两种用药策略治疗hbeag阴性慢性乙肝疗效探究

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1、两种用药策略治疗HbeAg阴性慢性乙肝疗效探究　　[摘要]目的比较阿德福韦酯联合拉米夫定和单用恩替卡韦治疗HBeAg阴性的慢性乙肝患者的疗效。方法276名HBeAg阴性慢性乙型肝炎的门诊患者分为两组：阿德福韦酯联合拉米夫定组和单用恩替卡韦组，分别用药治疗24个月，治疗前、治疗后6，12，和24月采集静脉血，分别检测HBV-DNA、ALT、AST和T-Bil，随访时对患者进行常规检查，记录不良反应。结果两组患者治疗后的ALT、AST、T-Bil水平均显著降低，治疗后同时间段两组间的ALT复常率，χ2=

2、3.63，χ20.05（2）=5.99，χ20.05，差异无统计学意义；同时间段两组间HBV-DNA转阴率，χ2=0，χ20.05（2）=5.99，χ20.05，差异无统计学意义，但恩替卡韦组转阴率比联合用药组高些。结论阿德福韦酯联合拉米夫定或恩替卡韦单用治疗对拉米夫定耐药的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者均有效，但恩替卡韦单用治疗比联合用药HBV-DNA转阴效果好些。[关键词]阿德福韦酯；拉米夫定；恩替卡韦；HBeAg阴性；慢性乙型肝炎；耐药[中图分类号]R512.62[文献标识码]B[文章编号]1

3、673-9701（2013）21-0065-038慢性乙型肝炎（HBV）是比较常见的传染病，控制肝炎病毒感染是世界性的健康难题，慢性乙型肝炎患者发展成为肝硬化或肝癌有极高的风险性。治疗一段时间后，很多患者都会转变成HBeAg阴性的慢性乙肝患者。为了更好地治疗和巩固之前的用药效果，并且防止乙型肝炎病毒的复发或反跳，对HBeAg阴性患者的继续治疗显得尤为重要。本文对阿德福韦酯联合拉米夫定或恩替卡韦单用治疗HBeAg阴性慢性乙肝的疗效进行观察，以期指导临床用药。1资料与方法1.1一般资料入选病例为2010

4、年1月～2012年1月在门诊就诊的慢性乙型肝炎（HBeAg阴性）患者276例，男180例，女96例，年龄16～60岁，随机分为两组：阿德福韦酯联合用药组（138例）和恩替卡韦用药组（138例）。入选对象标准如下：（1）入选试验时服用拉米夫定6个月以上；（2）HBeAg阴性；（3）临床上诊断为慢性乙型肝炎，并且临床上对拉米夫定耐受（HBV-DNA>500拷贝/mL，并且ALT>40U/L，AST>40U/L，T-Bil>30μmol/L）。排除肾功能不全（血肌酐>104umol/L）患者、丙型肝炎患者

5、、丁型肝炎患者、妊娠或哺乳妇女和酗酒者等。1.2治疗方法8两组患者依据保肝护肝、用抗病毒药物对症治疗的原则。阿德福韦酯联合用药组患者口服阿德福韦酯（天津药物研究院药业责任公司，国药准字H20050803）10mg/d的基础上加服拉米夫定（葛兰素史克制药（苏州）有限公司，国药准字H20030581）100mg/d；单用恩替卡韦组患者口服恩替卡韦（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20052237）0.5mg/d。所有患者均治疗24个月。治疗前和治疗后6、12及24个月采集静脉血，分别检测HBV-D

6、NA、ALT、AST和T-Bil。此外，对患者进行常规检查，记录患者不良反应。主要疗效指标为NBV-DNA转阴（F0.05（2，17）=3.59，则Pt0.05（138），P0.05，两组患者治疗6、12、24个月后，两组患者ALT复常率与治疗前相比均显著增加，但同一时间点两组之间比较发现，两组之间ALT复常率没有差异。阿德福韦酯联合拉米夫定治疗和单用恩替卡韦治疗在肝功能疗效方面均有显著效果。表2治疗6、12、24个月各阶段ALT复常率的比较[%（n/n）]注：两组相比：χ20.052.3两组患者的

7、HBV-DNA转阴率比较两组患者治疗后HBV-DNA转阴率结果见表3。两组患者治疗6个月后部分患者开始出现HBV-DNA转阴，用药12个月后，两组患者HBV-DNA转阴率基本稳定。两组比较，χ2=0，χ20.05（2）=5.99，χ280.05，差异无统计学意义。虽然两组统计学没有差异，但从本研究可以发现单用恩替卡韦组的HBV-DNA转阴率高于联合用药组。　　表3治疗后两组患者的HBV-DNA转阴率比较[%（n/n）]2.4不良反应两组治疗过程中没有出现恶心、头痛头晕、皮疹和胃肠道反应，未发生肌酐、

8、血肌酸激酶升高、肌肉关节疼痛。3讨论有关研究证实，HBV感染与肝炎、肝硬化和肝细胞癌高度相关[1]，全球每年约有100万人死于与HBV感染有关的肝衰竭、肝硬化和肝细胞癌。目前临床治疗慢性乙型肝炎患者的常用药物有拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦。经长期临床应用发现服用拉米夫定和阿德福韦酯在服用第1年、第2年、第3年、第4年产生耐药率分别14%、38%、49%、66%[2]和0%、2%、11%、18%[3]，有研究发现，拉米夫定耐药患者加用阿德福韦酯，可提高疗效，降低对阿德