最新冠心病合并糖尿病的治疗幻灯片.ppt

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1、冠心病合并糖尿病的治疗缺血性心脏病严重威胁人类健康2004年全球死亡原因排序2030年气管、支气管、肺癌交通意外慢性阻塞性肺疾病缺血性心脏病脑血管病下呼吸道感染慢性阻塞性肺疾病腹泻病艾滋病肺结核气管、支气管、肺癌交通意外早产、低出生体重12345678910缺血性心脏病脑血管病下呼吸道感染胃癌高血压性心脏病糖尿病艾滋病12345678910WorldHealthStatistics2008心绞痛发生率居高不下65–74岁女性欧洲：心绞痛发病率20~40/1000男性美国：每年新发400000例65–74岁男性女性女性男性65–74岁75-84岁Europ

2、eanHeartJournal200627(11):1341-1381Heartandstrokestatisticalupdates.AHA201110–15%10–20%28.3%14.1%36.3%20.0%20%10%020%发病率%发病率%30%葡萄糖脂肪酸能量(ATP)丙酮酸正常情况下心肌能量的生成-氧化比葡萄糖途径消耗更多的O2.ATP/02=5.6葡萄糖氧化O2利用效率更高.ATP/02=6.4乳酸糖酵解产能途径无氧糖酵解葡萄糖有氧氧化脂肪酸有氧氧化产能比例1-3%30-40%60-70%Opie.L,etal.Lancet,1999,

3、353:768-769最早期的缺血改变是代谢变化心脏能量的储备不足1分钟，缺血数秒钟内细胞功能即受到抑制发作的心绞痛只是浮出水平面的冰山顶端心肌缺血时主要代谢改变脂肪酸氧化心肌细胞受损收缩功能受损丙酮酸能量(ATP)无氧糖酵解乳酸葡萄糖脂肪酸产能途径无氧糖酵解葡萄糖有氧氧化脂肪酸有氧氧化产能比例5-10%2-5%80-90%糖尿病患者心肌能量代谢的变化糖尿病时心肌能量代谢异常的始动因素是高血糖，其在糖酵解和糖氧化2个环节存在明显缺陷，导致了能量代谢底物发生变化。研究表明，糖尿病时葡萄糖的利用度下降48%，糖氧化下降16%，脂肪酸的氧化升高2倍，由此引发了

4、一系列病理生理改变。其最重要的机制是心肌细胞膜葡萄糖受体明显减少，另外，心肌代谢底物变化导致的游离脂肪酸增加，从而抑制了丙酮酸脱氢酶复合物，导致糖氧化减少，进入恶性循环糖尿病人发生缺血性心脏病较非糖尿病人常见且严重、治疗效果欠佳，其原因在于FFA的β-氧化非常耗能，而葡萄糖的有氧氧化这一最佳产能途径又受到抑制。万爽力直接抑制脂肪酸β-氧化并且增加葡萄糖氧化心肌代谢治疗——人类的探索历程1920s~1950s~1960s~1970s~1980s~1990s~2000s~1929年，Drury和Szent-Gyorgyi描述了腺苷类物质在心脏和血管中的潜在应

5、用1962年，极化液首次被用于治疗AMI70年代初，发现辅酶Q10可能具有一定的心脏保护作用1978年，曲美他嗪上市，用于心绞痛发作的预防性治疗70年代,磷酸肌酸哌克昔林可能具有心肌保护作用2006年，雷诺嗪上市，用于治疗慢性稳定性心绞痛2000年，乙莫克舍被证实可能具有改善人类心脏功能的潜在作用1985年，左卡尼汀被证实可能改善心绞痛发作频率1988年，Dichloroacetate被证实可能改善CAD患者的心脏功能1992年，发现核糖可能与CAD患者的缺血耐受性有关动物实验证实，谷氨酸和天冬氨酸可影响梗死后心脏功能EurHeartJSuppleme

6、nts,1999,(1):29HeartJ,1999,(suppl1):22EurHeartJ,1999,1(suppl0):1CurrentPharmaceuticalDesign,2009,15,841-849万爽力/雷诺嗪是目前获得欧美等多国指南推荐的代谢类药物抑制率20-40%万爽力®：抑制脂肪酸代谢提高氧利用率CircRes.(2000)86:580-588CoronArteryDis(2001)12(suppl1)s8-s11万爽力的临床应用缺血性心脏病合并糖尿病慢性稳定性心绞痛心肌病介入治疗相关的心肌损伤心律失常周围血管病变PadialLR

7、etal.RevClinEsp2005;205:57-62.万爽力对580例合并糖尿病的冠心病患者抗心绞痛和抗缺血疗效n =580P<0.001运动试验时间(s)360370380390400410420430440450MoM6平均每周心绞痛发作次数平均每周硝酸甘油用量心绞痛发作运动能力评价万爽力对有症状或无症状心肌缺血的糖尿病冠心病患者的作用MarazziG,WajngartenM,VitaleC,etal.IntJCardiol,2007;120:79-84.研究目的：评价万爽力能否通过影响代谢来改善糖尿病性冠心病患者的心肌缺血研究方法：随机、平

8、行安慰剂对照试验,30名合并缺血性心肌病的2型糖尿病患者进行24小时动态心电图监