最新中药药剂学第20章ok教学讲义ppt.ppt

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1、中药药剂学第20章ok一、中药制剂稳定性研究的意义药物制剂的基本要求是安全、有效、稳定。药物受各种因素影响会分解、变质，甚至产生毒性物质危及患者的健康和生命安全在新药的研发和制备过程中，稳定性研究是药品质量控制研究的主要内容之一2二、中药制剂稳定性研究的内容药物制剂由于受微生物的污染，而使产品变质、腐败。药物由于水解、氧化等化学降解反应，使药物含量或效价、色泽产生变化。物理性质的变化，如混悬剂中颗粒结块、乳剂的分层、破裂等。物理稳定性变化化学稳定性变化生物稳定性变化3pH的影响pH对速度常数K的影响可用下式表示：k0表

2、示水分子的催化速度常数kOH¯分别表示OH¯的催化速度常数kH+分别表示H+的催化速度常数处方因素7广义酸碱催化有些药物也可被广义的酸碱催化水解称广义的酸碱催化。常用的缓冲剂如醋酸盐、磷酸盐、枸橼酸盐均为广义的酸碱。给出质子的物质叫广义的酸；接受质子的物质叫广义的碱；根据Bronsted-Lowry酸碱理论处方因素8溶剂的影响非水溶剂介电常数的对易水解药物的稳定性影响：K为速度常数ε为介电常数ZA，ZB分别为发生反应的A、B两种离子或药物所带的电荷k∞为溶剂ε趋向∞时的速度常数处方因素9离子强度的影响离子强度对降解速度

3、的影响：K为速度常数ZA，ZB分别为发生反应的A、B两种离子所带的电荷K0是μ=0时的速度常数μ是溶液的离子强度处方因素10表面活性剂的影响表面活性剂在溶液中形成胶束，形成一层所谓“屏障”，阻止攻击离子进入胶束与药物反应使稳定性的增加。但表面活性剂有时使某些药物分解速度反而加快，故须通过实验，正确选用表面活性剂。处方因素11温度的影响一般来说，温度升高，反应速度加快。Arrhenius方程定量地描述了温度与反应速度之间的关系：外界因素A为频率因子；E为活化能；R为气体常数；T为绝对温度；12空气的影响药物制剂受到溶解在

4、水中或者存在于药物容器空间中的氧的影响，发生缓慢氧化反应。外界因素药物颜色加深或变色产生不良气味生成有害物质13光线的影响有些药物分子受光线辐射作用使分子活化而产生分解的反应叫光化降解(photodegradation)。这种易被光降解的物质叫光敏感物质。外界因素硝普钠、氯丙嗪、异丙嗪、核黄素、叶酸、维生素A、B、辅酶Q10、硝苯啶14金属离子的影响外界因素金属离子对药物的氧化、光降解有明显的催化作用金属离子也可以与药物形成复合物，使其降解15包装材料的影响常用的包装容器材料有玻璃、塑料、橡胶及一些金属。但同时也要考虑

5、包装材料与药物制剂的相互作用，如水蒸气和氧气可以透过塑料进入包装内部，内部的水分和挥发性药物也可能透出。外界因素16微生物微生物广泛存在于自然界，药物原料本身和药物制剂生产、储存过程都极易引入微生物，在适宜条件下微生物生长繁殖会影响药物质量，甚至失去药效，若微生物代谢产生有毒物质则会引起不良反应，危及患者生命。外界因素17三、中药制剂稳定化的方法控制金属离子制成固体制剂改进工艺制成包合物或微粒给药系统调节pH值降低温度避光驱氧或加抗氧剂改变溶剂制成衍生物18调节pH值药物水解可受到H+和OHˉ的显著影响，通过测定不同p

6、H下药物降解反应的速率常数，是研究制剂处方首先要解决的问题。以logk对pH作图，绘制pH-反应速率曲线，曲线的转折点就是药物最稳定的pH值，即(pH)m。中药液体制剂pH值的调整要考虑制剂的稳定性，还要考虑药物溶解度和药效及人体适应性三、中药制剂稳定化的方法19降低温度中药制剂制备过程中，往往需要提取、浓缩、干燥、灭菌等高温下的操作，这时应注意温度对有效成分稳定性的影响。在保证灭菌完全的情况下缩短灭菌时间或降低灭菌温度选用不经高温过程的前处理和灭菌工艺，如超临界CO2萃取技术和辐射灭菌法针对具体药物，设计适宜剂型，制

7、定合理的工艺，成品要低温贮藏以保证质量三、中药制剂稳定化的方法20改变溶剂在水中很不稳定的药物，可用极性小且介电常数低的溶剂加入适量非水溶剂以延缓药物的水解可用适宜的增溶剂、助溶剂、潜溶剂等改善药物溶解性较好的溶解性和分散性、化学性质稳定、不影响药效和含量测定、毒性小三、中药制剂稳定化的方法21避免光线采用棕色玻璃瓶包装或在容器内衬垫黑纸、避光保存等对光敏感的中药制剂，制备过程中要避光操作胶囊剂的囊材和片剂的包衣材料中加入遮光剂可减少药物的光化降解三、中药制剂稳定化的方法22驱逐氧气、添加抗氧剂添加抗氧剂、协同剂等方法

8、来降低或消除氧气对药物的影响将蒸馏水煮沸5分钟应并立即使用储存在密闭容器中在溶液中，容器中通入惰性气体如二氧化碳、氮气三、中药制剂稳定化的方法23控制微量金属离子选用纯度较高的原辅料操作过程中避免与金属器具的接触加入螯合剂，如依地酸盐、枸橼酸、酒石酸三、中药制剂稳定化的方法24制成固体制剂供注射用的制剂可制成注射用无菌粉末供口服用