乙炔雌二醇-醋酸环丙孕酮治疗多囊卵巢综合症致不孕临床探索

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1、乙炔雌二醇/醋酸环丙孕酮治疗多囊卵巢综合症致不孕临床探索　　【摘要】目的：探讨乙炔雌二醇/醋酸环丙孕酮（达英-35）治疗多囊卵巢综合征（PCOS）不孕的临床疗效以及停药后改善促排卵疗效的可行性。方法：随机选择2008年8月-2010年6月在本院确诊为PCOS的不孕患者32例，给予达英-35连续治疗2～4个周期，治疗前后于月经第2～4天晨空腹监测血清性激素水平，疗程结束后按CC、CC/HMG、HMG三种促排卵方法进行促排卵，观察达英-35治疗前后血清水平的变化情况以及促排效果。结果：达英-35治疗后患者的FSH、LH及E2水平均显著下降，尤其

2、以LH、T下降更为显著，LH/FSH比值也明显下降，比较差异均有统计学意义（P3，T>3.47ng/L，B超检查示双侧卵巢多囊样改变，均无其他内分泌疾病，近3个月未用过激素类药物，无服用口服避孕药禁忌证，体重指数（BMI）　　2.3副反应32例入选患者服用达英-35前肝功能均正常，服药2个周期后有2例出现谷丙转氨酶（GPT）轻度升高，加服丹枳逍遥胶囊后复查正常，未停药；有恶心、乳房明显胀痛、体重增加者分别为4例、2例、1例，但患者基本能耐受，总的副反应率占21.88%。3讨论5PCOS是育龄妇女最常见的内分泌紊乱性疾病之一，以长期无排卵和高

3、雄激素血症为基本特征，其发生率是5%～10%，无排卵性不孕患者的发病率高达30%～60%[4]。达英-35是第3代口服避孕药，每片含醋酸环丙孕酮（CPA）2mg和炔雌醇0.035mg，其中炔雌醇可以升高性激素结合球蛋白（SHBG），以降低游离睾酮水平；CPA抑制P450c17/17-20裂解酶活性，减少雄激素合成；并在靶器官与雄激素竞争结合受体，阻断雄激素的外周作用；通过抑制下丘脑、垂体LH分泌而抑制卵泡膜细胞高雄激素生成，恢复下丘脑垂体-卵巢轴的正常功能[5]。含CPA的达英-35，不仅具有CPA的一般作用，而且对降低高雄激素血症和治疗高

4、雄激素体征有良好效果[6]。口服吸收快，作用时间长，半衰期平均约4.2d[7]。因此可用来治疗PCOS，改善PCOS患者异常内分泌环境，从而治疗多毛，痤疮等雄激素过多的症状。5本研究32例患者经2～4个周期的达英-35治疗，血清FSH、LH、E2、T水平均明显下降，其中以LH和T下降更为明显（P3，导致卵泡及早闭锁，无优势卵泡从而无排卵，致使卵巢间质细胞增生，增生的间质细胞分泌的雄激素相应增加，雄激素在外周组织中转化为雌酮反馈作用于神经中枢，又导致LH增加，LH又影响卵泡发育，使间质合成的雄激素增多，形成一个恶性循环[8]。本研究中的PCO

5、S患者用达英-35之后血清LH、T均明显下降，LH/FSH比值也明显下降，减少了卵巢源性T的产生，阻断了LH与高T的恶性循环，为促排卵提供了一个较为正常的内分泌环境。陶玉等[9]对16例耐CC的患者经复方CPA治疗4～6个周期，停药后3个月内3例患者自行恢复排卵，1例妊娠，12例耐CC的患者用少于或等于原剂量的CC促排，排卵率按例计58.3%，妊娠2例（16.7%），另有1例既往耐尿促性腺激素（HMG）的患者，经达英-35治疗后再用HMG促排，最后促排卵成功。本研究32例患者经达英-35治疗2～4个周期后，共8例妊娠（25%）。（2）用达英

6、-35预治疗后，胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的活性下降，从而提高了促排卵的效果。卵泡膜细胞能合成IGF-1及其受体，若IGF结合蛋白（IGF-BP）降低，则IGF-1的活性增加，与LH协同促进雄激素的产生。服用达英-35后，血中IGF-BP升高，推测卵泡内的IGF-BP也升高，从而降低了IGF-1对LH的依赖性合成雄激素的协同作用，从而减少了雄激素的分泌。说明经达英-35治疗后，短期内异常内分泌环境的改善使促排卵的敏感性有所提高。彭爱萍[10]等学者对50例PCOS患者使用达英-35后血清内分泌激素LH、T下降接近正常，卵巢体积明显缩

7、小、卵泡数目明显减少，经过达英-35预处理后联合CC/HMG促排卵获得较高的排卵率和受孕率。5在国外，达英-35应用于临床已20多年，国内是近几年才应用于治疗PCOS患者的。但短短几年的临床应用，其改善月经稀发、月经量少、痤疮以及多毛的显著疗效以及提高了促排卵效果的敏感性得到了广大临床医生的认同。同时长期服用该药可能出现的GPT升高、恶心、乳胀、体重增加也应引起广大医务工作者的重视。因此，应用达英-35一定要控制好适应证，另外长期用药期间应注意严密监测肝肾功能。参考文献[1]SamsiotG，DahlgremE，JansonPO.Poten

8、ecalhealthhazardsinPCOS：risksandimplieationsinnontreatedpatients.In：FranksS，NeumanF，eds.P