量效科室会-定word版本.ppt

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1、量效科室会-定上海长征医院景炳文教授的报道某男，车祸致右股骨、右胫腓骨粉碎性骨折。入院3天后突然出现咳嗽、胸闷、呼吸困难。CT示两肺弥漫性浸润改变。诊断为急性脂肪肺栓塞引起严重低氧血症。会诊后加用乌司他丁，30万U，每6小时1次。白蛋白20g+速尿20mg，每8小时1次，快速滴入。之后又加大甲强龙至280mg，每6小时1次，乌司他丁60万，每6小时1次。白蛋白20g+速尿40mg，每6小时1次。其它治疗不变7天后病情改善并渐稳定。氧合改善并渐趋于正常。最终完成骨科内固定术，病情稳定，康复出院。值得关注的一些临床报道（二）2323内容提要体内乌司他丁与

2、疾病或炎症反应的关系天普洛安®（乌司他丁）的量效关系天普洛安®（乌司他丁）的安全性123炎症反应促进乌司他丁从前体大量释放抑制蛋白酶活性，阻断炎症反应先天免疫细胞对炎症的反应细胞炎性反应炎症反应期间释放的丝氨酸蛋白酶（胰蛋白酶家族）Ken-ichiroInoue.etal,J.Clin.Biochem.Nutr.2008;43:139–142.体内缺失乌司他丁的动物，大量白细胞被羁押在各器官*P＜0.05与对照组鼠对比**P＜0.01与对照组鼠对比#P＜0.05与LPS组鼠比较##P＜0.01与LPS组鼠比较中性粒细胞/平方毫米中性粒细胞/平方毫米中

3、性粒细胞/平方毫米Ken-IchiroInoue,etal.MolPharmacol.2005;67:673–680.kidneyliverlung体内缺失乌司他丁的动物，各器官细胞损伤明显加重Ken-IchiroInoue,etal:MolPharmacol67:673–680,2005UTI缺陷鼠注射LPS；自然野生鼠注射LPS；(C)UTI缺陷鼠注射对照剂;(D)自然野生鼠注射对照剂乌司他丁前体浓度低的患者更可能出现休克与死亡TheJournalofInfectiousDiseases2003,188:919–26血浆IαIp浓度,mg/L血浆

4、IαIp浓度,mg/L死亡患者乌司他丁前体浓度更低休克患者乌司他丁前体浓度更低支气管肺泡灌洗液ARDS组(n=8)对照组（n=8）粒细胞弹性蛋白酶（ng/ml）1277±158938±26乌司他丁(mU/ml)225±17581±40粒细胞弹性蛋白酶/乌司他丁（ng/mU）6.36±7.240.54±0.38ARDS患者肺泡中乌司他丁浓度不足以灭活PMNE手术后ARDS患者肺泡灌洗液中粒细胞弹性蛋白酶和乌司他丁浓度明显升高，但是，乌司他丁升高的水平远远低于粒细胞弹性蛋白酶水平，不足以抑制弹性蛋白酶对肺组织的损伤。SurgToday,JpnJSurg(

5、1999)29:1030-33乌司他丁是保护机体免受炎性损害的重要物质当疾病进展到一定程度，体内乌司他丁水平严重不足，不足以灭活被激活的酶，不能抑制过度炎症反应对机体的损害小结23内容提要体内乌司他丁与疾病或炎症反应的关系天普洛安®（乌司他丁）的量效关系天普洛安®（乌司他丁）的安全性123乌司他丁抑制炎症的效果与其浓度有密切依赖关系对照;UTI无LPS;LPS;LPS+UTI.*P0.01vs.control;†P0.01vs.LPS.时间（小时）TNF-α（ng/1.2*106x细胞）TNF-α（ng/1.2*106x细胞）LPS+ULI（U/ml

6、）PerenleiMolor-Erdene,etal.AmJPhysiol.HeartCircPhysiol288:H1265–H1271,2005.乌司他丁显著降低LPS刺激引起的TNF-a水平乌司他丁浓度越高，TNF-a浓度越低UTI组下调肺湿/干比重，呈剂量依赖性天普洛安对LPS肺损伤的保护作用具有剂量相关性EffectsofUrinaryTrypsinInhibitoronLipopolysaccharide-InducedAcuteLungInjuryinRabbitsInflammation2011*P<0.05与仅用盐水组比较；†P<0

7、.05与仅用LPS-比较；‡P<0.01vs.与仅用LPS-比较IL-8(pg/ml)W/DratioUTI组下调支气管灌洗液中炎症因子IL-8，呈剂量依赖性Salineonly：仅生理盐水组；UTIonly：仅乌司他丁组；LPSonly：仅脂多糖组；Low：UTI低剂量组（2,500U/kg）High：UTI高剂量组（25,000U/kg）；Salineonly：仅生理盐水组；UTIonly：仅乌司他丁组；LPSonly：仅脂多糖组；Low：UTI低剂量组（2,500U/kg）High：UTI高剂量组（25,000U/kg）；Salineonly：

8、仅生理盐水组；UTIonly：仅乌司他丁组；LPSonly：仅脂多糖组；Low：UTI低剂量组（2,500U