自由基与疾病.ppt

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1、第六章自由基与疾病余涓第一节生物体中的主要自由基及其生理学意义(1)细胞色素P450（CytP450）(2)线粒体(3)吞噬细胞的呼吸爆发(4)黄嘌呤氧化酶(xanthineoxidase)(一)氧中心自由基1.超氧阴离子（superoxideradical）一、生物体中的主要自由基2.过氧化氢(hydrogenperoxideH2O2)(1)O2的歧化反应(2)酶促反应(3)羟自由基(hydroxylradical,OH·)(4)单线态氧O2(singletoxygen)1.一氧化氮(nitricoxideNO)2.过氧亚硝基阴离子(peroxynitriteONOO-)(二)氮中心自

2、由基(三)半醌类自由基(semiquinoneradical)(1)氧张力感受(2)黄嘌呤脱氢酶向黄嘌呤氧化酶的转化1.蛋白质活性的调控二、自由基的生理学意义(1)转录因子AP-1的激活2.自由基作为信号分子对基因转录的调控1)FOX/JUN蛋白可逆氧化-还原态的转化调控AP-1的活性2)Ca2+依赖的AP-1蛋白的转录诱导3)通过花生四烯酸代谢介导的AP-1的表达4)经丝裂原激活的蛋白激酶(mitogenactivatedproteinkinase,MAPK)介导的AP-1的激活和FOS、JUN基因的表达(2)对核转录因子KappaB(NF-kB)的调控(1)内皮依赖的血管松弛因子(2

3、)神经信使分子3.氮自由基NO的生理功能(3)免疫效应分子4.免疫保护效应中的自由基机制第二节自由基损伤一、自由基对核酸的损伤1.DNA骨架损伤2.碱基修饰3.DNA-DNA、DNA-蛋白交联(cross-links)二、自由基对蛋白的损伤1.蛋白质活性部位的修饰2.蛋白质分子的聚合、断裂三、自由基对脂质的损伤1.膜结构的破坏2.脂自由基对蛋白质分子的进攻3.过氧化脂质羰基产物对蛋白质分子的交联作用第三节自由基与疾病一、自由基与放射损伤1.高能射线的直接损伤作用2.高能射线的间接操作作用3.放射损伤的继发效应二、自由基与缺血-再灌注损伤1.毛细血管内皮细胞的黄嘌呤氧化酶2.线粒体3.白细

4、胞4.儿茶酚胺的氧化三、自由基与动脉粥样硬化1.泡沫细胞的形成2.oxLDL的致动脉粥样硬化特性第四节机体的抗氧化防御机制一、活性氧和自由基的清除酶系统1.超氧化物歧化酶2.过氧化氢酶3.谷胱甘肽过氧化物酶(glutathioneperoxidase,GSH-PX)4.谷胱甘肽转硫酶(glutathioneS-transferaseGST)5.铜蓝蛋白(ceruloplasmin)二、非酶性抗氧化剂1.维生素E2.胡萝卜素3.维生素C4.谷胱甘肽(glutathioneGSH)