趋化因子groα、mcp—1在宫颈癌发病机制中作用

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1、趋化因子GROα、MCP—1在宫颈癌发病机制中作用　　[摘要]目的探讨生长相关癌基因α（GROα）和单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）在宫颈癌中的作用。方法免疫组化法检测49例宫颈癌组织中GROα和MCP-1的表达，并与30例癌旁正常宫颈上皮组织作对照。结果宫颈癌组GROα和MCP-1的阳性率（分别为76%、69%）显著高于对照组（分别为47%、40%）（P0.05。结论宫颈癌组织中GROα和MCP-1的表达增强，它们可能参与了宫颈癌的形成过程，GROα还可能与宫颈癌的转移有关。[关键词]宫颈癌；趋化因子；生长相关癌基因；单核细胞趋化蛋白；免疫组化[中图分类号]R73

2、7.33[文献标识码]B[文章编号]1673-9701（2013）19-0060-038宫颈癌是一种常见的妇科肿瘤疾病，是近十年来发展中国家常见的死亡原因之一[1]。其治疗效果和预后与淋巴结转移密切相关。但是影响肿瘤生长、浸润和转移的机制十分复杂，至今尚未完全阐明。目前研究发现，趋化因子在此过程中可能起着非常重要的作用[2，3]，有望成为肿瘤治疗的新靶点。趋化因子具有双向调节作用：一方面，它可以通过趋化免疫活性细胞达到增强抗肿瘤免疫作用，或者通过抑制肿瘤内新生血管的生成从而抑制肿瘤的生长[4]；另一方面，它可刺激肿瘤细胞的生长[5]。本研究通过观察趋化因子生长相关癌

3、基因（growth-relatedoncogene，GRO）和单核细胞趋化蛋白（MCP-1）在子宫颈癌中的表达，探讨其在子宫颈癌发病中的可能作用机制，为临床的靶向治疗提供新的理论依据。1资料与方法1.1临床资料49例病例均来自我院、台州市肿瘤医院和台州市中心医院2009年2月～2011年2月收治的住院手术患者，均行根治性子宫切除+盆腔淋巴结清扫术，均经术后病理确诊，且术前均未接受放疗或化疗。术毕立即取肿瘤组织及癌旁组织，常规HE染色发现淋巴结转移31例。年龄26～71岁，平均（45±10）岁。并选取30例癌旁正常宫颈上皮组织作为对照组。1.2主要试剂多克隆兔抗人GR

4、Oα抗体（购自美国BiomedicalTechnologies公司），多克隆兔抗人MCP-1抗体（购自SantaCruz公司），即用型SP试剂盒（PV-6000）（购自北京中杉金桥生物技术有限公司）。采用免疫组化SP法测定GROα和MCP-1的表达，抗体稀释浓度均为1∶50[6]。1.3结果判定8光镜下观察细胞着色情况，阳性细胞的胞浆呈棕黄色表达。每张切片观察5个视野（×200），取其平均值即为每张切片的观察结果。按阳性细胞所占比例及分布情况判定如下：阴性（-）：单个细胞染色，阳性细胞数50%[7]。1.4统计学方法采用SPSS16.0统计软件，计数资料采用χ2检验

5、的确切概率法，P0.05），见表1、2，图2。3讨论趋化因子是细胞因子超家族成员中一类小分子量（8～11kD）的可溶性蛋白质，由不同类型细胞分泌，对免疫细胞具有趋化作用。一般将趋化因子分为四类：C、CC、CXC和CX3C，其中CXC类又可分为谷氨酸-亮氨酸-精氨酸（ELR）+趋化因子和8ELR-趋化因子[8]。目前认为，ELR+-CXC趋化因子是一类能促进肿瘤血管生长的因子，例如白细胞介素（IL）-8等[9]；而ELR--CXC趋化因子则具有抑制肿瘤血管生长的作用，如巨噬细胞移动抑制因子（MIP）-1α等。以往研究发现[10]，CC类趋化因子CCR7和CCL21在子

6、宫颈癌肿瘤细胞中呈高表达，还可能与肿瘤细胞的分化、子宫旁浸润、淋巴结转移等密切相关。其机制可能通过旁分泌方式促进肿瘤细胞浸润生长，而且癌旁组织中存在趋化因子及其配体的表达，可能子宫颈癌中也存在肿瘤细胞模拟淋巴归巢过程。也有研究发现，不同亚型的趋化素样因子（CKLF）在不同癌组织中的表达不尽相同[11，12]。因此，趋化因子在肿瘤细胞发生、发展中所起的作用如何，值得进一步深入研究。　　GROα属于ELR+-CXC趋化因子，能参与机体的多种病理生理过程，如介导白细胞趋化、炎性反应、创伤愈合、病毒感染等。但随着研究的深入，发现GROα还与恶性肿瘤相关。它可能在促进肿瘤细胞

7、的发生发展及侵袭和转移、血管的新生、白细胞浸润等过程中起了重要的作用。本研究发现，宫颈癌组织中GROα的阳性表达率显著高于癌旁正常宫颈上皮组织，提示GROα的过度表达可能参与了宫颈癌的形成过程。且伴有淋巴结转移的宫颈癌组中，GROα蛋白表达水平在（++）～（+++）的阳性率显著高于不伴有淋巴结转移组，进一步提示GROα的表达强度还与宫颈癌转移有关，推测GROα呈强阳性表达可能预示宫颈癌的预后较差。而在结、直肠癌组织标本中，也发现GROαmRNA的表达水平高于肿瘤周围未受影响的黏膜组织[13]，表明GROα可能与肿瘤相关。8MCP与CCL21相似，同属于CC类趋化