吗替麦考酚酯分散片在临床的应用

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1、吗替麦考酚酯分散片的临床应用免疫抑制剂分类（1）糖皮质激素：可的松、强的松（2）钙调素抑制剂：环孢菌素、FK-506（3）嘌呤合成抑制剂：硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯（MMF）、咪唑立宾（MRB）（4）生物制剂：单克隆抗体、抗淋巴细胞球蛋白和OKT3等；免疫抑制剂发展状况-1上世纪60年代早期，人们开始应用氨甲喋呤和环磷酰胺于活体肾移植病人，出现排斥时则给予泼尼松，但病人会因药物的毒、副作用而死亡。于是硫唑嘌呤被用作抗排斥药物，硫唑嘌呤与强的松联用具有协同作用，可干扰免疫反应的不同阶段，可逆转已经产生的排斥反应。硫唑嘌呤的开发利用使器官移植事业取得了第一次突破性进展。免疫抑制剂发展状况-2环

2、孢素A是20世纪70年代从挪威高原土壤中分离出的生物活性物质，由瑞士山德士药厂（诺华公司前身之一）的科研人员研究发现。诺华公司于1984年成功上市了环孢素A产品山地明，并于1995年对山地明进行剂型改造，形成了现在临床中广泛应用的新山地明。环孢素A的问世是现代器官移植的一座新的里程碑，也是第二次突破性进展。它的临床应用是20多年来器官移植的最重大进展。免疫抑制剂发展状况-3第一代：肾上腺皮质激素，主要作用为溶解免疫活性细胞，阻断细胞的分化，其特点为非特异性，为广泛的免疫抑制剂，主要副作用是可引起代谢紊乱、高血糖、高血脂、高血压。目前总的倾向是尽可能减少其用量或停用，但移植界对此尚有争论

3、。第二代：钙调素抑制剂，主要作用是阻断免疫活性细胞的白细胞介素2（IL-2）的效应环节，干扰细胞活化，其以淋巴细胞为主而具有相对特异性。CsA和FK506已被FDA批准用于临床，它们主要的副作用是具有肾毒性。免疫抑制剂发展状况-4第三代：嘌呤合成抑制剂，雷帕霉素、吗替麦考酚酯为代表，其主要作用于抗原呈递和分子间的相互作用，与第二代制剂有协同作用第四代：生物制剂，单克隆抗体、FTYZO等为代表，主要作用是针对改变Cytokine，如抑制TH1、增强TH2。吗替麦考酚酯(MycophenolateMofetil,MMF)是霉酚酸(MycophenolicAcid,MPA)的2-乙基酯类衍生

4、物，在体内经水解形成MPA。由美国SyntexLaboratoriesInc研制成功的，并于1998年10月在美国批准上市，商品名为“骁悉,Cellcept”，MPA是高效、选择性、非竞争性、可逆性的次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶(IMPDH)抑制剂，MPA对淋巴细胞具有高度选择作用,特异性作用于T、B淋巴细胞，抑制其增殖，因此，它是第三代新型的免疫抑制剂。吗替麦考酚酯特点疗效方面具有高效和选择性。主要用于肾脏、心脏移植后的器官排斥的预防。也可以用于肾内科疾病,包括:狼疮肾炎、原发性小血管炎肾损害、难治性肾病综合征等。毒副作用小主要表现在胃肠道，可引起呕吐、腹泻等，没有肝、肾毒性。极少发生的不

5、良反应：白细胞减少症,败血症以及高血尿酸、高血钾、肌痛或嗜睡等。FK506FK506是从土壤真菌中提取的一种的大环内酯抗生素，分子结构、免疫抑制机制与CsA不同，作用约是CsA的10～100倍。FK506是具有高度脂溶性，分散片剂型的特点由于该药的剂量大（250mg、500mg），现有的制剂（片剂和胶囊剂）的体积较大，吞服比较困难，特别对于老年患者和儿童患者服用更加困难，为了解决服用难的问题，因此，新剂型--分散片是最理想的选择服用方便吸收快速生物利用度高在器官移植中应用-1本着安全、有效、经济的原则，目前国内各器官移植中心大都采用了三联免疫抑制方案。环孢素A+硫唑嘌呤+激素（早期）环

6、孢素A+吗替麦考酚酯+激素FK506+吗替麦考酚酯+激素在器官移植中应用-2同时应用环孢素和FK506将出现不良后果。因为这两种药物都有肾毒性，毒性的叠加进一步加重了肾毒性。所以肾功能衰竭是其主要并发症，而且这两种药物作用于T细胞激活过程的同一阶段，全效剂量的联合应用不可能出现正协同作用。吗替麦考酚酯与第二代制剂有协同作用，作用机理不同，无肾毒性，在器官移植中应用-3预防同种肾移植病人的排斥反应，治疗难治性排斥反应。其显著特点是能与环孢素合用,降低后者的剂量和毒性;同时,还能够作为移植术后的患者接受环孢素治疗产生严重的肾毒性、溶血性尿毒症综合征等毒性时的替代疗法。与硫唑嘌呤相比,吗替麦

7、考酚酯较少地引起严重的骨髓抑制。狼疮肾炎前瞻对照及临床观察性研究均证实MMF联合糖皮质激素适用于狼疮肾炎有肾脏活动性病变者，如弥漫增殖型狼疮肾炎(WHO分型：Ⅳ型)和其他类型（WHO分型：Ⅲ型和Ⅴ型）中有活动性病变者，个别观察性研究提示,合并血管病变如血管炎者效果更好。前瞻对照研究证实,其疗效与环磷酰胺相似或疗效更优,且副作用相对较轻。循证医学资料证实,MMF用在狼疮肾炎缓解期维持治疗可有效防止疾病复发,长达3年的耐受性较好。如经济条件许可,可