶）三、协同刺激分子受体★T细胞活化的双信号：抗原刺激信号------第一信号协同刺激信号------第二信号1、CD28CTLA-4B7（CD80/86）配体B7：B7-1（CD80）B7-2（CD86）分布B细胞和APC细胞表面CD28★表达：CD4+T细胞、50%CD8+T细胞等作用：CD28-B7是T细胞第二活化信号胞浆区有ITAM,结合后产生活化信号促进T增殖和IL-2的生成CTLA-4★(CD152,细胞毒T细胞相

5、关抗原4)表达：活化T细胞作用：与B7的亲和力高胞浆区有ITIM,结合后产生抑制信号2、ICOS（induciblecostimulator)诱导协同剌激分子属B7家族，与CD28有同源表达：活化T细胞配体：B7-H2作用：促进活化T进一步增殖CD28--B7诱导T活化先ICOS--B7-H2加强T活化后3、CD40L（CD154）表达：活化CD4+T细胞配体：B细胞等APC表面的CD40作用：Th*CD40L-CD40*B是B细胞的活化信号促APC活化、B7表达、CK合成进而促T细胞的活化4、C

6、D2淋巴细胞功能相关抗原2(LFA-2),是绵羊红细胞(SRBC)受体表达：T细胞、NK等配体：CD58（LFA-3）等作用：CD2-CD58增强T细胞与APC或靶细胞黏附促进T细胞的活化5、LFA-1和ICAM-1表达：T、APC配体：互相结合作用：介导T与APC的黏附四、丝裂原结合分子T细胞丝裂原:PHA、ConAT细胞丝裂原结合丝裂原受体非特异刺激多克隆T细胞活化五、其他表面分子活化T表达：IL-2RFasL第二节T淋巴细胞亚群根据所处的活化阶段分：初始T细胞：未受抗原刺激的成熟T表达CD4

7、5RA、L-选择素识别抗原，参与淋巴再循环效应T细胞：表达高亲和力IL-2R,CD45RO向外周炎症组织迁移记忆T细胞：表达CD45RO存活期长，介导再次应答根据TCR的类型αβT细胞分布于外周血、外周淋巴组织主要包括CD4+T和CD8+TTCR具多态性受经典MHC-Ⅰ/MHC-Ⅱ类限制介导适应性免疫γδT细胞分布于皮肤、黏膜局部淋巴组织多为CD4--CD8–T无多态性、无MHC限制性介导固有性免疫根据表达的CD分子分CD4+T细胞TCRαβ+CD3+CD4+CD8--识别13~17个氨基酸残基外

8、源性抗原肽受自身的MHC-II类限制主要为Th细胞CD8+T细胞TCRαβ+CD3+CD4--CD8+识别8~10个氨基酸的内源性抗原肽受MHC-I类限制主要为Tc细胞根据功能分Th（辅助性）细胞CD4+T细胞根据分泌的细胞因子，分为Th1、Th2、Th3、Tr1CTL（Tc）细胞CD8+T细胞根据分泌的细胞因子，分为Tc1、Tc2CD4+CD25+调节性T细胞(Tr)（高表达ILR的α链、foxp3+CD4+T细胞）执行特异性细胞免疫应答参与TD-Ag诱导的体液免疫应答第三节T淋