最新乙肝防治指南-Prof.Hou-药学医学精品资料.ppt

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1、最新乙肝防治指南-Prof.Hou-药学医学精品资料新药物的研发带来治疗的巨大进展，这些药物在安全性、疗效以及耐药性方面各具特点实验室诊断方面亦活跃进展治疗方案必须随诊断、监控以及治疗方面的变化而调整治疗进展IFN1992ADV2002LAM1998血清学HBVDNA(PCR)HBVDNA(杂交)2005年12月10日新闻发布会现场1．HBeAg阳性慢性乙型肝炎血清HBsAg、HBVDNA和HBeAg阳性，抗-HBe阴性，血清ALT持续或反复升高，或肝组织学检查有肝炎病变。2．HBeAg阴性慢性乙型肝炎血清HBs

2、Ag和HBVDNA阳性，HBeAg持续阴性，抗-HBe阳性或阴性，血清ALT持续或反复异常，或肝组织学检查有肝炎病变。(一)慢性乙型肝炎乙型肝炎肝硬化是慢性乙型肝炎发展的结果1．代偿期肝硬化一般属Child-PughA级。可有轻度乏力、食欲减退或腹胀症状，ALT和AST可异常，但尚无明显肝功能失代偿表现。2．失代偿期肝硬化一般属Child-PughB、C级。患者常发生食管胃底静脉曲张破裂出血、肝性脑病、腹水等严重并发症。多有明显的肝功能失代偿。(二)乙型肝炎肝硬化1．慢性HBV携带者血清HBsAg和HBVDNA阳性

3、，HBeAg或抗-HBe阳性，但1年内连续随访3次以上，血清ALT和AST均在正常范围，肝组织学检查一般无明显异常。2．非活动性HBsAg携带者血清HBsAg阳性、HBeAg阴性、抗-HBe阳性或阴性，HBVDNA检测不到(PCR法)或低于最低检测限，1年内连续随访3次以上，ALT均在正常范围。(三)携带者血清HBsAg阴性，但血清和(或)肝组织中HBVDNA阳性，并有慢性乙型肝炎的临床表现。患者可伴有血清抗-HBs、抗-HBe和(或)抗-HBc阳性。(四)隐匿性慢性乙型肝炎乙型肝炎的治疗慢性乙型肝炎治疗的总体目标

4、是：最大限度地长期抑制或消除HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。总体目标慢性乙型肝炎治疗主要包括：抗病毒免疫调节抗炎保肝抗纤维化对症治疗其中抗病毒治疗是关键，只要有适应征，且条件允许，就应进行规范的抗病毒治疗。总体目标抗病毒治疗抗病毒治疗的一般适应证一般适应证包括：HBVDNA≥105拷贝/ml(HBeAg阴性者为≥104拷贝/ml)ALT≥2×ULN；如用干扰素治疗，ALT应≤10×ULN，血总胆红素水平应

5、<2×ULN；(3)如ALT<2×ULN，但肝组织学显示KnodellHAI≥4，或≥G2炎症坏死。联合应答(combinedresponse)1．完全应答(completeresponse,CR)HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，治疗后ALT恢复正常，HBVDNA检测不到(PCR法)和HBeAg血清学转换；HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者，治疗后ALT恢复正常，HBVDNA检测不到(PCR法)。2．部分应答(partialresponse,PR)介于完全应答与无应答之间。如HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，治疗后ALT

6、恢复正常，HBVDNA<105拷贝/ml，但无HBeAg血清学转换。3．无应答(non-response,NR)未达到以上应答者。目前国内外公认有效的抗HBV药物主要包括干扰素类和核苷(酸)类似物，并各有其优缺点。干扰素类的优点是疗程相对固定，HBeAg血清学转换率较高，疗效相对持久，耐药变异较少，其缺点是需要注射给药，不良反应较明显，不适于肝功能失代偿者。核苷(酸)类似物的优点是口服给药，抑制病毒作用强，不良反应少而轻微，可用于肝功能失代偿者，其缺点是疗程相对不固定，HBeAg血清学转换率低，疗效不够持久，长期应

7、用可产生耐药变异，停药后可出现病情恶化等。抗病毒治疗的药物选择和流程优势抗病毒和调节免疫双重作用机制确定的治疗时间HBeAg转换率高，取得疗效持久对疾病转归和无并发症生存的积极影响无病毒变异不足一周3次皮下给药副作用较多不能用于失代偿性肝硬化干扰素(IFN)普通干扰素治疗结果的Meta分析1.81217337.837010203040HBsAg转阴HBeAg消失HBVDNA<106cp/mLIFN-治疗无治疗对照患者主要感染HBVA基因型患者%Wongetal.AnnalsIntMed1993Patients

8、(%)12%DiBisceglie1Fattovich224%19%4.5–18MIUfor12–52wks2-12monthsf/u44%26%17%欧美人群Yalcin3Alexander4Yuen844%Overallrange对干扰素Meta研究的再分析：亚洲人群和欧美人群的疗效比较22%2520817162379422Lok6541.AmJGast