《自由基与疾病》ppt课件

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1、自由基与疾病一有关自由基的基本知识1基本概念①自由基(freeradical)指外层电子轨道上具有未配对电子的原子、原子团和分子的总称。②氧自由基(oxygenfreeradical)由氧诱发的自由基称为氧自由基。（OH·O2·1O2）③单线态氧(singleoxygen)是一种激发态氧，氧分子的两个外层电子轨道中的一个电子自旋方向发生了改变，其反应能力大大增加，这种氧分子在紫外光谱上呈一条单线，称单线态氧。④活性氧(reactiveoxygen)由氧衍生的，化学性质比氧更活泼的一类物质。包括氧自由基、单线态氧和过氧化氢。活性氧的生成途径ａ：超氧阴离子自由基的生成ｂ：羟自由基的

2、生成ｃ：过氧化氢的生成⑤脂性自由基指氧自由基与多价不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢产物，包括烷自由基、烷氧自由基、烷过氧自由基等。⑥氮自由基NO过氧亚硝基阴离子（ONOO-）⑦半醌类自由基(2)自由基的产生a：均裂H2OH·+OH·b：自氧化c：酶氧化黄嘌呤氧化酶等d：线粒体的单电子还原2自由基的生理学意义①蛋白质活性的调控②作为信号分子对基因转录的调控③NO的生理功能血管舒张神经递质免疫效应３自由基的损伤作用(1)膜脂质过氧化(2)蛋白质功能受抑制(3)破坏核酸及染色体(4)损伤细胞间基质３自由基的损伤作用(1)膜脂质过氧化(2)蛋白质功能受抑制(3)破坏核酸及染色体(4)损

3、伤细胞间基质二自由基与疾病一）缺血-再灌注损伤Ischemia–reperfusioninjury一、概述1、定义在缺血的基础上恢复血流而引起的组织器官更为严重的损伤，称为缺血－再灌注损伤（ischemia-reperfusioninjury)。如：休克治疗微循环的疏通、体外循环心内直视手术、经皮腔内冠脉血管成形术(percutaneoustransluminalcoronaryangioplasty,PTCA)、断肢再植、肠梗阻、溶栓治疗、器官移植等。2、研究简史3、分类二、I/R损伤的原因和影响因素1、原因凡是在组织器官缺血基础上的血液再灌注都可能成为I/R损伤的发病原因。

4、2、影响因素(1)缺血、缺氧时间(2)需氧程度(3)侧支循环(4)再灌注条件：低压、低温、低PH、低钠、低钙液灌流可减轻I/R损伤三、发病机制(一)自由基学说1Ｉ／Ｒ损伤时氧自由基增多的机制(1)黄嘌呤氧化酶的形成增多(2)中性粒细胞呼吸爆发中性粒细胞被多种因素激活时耗氧量显著增加，产生大量的氧自由基，称为呼吸爆发(respiratoryburst)or氧爆发(oxygenburst)。(3)线粒体途径(4)儿茶酚胺的自身氧化３、自由基的损伤作用(1)膜脂质过氧化(2)蛋白质功能受抑(3)破坏核酸及染色体(4)损伤细胞间基质（二）钙超载各种原因引起的细胞内钙含量异常增多并导致细

5、胞结构损伤和功能代谢障碍的现象称为钙超载(calciumoverload)。１、细胞内钙超载的机制(1)Na+/Ca2+交换异常①细胞内高Na+对Na+/Ca2+交换蛋白的直接激活；②细胞内高Ｈ＋对Na+/Ca2+交换蛋白的间接激活；③蛋白激酶Ｃ活化对Na+/Ca2+交换蛋白的间接激活。(2)生物膜损伤①细胞膜损伤②线粒体及肌浆网膜损伤２、钙超载引起Ｉ／Ｒ损伤的机制(1)线粒体功能障碍(2)激活磷脂酶(3)心率失常(4)促ＯＦＲ生成(5)肌原纤维过度收缩(三)微血管损伤和白细胞的作用１、再灌注时血管内皮细胞与白细胞激活２、内皮细胞与白细胞介导的Ｉ／Ｒ损伤(1)微血管损伤(2)

6、细胞损伤四、主要脏器的Ｉ／Ｒ损伤(一)心肌Ｉ／Ｒ损伤１、Ｉ／Ｒ性心律失常２、心肌舒缩功能下降３、心肌代谢变化４、心肌超微结构的变化(二)脑Ｉ／Ｒ损伤１、脑电图２、代谢改变３、组织学变化三、肠Ｉ／Ｒ损伤四、其它器官Ｉ／Ｒ损伤肾、肺、肝五、防治原则１、缩短缺血时间，尽早恢复血流；２、低压、低流、低温、低pＨ、低钠、　低钙液灌流；３、改善缺血组织的代谢４、清除自由基５、减轻钙超载６、启动内源性保护机制自由基的清除：a：酶性清除剂(freeradicalscavenger)SOD(superoxidedismutase)CAT(catalase)GSH-px(glutathione-p

7、eroxidase)b：低分子清除剂４、清除自由基５、减轻钙超载６、启动内源性保护机制二）自由基与放射损伤三）自由基与动脉粥样硬化四）其他