口腔生物学课件.ppt

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1、口腔生物学第四章口腔分子生物学李盛林2009.12.更正：1.p130,倒数第2行，第4个英文字母d改为大写D。2.p131，正数第2行，第二个英文单词TGF3mRNA改为TGFβ3mRNA。前言分子生物学理论和技术的发展赋予了传统学从分子水平从分子水平科崭新的内容认识疾病治疗疾病分子病理学分子免疫学分子病毒学分子病基因病基因治疗细胞治疗组织工程前言分子水平认识口腔疾病：1.口腔组织发生异常－－颌面部畸形唇腭裂2.牙齿发育异常－－综合症表现的牙齿发育异常遗传性牙本质发育不全（II）3.多因素（基因）疾病－－牙周病肿瘤龋病本章学习目

2、的：了解口腔组织（牙齿）发育及疾病在分子水平的研究状况。本章主要了解:1.牙齿发育的分子调控机制2.肿瘤转移的分子机制一般了解：龋病相关因子，牙周病相关因子，癌基因第一节口腔组织发育的分子基础上腭发育的分子调控唇腭裂是较长见的颌面部畸形，发病原因不明，但已发现一些因素与家族性唇腭裂有一定关系。腭发生过程中，腭突中嵴上皮细胞和腭间充质细胞分化和发育异常，使腭突上抬延迟或不能上抬，导致两侧腭突不能接触。腭部发育：上腭发育受一些基因在时间和空间上的精密调控。有研究认为TGFβ是腭发育和形成的主要调节因子，主要调节RB蛋白的功能。其它：F

3、GF8;Shh；BMP;TGFβ3；EFG;MMP……腭部发育异常－－腭裂：常见的颌面部畸形。腭发生过程中，腭突中嵴上皮细胞（medialedgeepithelial;MEE）和腭间充质细胞(palatemesenchymalcell)分化和发育异常。实验性腭裂（动物模型研究）：视黄酸(RA，维甲酸，维生素a酸，视网膜酸)：与视觉有关，维持上皮结构的完整性，促进发育。通过影响胚鼠发育中腭突腭间充质细胞增殖,导致骨量发育不足,形成腭裂;RA对EGF无影响，对TGF-2,TGF-β1，2取决于发育的阶段。地塞米松：与靶细胞中激素受体特

4、异结合，形成激素－受体复合物后转移至核内，与染色质结合，改变基因表达状况。TGF家族，EGF，FGF及其受体等与其有关。TGF-β1是腭突间充质细胞增殖的正向调控分子。腭突发育后期,TGF-β1对腭间充质细胞生长和分化的调控作用明显增强。发育生物学（developmentalbiology）－－分子生物学技术的发展使发育生物学成为医学和生物学中发展最快的领域。牙齿发育的分子调控牙齿发育调控基因的认识疾病动物模型的建立发现疾病新基因疾病的诊断、治疗、预防提供了理想的平台。组织工程技术的不断完善，干细胞的研究牙齿再生的希望!1.牙齿发

5、育的细胞调控理论－－20世纪50年代胚胎学家已发现细胞之间的信号传递是牙齿发育的重要特征。牙齿发育包括发育的起始、细胞的分化和形成。全过程受上皮源性细胞和外胚叶间充质细胞间的相互作用的调控。口腔组织发育的分子基础牙齿发育的分子调控细胞间的交流是由一些小的信号分子介导的。信号分子将信息传递到邻近细胞，影响细胞的行为和分化。DentalepitheliumToothSkinDentalectomesenchymeSkinepitheliumDentalectomesenchymeSkinmesenchymeSkinepithelium

6、SkinmesenchymeDentalepithelium2.牙齿发育的分子调控机制－－20世纪80年代从分子水平认识牙齿的发育。调控牙齿位置、形状和数量的基因逐渐被认识。目前为止发现，所有在介导细胞交流（cellcommunication）中有重要功能的基因，也发挥着控制胚胎发育的重要机能。口腔组织发育的分子基础牙齿发育的分子调控口腔组织发育的分子基础牙齿发育的分子调控分子调控方式－－调控网络各种信号分子、它们的受体和目的基因组成了庞大的信号网络系统，它们包括：细胞外信号分子细胞核内转录因子结构蛋白等哺乳动物的发育是十分复杂的

7、过程，信号分子之间相互诱导，相互抑制，构成庞大的网络系统，在器官形成的过程中的不同时间和空间发挥调控功能，目前对于这个调控网络的各个通路的认识还十分有限。调控牙齿发育的基因：目前已发现涉及牙齿发育的基因200余，这些基因在人体其它器官的发育中起着同样重要的作用。口腔组织发育的分子基础牙齿发育的分子调控5.在牙齿发育和形态形成中研究较多的信号分子：fibroblastgrowthfactorFGF－－成纤维细胞生长因子transforminggrowthfactorTGF－－转化生长因子bonemorphogeneticprotei

8、nBMP－－骨形成蛋白Hh(hedgehog)Wnthomeoboxgene-----同源异形盒基因Notch口腔组织发育的分子基础牙齿发育的分子调控骨形态发生蛋白（bonemorphogeneticprotein,BMP）TGF-β超家族至少15