分子生物学第二十章 癌基因与抑癌基因ppt课件.ppt

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1、第二十章癌基因与抑癌基因Oncogenes,Anti-oncogenesandGrowthFactors09级临床法语三、四小班（200901048--200901062）学习要求掌握:1.癌基因的分类；细胞癌基因、病毒癌基因的概念、英文缩写2.细胞癌基因的特点3.癌基因活化的机制4.抑癌基因的概念；p53基因的作用机制随着分子生物学的发展，近年来对于癌症病因与发病机制的研究有了很大的进展，这些研究结果可以总结为如下：癌从遗传学角度来说，是一种基因病；癌的形成是癌细胞单克隆性扩增的结果；环境和遗传的致癌因素

2、引起细胞遗传物质DNA的改变，主要靶基因是原癌基因和抑癌基因，原癌基因的激活和（或）抑癌基因的失活导致细胞的恶性转化。第一节癌基因Oncogenes癌基因（oncogene）是一类能促进细胞生长与增殖,并阻止其发生终末分化,从而导致细胞恶性生长的基因。分为病毒癌基因和细胞癌基因两类*。一、病毒癌基因肿瘤病毒是一类能使宿主产生肿瘤或使培养细胞转化成癌细胞的动物病毒。其核酸组成分为DNA病毒和RNA病毒。病毒癌基因*（virusoncogene,v-onc*)是一类存在于肿瘤病毒（大多数是逆转录病毒）中的、能

3、使靶细胞发生恶性转化的基因。1911年,Rous报道将鸡肉瘤的无细胞滤液注射给健康鸡后，可诱导发生肉瘤，表明无细胞滤液含致病原，可传播肿瘤。Rous提出病毒致癌理论：即传播肿瘤的无细胞滤液中含的是病毒。这种感染性颗粒后来被证实是逆转录病毒(RNA病毒)。Rous因此获得1966年诺贝尔生理和医学奖。病毒癌基因的发现鸡肉瘤病毒（RSV)基因组结构图病毒癌基因致癌机制二、细胞癌基因存在于正常细胞基因组中的一类癌基因，正常情况下处于静止或低表达状态，其表达产物对细胞正常的生长和分化起着精密调控作用，当其活化后可使

4、细胞癌变。细胞癌基因*（cellularoncogene，c-onc*）原癌基因（protooncogene，pro-onc）:细胞癌基因在正常细胞中以非激活的形式存在，故又称为原癌基因。细胞癌基因的特点*广泛存在于生物界中；基因序列高度保守；作用通过其表达产物蛋白质来体现；被激活后，形成癌性的细胞转化基因。细胞癌基因的分类依据其基因结构与功能特点可将大部分原癌基因分为下几个家族:1、src家族:src是最早被发现的癌基因。其表达产物为酪氨酸蛋白激酶活性，定位于胞膜内侧或跨膜分布。2、ras家族:包括3类密

5、切相关的成员,即H-ras、K-ras及N-ras。虽其核苷酸序列的同源性较少，但编码蛋白质的分子量均为21kD,即P21。其表达产物多属传递信号的小G蛋白，能结合GTP，有GTP酶活性，并参与细胞内cAMP水平的调节。3、myc家族:4、sis家族:5、erb家族:6、myb家族:在某些环境或遗传因素的作用下，原癌基因可以发生结构改变，转变为癌基因。这些结构改变包括点突变、染色体易立、插入诱变、基因缺失和基因扩增。有时原癌基因本身的结构并没有发生改变，但由于调节原癌基因表达的基因发生改变，也可能使原癌基因

6、出现过度表达。这些基因水平的改变可能导致细胞生长刺激信号的过度或持续出现，使细胞发生转化。(一)点突变三、癌基因活化的机制*正常GTGGGCGCCGGCGGTGTG肿瘤GTGGGCGCCGTCGGTGTG正常ValGlyAlaGlyAlaVal肿瘤ValGlyAlaValAlaValH-ras基因的点突变（二）获得启动子与增强子（三）原癌基因的扩增原癌基因通过某些机制在原染色体上复制出多个拷贝，导致表达产物异常增多而加速细胞增殖。（四）原癌基因的易位或重排癌基因从所在染色体的正常位置上易位（trnasloc

7、ation）至另一染色体的某一位置上，使其调控环境发生改变，从相对静止状态转为激活状态。（一）细胞外生长因子sis---P28（二）跨膜的生长因子受体c-src、c-abl、c-mos、c-raf四、原癌基因的产物与功能（三）细胞内信号传导体c-src、c-abl、c-ras、c-mas、H-ras、K-ras、N-ras、crk（四）核内转录因子myc、fos原癌基因产物的功能大多数原癌基因编码的蛋白质都是复杂的细胞信号转导网络中的成份,细胞生长因子或生长因子受体，其次是重要的信号转导蛋白，在信号转导途径

8、中有着重要的作用。①生长因子类；②生长因子受体类；③细胞内信号传导蛋白类；④蛋白激酶类；⑤细胞核内转录调节蛋白类。．原癌基因产物可作为：1、生长因子，如sis(PDGF-β)，fgf家族(int-2，csf-1等)2、生长因子受体(质膜)：具酪氨酸蛋白激酶活性，如neu，ht，met，erbB，trk，fms，ros-1等。3、非受体酪氨酸蛋白激酶(质膜／胞质)如src家族：src，syn，fyn，abl，lck