第十八章生物技术药物制剂.doc

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1、第十八章　生物技术药物制剂　　【大纲解读】（一）基本要求1.生物技术现代生物技术与传统生物技术的区别2.生物技术药物（1）生物技术药物的特点（2）生物技术药物的结构特点与理化性质（二）蛋白多肽类药物的注射给药1.普通注射剂（1）稳定化（2）制备工艺及影响因素2.缓释、控释注射剂（1）微球注射剂的特点、制备方法以及影响释药的因素（2）疫苗微球注射剂的特点（3）缓释、控释植入剂的特点（三）蛋白多肽类药物的非注射制剂1.黏膜制剂增加药物经黏膜吸收的方法2.经皮制剂增加药物经皮吸收的方法　　【考题预测】1–2分第一节　概述　　一、基本概念与特点　　生物技术

2、又称生物工程，是利用生物有机体（动物、植物、微生物）或其组成部分（包括器官、组织、细胞或细胞器）发展各种生物新产品或新工艺的一种技术体系。生物技术包括基因工程、细胞工程、发酵工程与酶工程。以基因工程为核心以及具备基因工程和细胞工程内涵的发酵工程和酶工程才被称为现代生物技术。　　生物技术药物是指采用现代生物技术，借助某些微生物、植物或动物来生产所需的药品。运用DNA重组技术和克隆技术生产的蛋白质、多肽、酶、激素、疫苗、单克隆抗体和细胞生长因子等药物。　　生物技术药物绝大多数是生物大分子性内源物质，临床使用剂量小，药理活性高，副作用少很少过敏反应。但稳

3、定性很差，在酸、碱及体内环境下易失活；分子量大，且以多聚体存在，口服给药不易吸收。一般只有注射给药，且在体内半衰期短。　　【经典真题】　　（A型题）　　1.关于生物技术药物特点的错误表述是　　A.生物技术药物绝大多数是蛋白质或多肽类药物　　B.临床使用剂量小、药理活性高　　C.在酸碱环境或体内酶存在下极易失活　　D.易透过胃肠道黏膜吸收，多为口服给药　　E.体内生物半衰期较短，从血中消除较快　　[答疑编号]　　答案：D　　2.关于生物技术的说法不正确的为　　A.生物技术也叫生物工程　　B.是利用生物有机体或其组成部分发展各种生物新产品新工艺的一种技

4、术体系　　C.生物技术一般包括基因工程、细胞工程、发酵工程和酶工程　　D.以基因工程为核心以及具备基因工程和细胞工程内涵的发酵工程和酶工程才被称为现代生物技术　　E.现代生物技术与传统生物技术无区别　　[答疑编号]　　答案：E　　（X型题）　　1.下面对生物技术药物的叙述正确的为　　A.是采用现代生物技术，借助某些微生物、植物或动物来生产所需的药品　　B.生物技术药物绝大多数是生物大分子内源性物质，即蛋白质或多肽类物质　　C.这类药物稳定性好，在酸碱环境或体内酶存在下也不失活　　D.这类药物分子量大，口服吸收少，半衰期短，消除较快，一般多为注射给药

5、　　E.运用DNA重组技术和单克隆抗体技术产生的蛋白质、多肽、酶、激素、疫苗、单克隆抗体和细胞生长因子等药物，不属于生物技术药物　　[答疑编号]　　答案：ABD　　二、生物技术药物的研究概况　　主要研究方向是研究开发方便合理的给药途径和新剂型：　　①埋植剂缓释注射剂，如纳米给药系统；　　②非注射剂型，如直肠给药、鼻腔、口服与透皮给药等。　　　　三、生物技术药物的的结构特点与理化性质　　（一）蛋白多肽药物的结构特点　　蛋白质的基本结构单元是氨基酸。构成天然蛋白质的氨基酸有20多种，大多数氨基酸含一个氨基和一个羧基。根据侧链的结构不同可分为脂肪族、芳香

6、族和杂环氨基酸；根据侧链的亲水性不同分为极性和非极性氨基酸；根据电荷不同分为正电性和负电性氨基酸。　　蛋白质结构中化学键包括共价键与非共价键，共价键有肽键、和二硫键，非共价键有氢键、疏水键、离子键、范得华力与配位键等。蛋白质的结构可分为一、二、三、四级结构，一级结构为初级结构，二、三、四级结构为高级结构或空间结构。高级结构和二硫键对蛋白质的生物活性有重要影响。　　（二）蛋白多肽类药物的理化性质　　1.蛋白质大分子是一种两性电解质，在水中表现出胶体的性质。还具有旋光性和紫外吸收等。　　2.蛋白质分子中共价键的破坏包括水解、氧化、消旋化及二硫键的断裂与

7、交换等。蛋白质的化学降解与温度、pH值、离子强度和氧化剂的存在等密切相关，也与蛋白质的结构与性质有关。　　蛋白质分子中非共价键的破坏可导致蛋白质的变性。蛋白质的变性分为可逆与不可逆两种，影响蛋白质的变性的因素包括温度、pH值、化学试剂、机械应力与超声波、空气氧化、表面吸附和光照等。蛋白质对界面非常敏感，可引起蛋白质的变性。　　【经典真题】　　（X型题）　　影响蛋白质变性的因素包括　　A.pH　　B.温度　　C.盐类、有机溶剂和表面活性剂　　D.机械应力和超声波　　E.氧气、光照、表面吸附　　[答疑编号]　　答案：ABCDE第二节　蛋白多肽药物的注射

8、给药　　一、蛋白多肽药物的普通注射剂　　目前，蛋白多肽类药物制剂主要有两类：液体制剂和注射用无菌粉末。选择何种制剂主要取决