第二十章药物制剂新技术.pptx

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1、第二十章药物制剂新技术第一节环糊精包合技术1、概念固体或液体药物分子（客分子）被全部或部分包合于环糊精分子（主分子）的空穴结构中所形成的包合物叫环糊精包合物，这一包合技术叫环糊精包合技术。2、有关环糊精的基本知识概念：环糊精系淀粉经环糊精葡聚糖转位酶作用后所形成的产物，是由6～12个D-葡萄糖分子以1、4糖苷键连接的环状低聚糖化合物，为水溶性、非还原性的白色结晶性粉末，熔点300～305℃。常见的有α、β、γ三种，分别由6、7、8个葡萄糖分子构成，最常用的为β-环糊精（β-CD）。β-环糊精R=CH3或Hβ

2、-CD在水中的溶解度温度（℃）溶解度（g/100ml）201.8403.7608.08018.310025.62、有关环糊精的基本知识结构：β-CD的立体结构是环状中空圆筒形，葡萄糖的羟基分布在筒的两端并在外部，糖苷键氧原子排列在筒的中部并在内部，所以其两端和外部呈亲水性，筒的内部呈疏水性，可以将一些大小和形状合适的亲脂性药物分子包合在环状结构中，形成超微囊状包合物。2、有关环糊精的基本知识环糊精由椅式葡萄糖分子构成的结构俯视图环糊精立体结构模式图2、有关环糊精的基本知识β-CD包合物的特点（1

3、）分散效果好，易吸收。（2）释药缓慢，副作用小。（3）β-CD为碳水化合物，进入人体后断链开环，形成低聚糖或单糖，能被人体吸收利用，因此，使用安全无毒（生物相容性好）。2、有关环糊精的基本知识β-CD包合药物的目的（作用）（1）提高药物的稳定性，防止氧化、光解、水解、挥发及热破坏。（2）能使液体药物固体化。（3）提高药物的溶解度。如橙皮苷在水中的溶解度小，制成包合物后，其溶解度显著增大，而随着溶解度增大，其生物利用度也大大提高。（4）提高药物的生物利用度。2、有关环糊精的基本知识β-CD包合药物的

4、目的（作用）（5）降低药物的刺激性和毒副作用，掩盖其不良嗅味。（6）能调节释药速度。释药速度的快慢取决于β-CD的稳定常数。稳定常数小，溶解度大的β-CD，释药速度快。稳定常数大，溶解度小的β-CD，释药速度慢。2、有关环糊精的基本知识（1）饱和溶液法先将一定量β-CD加入一定量冷水中，搅拌均匀（浆状），加热至一定温度使成饱和溶液，再加入药物，60℃以下连续搅拌1至数小时，静置或冷藏分离，滤过，取沉淀物，以适宜溶剂洗涤（洗去未包入的药物），低温干燥，即得。3、制备方法◆不同性质的药物加入方法①水溶性

5、药物：直接加入环糊精饱和溶液中。②水难溶性药物：先溶于少量有机溶剂（如乙醇）中，再滴加到环糊精饱和溶液中，搅拌，直到成为包合物为止。③与水不相混溶的液体药物（如挥发油）：直接加入环糊精饱和水溶液中，经搅拌得到包合物。3、制备方法（2）研磨法环糊精+2～5倍量水→研匀→加入药物（加法同上）→研磨成糊状→过滤→用有机溶剂洗涤（洗去未包入的药物）→低温干燥（3）冷冻干燥法基本同（1）法，过滤后的沉淀经冷冻干燥即得。适用于水溶性大，遇热易分解或变质的药物。其优点是所得包合物较为疏松，溶解度好。3、制备方法第二节

6、微型包囊技术1、概念以天然或合成的高分子材料为囊材，将固体或液体药物作为囊心物包裹而成的微小胶囊称为微囊，这一操作称为微型包囊技术。微囊为半成品，不能直接用于临床，只是作为制备其他剂型的原料（包括环糊精包合物、固体分散体、脂质体等）。2、特点▲优点：①延缓药效（延缓药物释放），可制备缓释长效制剂。②减小药物的刺激性。③增加药物的稳定性。④液态药物固体化。⑤提高药物的生物利用度。▲缺点：①缺乏简单的适用于所有囊心物的包裹方法，技术条件也难以掌握。②不能连续生产。③药物释放不稳定。3、囊心物（心料）与囊

7、材（囊壳、膜壳、衣料）囊心物：可以是固体药物，也可以是液体药物（囊心物除药物外，还可加入附加剂）。但囊心物（药物）必须与囊材的溶媒互不相溶。囊材:▲要求：①一定要在囊心物外形成保护膜，且囊壳要有一定的牢固度与渗透性。②必须与囊心物无配伍变化。▲种类按来源分：①天然的高分子材料，如明胶、桃核、阿拉伯胶、海藻酸钠等。②半合成高分子材料，如羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、醋酸纤维素钛酸脂（CAP）、乙基纤维素（EC）、甲基纤维素（MC）、羟丙甲纤维素(HPMC)等。③全合成高分子材料，如聚乙烯醇(PVA)、聚乙二

8、醇(PEG)、聚酰胺、聚维酮（PVP）等。按溶解性能分：①水溶性衣料，如明胶、阿拉伯胶等。②水不溶性衣料，如聚酰胺、EC等。一般水溶性药物用水不溶性衣料，水不溶性药物用水溶性衣料。4、制备方法4.1微型包囊过程示意图药物粒子分散于囊材溶液中固化微囊化（通过物理或化学方法）4.2方法（主要介绍物理化学法）单凝聚法有机相分离法相分离-凝聚法复凝聚法单凝聚法水相分离法复凝聚法几点说明：◆相分离-凝聚法：药