吗替麦考酚酯血药浓度监测.ppt

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1、吗替麦考酚酯血药浓度监测进展北京友谊医院2010.71、吗替麦考酚酯简介2、吗替麦考酚酯血浓度监测意义免疫抑制药物环孢素80年代初上市。他克莫司90年代初上市。吗替麦考酚酯90年代初上市。西罗莫司90年代末上市依维莫司2004年上市免疫抑制方案的变迁肾移植存活率吗替麦考酚酯简介药理作用：在体内转化为吗替麦考酚酸。主要作用为抑制T、B细胞分化、增殖可减少急性排斥发生率；逆转难治性急性排斥反应；对慢性排斥反应亦有效。吗替麦考酚酯简介适应症：预防肾移植或肝移植的排斥反应（说明书）难治性肾病综合征狼疮性肾炎其他免疫系统疾病吗替麦考酚酯简介安全性：胃肠道反应：恶心、腹泻骨髓抑制、白细胞减少肿

2、瘤、机会感染增加其他：致畸性、进行性多灶性白质脑病无肝肾毒性吗替麦考酚酯-白细胞减少吗替麦考酚酯-白细胞减少331例肾移植术后患者，白细胞减少发生率为6.94%(23例)；有1例患者白细胞下降为0.11*109/L；全部患者经MMF减量或撤除后，白细胞计数恢复；23例患者中，血白蛋白下降者14例，占60.86%吗替麦考酚酯-致畸性吗替麦考酚酯-致畸性24名女性移植患者在接受吗替麦考酚酯的治疗期间共报告了33次妊娠，其中15次自然流产（45%），其余18次产下婴儿并成活。在这18名婴儿中，有4人出现了结构畸形（structuralmalformation）（22%）。该药的妊娠类别从C

3、类改为D类。在黑框警告部分提示：“育龄女性用药者必须采取避孕措施，医生应告知女性患者，妊娠期间使用骁悉可能增加流产和先天畸形的风险”。吗替麦考酚酯-PML吗替麦考酚酯-PML回顾性队列研究发现，MMF致PML的发病风险为14.4/100000人年，对照组发病风险为0（P=0.11)。虽然研究结果不具有统计学意义，但仍有继续评估的必要。修改后的说明书在“警告-感染-PML”部分增加了以下警示：“已有患者使用骁悉后发生PML的报告，一些患者死亡。临床观察到的主要症状为轻偏瘫、情感淡漠、意识混乱、认知障碍和共济失调。吗替麦考酚酯简介注意事项：服用本药患皮肤癌风险增加，应采用防晒措施；服用本

4、药影响疫苗效果，且应避免接种减毒活疫苗；消胆胺、环孢素降低本药的生物利用度服药期间应定期监测血常规。吗替麦考酚酯药代动力学特点吸收后迅速转化为吗替麦考酚酸（MPA），发挥药理作用。MPA血浆蛋白结合率约为99%MPA通过葡萄糖醛酸化代谢，不影响肝药酶。半衰期约为18小时。具有典型的肝肠循环，对于大部分人群产生血药浓度双峰。生物利用度变异大影响本药药代动力学变异的因素血白蛋白水平肾功能肝功能合用免疫抑制药物及其他药物UGT基因多态性吗替麦考酚酯血药浓度监测测定方法为HPLC法或EMIT法，其中EMIT法特异性差，有较大的正偏差。MPA游离血浓度一般采用HPLC/MS法测定。吗替麦考酚酯

5、血药浓度监测1999年，荷兰和比利时开展了一项7个中心参与多中心临床试验。150名肾移植受者分为3组，MPAAUC分别控制为：16.2、32.2和60.6mgh/L。低、中、高三组急性排斥反应的发生率分别为25.5%、14.9%和11.5%（低剂量组比中高剂量组，P=0.043）。由此，建议将MPA的有效治疗范围定为AUC0-1230~60mg·h/L。吗替麦考酚酯血药浓度监测研究者以服药前谷浓度作为监测指标结果显示与CsA合用时MPAC0≥1.3mg·L-1（HPLC）才能保证其AUC0-12>30mg·h/L，但此时大约有33％的患者AUC0-12>60mg·h/L，表明MPA的

6、C0与AUC0-12之间的相关性较差。吗替麦考酚酯血浓度监测临床意义近期研究：ApomygreFDCCOpticellCurrenttargetrangesofmycophenolicacidexposureanddrug-relatedadverseeventsApomygreStudyApomygreStudy目的：评价MMF个体化用药对于治疗有效性和安全性的影响.法国，11个移植中心参与.前瞻性RCT.试验周期12个月。137例尸肾移植术后患者分为标准剂量组（FD）与浓度控制组（CC）治疗方案为：巴利昔单抗、CsA+MMF+激素AUC以3点取血，bayesian法推算MMFAU

7、C调整目标为40mg·h/L监测点为：d7,d14,m1,m3,m6治疗失败定义为：死亡、移植物丧失、急性排斥反应或MMF中断治疗ApomygreStudyApomygreStudyApomygreStudyCC组治疗失败、AR、BPAR均明显少于FD组。CC组MMF剂量大于FD组。两组不良反应（AEs）方面没有差异。ApomygreStudy试验设计较为严谨，所有患者均采用相同的诱导、治疗方案，异质性低，结果可信度高。bayesian算法推算AUC较为先