纤维乳管镜在乳头溢液疾病诊治中的应用

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例A《?#SOOCHOWUNIVERSITY毛年制专业学位论文’。■'《?.>?.-;:;|。?--1-.-g一>-V:jlMiMgg.i'^SPI.—I——Wi^?‘"説‘论义题目纤维乳管镜在乳头溢液疾病诊治中的应用研究生姓名吴晓靈I指导教师姓名朱旬专业名称临床医学g9研究方向普外科学(甲乳外科)论文提交日期2016年6月嘲 纤维乳管镜在乳头溢液疾病诊治中的应用中文摘要I 纤维乳管镜在乳头溢液疾病诊治中的应用中文摘要I 纤维乳管镜在乳头溢液疾病诊治中的应用中文摘要纤维乳管镜在乳头溢液疾病诊治中的应用中文摘要目的:探讨纤维乳管镜在乳头溢液疾病诊治中的应用价值。方法:1.回顾性分析苏州大学附属第二医院2008年4月至2015年9月间进行纤维乳管镜检查的918例乳头溢液患者的临床资料。2.整理患者的各项临床资料,分析年龄、生育、哺乳、溢液单双侧、溢液孔数及血性溢液与乳腺导管内占位性病变的关系。3.将进行了手术的乳头溢液患者的病理结果同乳管镜检查结果进行比较。4.采用SPSS20.0统计软件对数据进行统计学分析,数值比较采用卡方检验。P<0.05为差异具有统计学意义。结果:918例女性患者中,成功进行乳管镜检查并明确诊断的有877例(95.5%),其中乳管扩张症209例,乳管炎108例,乳头状瘤并乳头状瘤病共492例,乳腺癌11例,溢乳症50例。采用单因素分析患者年龄、生育、哺乳、溢液单双侧、溢液孔数及血性溢液与乳腺导管内占位性病变的关系。结果显示:年龄≥50岁和年龄<50岁乳头溢液患者对于导管内占位性病变发生率的差异具有统计学意义(2=42.940,P<0.05);导管内占位性病变单双侧溢液发病差异具有统计学意义(2=28.677,P<0.05);导管内占位性病变单孔和多孔溢液发病差异具有统计学意义(2=36.713,P<0.05);血性溢液和非血性溢液对于导管内占位性病变的发病差异具有统计学意义(2=209.824,P<0.05)。导管内病变性质为占位性病变在生育(2=0.186,P=0.666)、哺乳(2=1.756,P=0.185)及病程(2=3.039,P=0.081)方面的差异无统计学意义。192例进行手术的病例中,术前进行的纤维乳管镜检查对乳腺癌的检出率为72.7%。结论:1.乳管镜检查的灵敏度较高,是乳头溢液病因诊断的首选方法。2.年龄≥50岁的单侧、单孔、血性溢液患者导管内占位性病变的发生率更高。3.纤维乳管镜能帮助手术定位,减少手术创伤,并提高病理检出率。关键词乳头溢液;纤维乳管镜;乳管内病变作者:吴晓鎏指导教师:朱旬I ABSTRACTApplicationofFiberopticDuctoscopyforNippleDischargeApplicationofFiberopticDuctoscopyforNippleDischargeABSTRACTObjective:Toevaluatetheclinicalapplicationofmammaryductoscopyinthediagnosisofnippledischarge.Methods:BetweenApril2008andSeptember2015,atotalof918patientswerediagnosedwithnippledischargeandperformedbyductoscopyatTheSecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity.It’sclinicalmanifestationsandpathologicalfeaturesarereviewed.AllthedatawasanalyzedbyIBMSPSSStatistics20.Results:Amongthe918patients,therewere877patientsperformedbyfiberopticductoscopysuccessfully.Therewere209patientswithmammaryductectasia,108withgalactophoritis,492withpapillaryepitheliomaorpapillomatosis,11withbreastcancer,and50withgalactorrhea.Ageofonsetofintra-ductoccupyinglesionsmorethen50yearsisstatisticallysignificant(2=42.940,P<0.05).Patientswithunilateralnippledischargearetendtobeintra-ductoccupyinglesions(2=28.677,P<0.05).Patientswithsingleductnippledischargearetendtobeintra-ductoccupyinglesions(2=36.713,P<0.05).Patientswithbloodynippledischargearetendtobeintra-ductoccupyinglesions(2=209.824,P<0.05).Patientswithorwithouthistoryofchildbearing(2=0.186,P=0.666)orbreastfeeding(2=1.756,P=0.185)hasnostatisticallysignificanttendtobeintra-ductoccupyinglesions.Courseofdiseaseisnosignificantdifference(2=3.039,P=0.081).Therewere192patientswithintra-ductoccupyedlesionsweresurgicallyresected,thedetectionrateofbreastcancerwithfiberopticductoscopywas72.7%.Conclusion:1.Ductoscopyisthefirstchoiceforthediagnosisofnippledischarge.2.Patientsolderthan50withunilateralsingle-ductbloodynippledischargehavehighriskofintra-ductoccupyinglesions.Keywords:fiberopticductoscopy,nippledischarge,intra-ductoccupyinglesionsWrittenbyWuXiaoliuSupervisedbyZhuXunII 纤维乳管镜在乳头溢液疾病诊治中的应用目录前言....................................................................................................................................11材料与方法.........................................................................................................................31.1一般资料......................................................................................................................31.2主要仪器......................................................................................................................31.3方法..............................................................................................................................31.4镜下图像特征..............................................................................................................31.5分级诊断......................................................................................................................41.6统计学分析..................................................................................................................52结果.....................................................................................................................................62.1检查结果......................................................................................................................62.2单因素分析结果..........................................................................................................82.3乳管镜诊断结果与手术后病理学诊断结果比较......................................................83讨论...................................................................................................................................104结论...................................................................................................................................12参考文献..............................................................................................................................13附录..................................................................................................................................15综述..................................................................................................................................17参考文献..........................................................................................................................25 纤维乳管镜在乳头溢液疾病诊治中的应用前言前言乳头溢液为乳腺疾病常见的临床表现,发生率约占3%-8%[1],仅次于乳房肿块和疼痛。乳头溢液形成的原因有很多,如内分泌紊乱、乳腺炎、乳腺导管扩张、乳管内乳头状瘤、乳腺癌等。乳头溢液可分为生理性乳头溢液和病理性乳头溢液两大类。生理性的乳头溢液是由于生理因素变化所引起,多见于:(1)妊娠期、哺乳期或断奶两年内的泌乳现象;(2)月经周期或青春期、绝经期导致的内分泌变化产生少量溢液;(3)对乳腺的局部机械性刺激导致乳头溢液。生理性乳头溢液性质通常为乳汁样或者浆液性,一般不伴有乳房肿块,可进行随访观察,不需要特殊治疗,一段时间后溢液可自行消失。病理性乳头溢液病因可由乳腺本身疾病或内分泌系统疾病引起。因内分泌疾病引起的乳头溢液见于丘脑病变、垂体肿瘤或甲状腺疾病、特发性闭经泌乳综合征等。慢性肝病、慢性肾功能不全、卵巢及子宫切除术后也可引起内分泌紊乱,导致高泌乳素(PRL)血症,引发乳头溢液。由乳腺自身的疾病引起的乳头溢液最为常见。乳腺导管受到病变侵犯会引起上皮炎症、增生、脱落、糜烂、出血以及坏死,从而引起病理性的乳头溢液。病理性乳头溢液又分为乳腺导管内型和乳腺导管外型。导管内型是因导管本身病变分泌物或血管破裂出血或其他性质分泌物外溢所致,见于乳腺导管癌、导管内乳头状瘤、导管扩张症、囊性增生病等。导管外型多见于乳腺的化脓性炎症、结核或导管外肿瘤等病变,这些病变侵犯导管,使导管产生炎症、糜烂、坏死而出现乳头溢液[2]。病理性乳头溢液的恶性肿瘤发生率大约在1-23%,是早期乳腺恶性肿瘤的重要征象,甚至可能是唯一的临床表现[3]。因此,提高对乳头溢液的诊治水平,及早确立对乳头溢液患者的诊断,对发现乳腺癌前病变及早期乳腺癌具有重要意义。在乳管镜问世前,对乳腺疾病的检查主要依靠乳腺彩超、乳腺钼靶X线摄片、乳腺导管造影、溢液涂片细胞学检查等手段。然而这些检查针对乳头溢液的敏感性较差,阳性率低,且难以确定病灶位置。因此临床上常常需要通过手术切除病灶来获取病理结果,明确诊断。同时因为病灶微小,术前无法精确定位,导致术中往往难以准确切除病灶,且常常切除过多的正常乳腺组织,对机体产生不必要的损伤。而纤维乳1 前言纤维乳管镜在乳头溢液疾病诊治中的应用管镜的发明使临床上对乳头溢液的诊治有了很大的改善。1988年,Teboul[4]首先采用外径为1.7mm的硬性内窥镜对乳腺管腔进行直接的观察。1989年,Makita等[5]将其外径缩小为1.25mm,并且首次成功地进行了非直视下的组织活检。1991年,Okazaki等[6]成功的研制了纤维乳管镜系统(FDS)。经过20多年的应用与发展,乳管镜设备比过去更为完善,经研究发现乳管镜检查比以往常用的乳头溢液涂片、乳腺导管造影等有更高的诊断率[7]。乳管镜检查现已成为乳头溢液病因诊断的常用方法。乳管镜分为直管硬镜和纤维乳管镜。直管硬镜是依据光学成像的原理,由9~11组镜片通过不断折射而成像,其优点有图像清晰、不失真、少伪影、分辨率高;缺点是管径较粗,操作相对困难。纤维乳管镜系统主要由光导纤维、冷光源、影像记录器、影像监视器构成。其优点是管径较细,操作相对方便,且是数字化成像;与光学镜成像相比,有失真或伪影。经过多年的应用和发展,新一代的纤维乳管镜设备分辨率可达到6000像素,电脑显像设备可将镜下组织放大60倍。通过纤维乳管镜不仅能直接对Ⅳ到Ⅴ级乳管末端的微小病灶进行观察,还可以对乳腺导管进行灌洗治疗或脱落细胞学检查。同时也可向导管内病灶处放置定位针,便于手术切除病灶。通过乳管镜的辅助通道,临床医师还能对乳腺导管内的病灶进行切除活检。因此,随着技术的不断改进,纤维乳管镜已经成为了对乳腺疾病的一项重要的诊疗技术。本研究通过对2008年4月至2015年9月期间至苏州大学附属第二医院进行纤维乳管镜检查的918例乳头溢液患者进行回顾性分析,并对患者的各项临床资料进行单因素分析,探讨纤维乳管镜在乳头溢液疾病诊治中的应用价值。2 纤维乳管镜在乳头溢液疾病诊治中的应用1材料与方法1材料与方法1.1一般资料本研究选取苏州大学附属第二医院2008年4月至2015年9月间进行纤维乳管镜检查的918例乳头溢液患者。所有患者均为非哺乳期女性,年龄20~81岁,中位年龄41岁。病程最短1天,最长33年。所有患者中,单侧溢液827例,双侧溢液91例,单孔溢液809例,多孔溢液109例。有两种或以上性质不同溢液者,以主要性状纳入统计。其中清水样溢液108例,浆液性溢液246例,乳汁样溢液84例,血性溢液478例,脓性溢液2例。有41例未能明确诊断。918例患者中,有192例于乳管镜下定位并在我院进行了手术治疗。1.2主要仪器使用的纤维乳管镜系统由德国雪力公司生产,镜鞘直径0.6mm或0.8mm,长度80mm。1.3方法患者取平卧位,患侧乳房常规消毒,铺无菌洞巾,提起乳头,找到溢液乳管孔,插入4.5号平针头,注入生理盐水+丁卡因进行表面麻醉,用5~10号Bowmann探针由细到粗逐步扩张乳管开口部。用生理盐水冲洗纤维乳管镜,将生理盐水+庆大霉素抽入20ml注射器中,通过延长管连接注射器和乳管镜的注水路口。向溢液乳管插入乳管镜,同时用注射器向乳管腔内注入含庆大霉素的冲洗液,使管腔保持扩张充盈。缓慢进镜,逐一观察各级乳管及各分支。发现病灶后,选取合适位置采集图像,并记录病变导管的形态特征。检查结束后,按摩乳房排尽乳管内液体,乳头覆盖无菌纱布,禁浴24小时。如检查过程中发生乳管破损,即刻停止检查,嘱患者术后口服抗生素。1.4镜下图像特征1.4.1乳管扩张症3 1材料与方法纤维乳管镜在乳头溢液疾病诊治中的应用镜下可见乳腺各级导管或终末导管扩张,管壁平滑,呈淡黄或淡红色,有光泽,管腔内可见澄清或淡黄色渗出液,毛细血管清晰可见。(附图1)1.4.2乳管炎镜下可见管壁有斑片状充血,乳管管壁表面发红、粗糙、弹性稍差,管腔内有较多白色絮状物渗出物(炎性降解产物)和纤维架桥结构,经过冲洗可脱落流出。未见明显的新生物。导管炎症较重时,可有广泛或局部的充血,管腔局部可出现炎性狭窄甚至管腔闭塞。(附图2)1.4.3乳头状瘤乳头状瘤多为单发的导管内占位,多发生在I~Ⅱ级导管内。镜下可见导管内实质性隆起性病变,形状可分为蒂状、舌状、球状、半球状或扁平状,可为淡红色或者淡黄色,瘤体表面常光滑,可有小颗粒,有时可见表面毛细血管,触之可出血。肿物多数带蒂,周围管壁光滑有弹性。(附图3)1.4.4乳头状瘤病导管内乳头状瘤病为发生在多支导管内或一导管内多级分支的多发病变,主要发生于Ⅲ~Ⅳ级小导管。镜下可见较小的乳头状隆起,表面可呈圆形或扁形,颜色大多为白色、黄色或红色,较大者可闭塞乳管腔。周围可有点状出血或末梢乳管出血,或出现管壁嵴。有时镜下仅表现为末梢乳管口有血性分泌物自乳管末端流出。1.4.5乳腺癌镜下可见灰白色或多彩色不规则隆起性病变,沿管腔内壁纵向伸展,瘤体扁平,基底部较宽,无蒂,表面不光滑,局部毛细血管丰富。管壁破损、僵硬、粗糙,无光泽,弹性差,常伴有自发性出血。有时可见弥漫性灰白色隆起性病变阻塞末梢导管腔。(附图4)1.4.6溢乳症溢乳症患者溢液多呈乳汁样,镜下可见乳腺导管管壁光滑,呈淡红粉色或乳白色,导管壁弹性好,有光泽。1.5分级诊断参考Mokbel’s[8]分级系统,将纤维乳管镜的诊断进行分级,如表1。4 纤维乳管镜在乳头溢液疾病诊治中的应用1材料与方法表格1乳管镜诊断分级系统级别各分级特征D0没有足够征象或操作失败D1正常乳腺导管D2典型的良性征象D3良性可能性大D4恶性可能D5高度怀疑恶性1.6统计学分析采用SPSS20.0统计软件对数据进行统计学分析,数值比较采用卡方检验。P<0.05为差异具有统计学意义。5 2结果纤维乳管镜在乳头溢液疾病诊治中的应用2结果2.1检查结果918例乳头溢液患者的一般临床资料见表2。表格2患者的一般临床特征(918例)变量n(%)年龄20-29岁123(13.4)30-39岁292(31.8)40-49岁307(33.5)50-59岁113(12.3)60-69岁68(7.4)≥70岁15(1.6)已育是837(91.2)否81(8.2)哺乳时间<10月266(28.9)10月~1年441(48.0)>1年75(8.2)未哺乳136(14.8)溢液部位单侧827(90.1)右乳405(44.1)左乳422(46.0)双侧91(9.9)孔数单孔809(89.1)多孔109(11.9)临床检查未及肿块884(96.0)可及肿块34(37.0)溢液性状清水样108(11.8)浆液性246(26.8)乳汁样84(9.2)血性478(52.1)脓性2(0.2)6 纤维乳管镜在乳头溢液疾病诊治中的应用2结果进镜方位中央195(21.2)内上177(19.3)内下142(15.5)外下162(17.6)外上201(21.9)失败41(4.5)不同性状溢液的镜下诊断结果见表3。表格3不同性状溢液的乳管镜诊断结果(918例)溢液性乳管扩乳头状乳头状不能明N乳管炎乳腺癌溢乳症状张症瘤瘤病确清水样1086813200034浆液性246100251029127乳汁样84285710430血性47820633143910230脓性20200000合计91820910844349115041在918例乳头溢液女性中,清水样溢液108例(11.7%),诊断以乳管扩张症(63.0%)为主;浆液性溢液246例,多见乳头状瘤(41.5%)和乳管扩张症(40.7%);乳汁样溢液84例,多见于溢乳症(51.2%),另有一部分为乳管扩张症(33.3%);血性溢液有478例,大多可见导管内占位性病变(75.9%),其中导管内乳头状瘤为最多(65.7%);脓性溢液2例,诊断均为乳腺导管炎。本组41例镜下未能明确诊断。其中13例镜下可见远端乳管溢血,未能找到病灶,建议需进一步手术治疗。5例为患者乳头凹陷或有褶皱,无法探及溢液乳管口。17例为乳管狭窄,纤维乳管镜镜头无法顺利进入或通过溢液乳管,其中4例既往有手术史。另6例溢液乳管在检查过程中破损,无法进一步检查。根据镜下图像特征将诊断结果进行分级,不同溢液的诊断分级结果见表4。表格4不同性状溢液的乳管镜诊断分级(918例)溢液性状N0级1级2级3级4级5级清水样108471132000浆液性24671022510291乳汁样840715710血性4783022633114210脓性2002000合计9184126610844052117 2结果纤维乳管镜在乳头溢液疾病诊治中的应用2.2单因素分析结果877例成功检查的乳头溢液患者中,各因素与导管内占位性病变关系如表5。表格5乳管镜下诊断导管内占位性病变的相关因素分析(877例)镜下诊断变量n2P非占位性病变占位性病变年龄42.940<0.001<50岁697336(48.2%)361(51.8%)≥50岁18038(21.1%)142(78.9%)生育0.1860.666是806342(42.4%)464(57.6%)否7132(45.1%)39(54.9%)哺乳1.7560.185是781327(41.9%)454(58.1%)否9647(49.0%)49(51.0%)溢液部位28.677<0.001单侧791314(39.7%)477(60.3%)双侧8660(69.8%)26(30.2%)孔数36.713<0.001单孔774302(39.0%)472(61.0%)多孔10272(70.6%)30(29.4%)病程3.0390.081<3月538217(40.3%)321(59.7%)≥3月339157(46.3%)182(53.7%)溢液性质209.824<0.001血性44885(19.0%)363(81.0%)非血性429289(67.4%)140(32.6%)通过单因素分析发现,年龄(2=42.940,P<0.001)、溢液部位(2=28.677,P<0.001)、孔数(2=36.713,P<0.001)、溢液性质(2=209.824,P<0.001)与乳管内占位性病变的发生率具有统计学意义。而生育(2=0.186,P=0.666)、哺乳(2=1.756,P=0.185)及病程(2=3.039,P=0.081)对乳管内占位性病变的差异无统计学意义。2.3乳管镜诊断结果与手术后病理学诊断结果比较本组918例患者中,有192例确定于检查后进行了手术治疗,所有病例均通过乳管镜置入了定位针进行标记。乳管镜诊断结果与术后病理诊断结果的符合情况如表6-7。8 纤维乳管镜在乳头溢液疾病诊治中的应用2结果表格6镜下定位后手术的乳管镜和病理的诊断符合情况(192例)n(%)病理诊断镜下诊断乳腺病或导合计乳头状瘤乳头状瘤病乳腺癌管上皮增生D37(4.4)142(88.8)8(5.0)3(1.9)160D44(18.2)2(9.1)16(72.7)022D502(20.0)08(80.0)10合计111462411192表格7乳管镜下乳腺癌的诊断符合率病理诊断乳管镜下诊断合计+-+8210-3179182合计11181192结果显示,本组192例进行手术的病例中,术前进行乳管镜诊断乳腺癌10例,其中8例病理确诊为乳腺癌,占80%。有3例诊断为乳头状瘤(病),术后明确为乳腺癌。本组纤维乳管镜对乳腺癌的阳性符合率为72.7%,阴性符合率为98.9%。192例中,有11例镜下诊断乳头状瘤(病),病理诊断为乳腺病或导管扩张。9 3讨论纤维乳管镜在乳头溢液疾病诊治中的应用3讨论乳头溢液是乳腺疾病常见的三大症状之一,发生率在3-8%[1]。以往针对乳头溢液的检查,包括乳头溢液涂片、乳腺导管造影、乳腺彩超、乳腺钼靶X线摄片等,都是通过间接的方式对乳腺病变部位进行检查,阳性率较低,敏感性差。而乳管镜能直接对乳腺导管进行内窥镜检查。研究表明,对乳头溢液患者的检查,乳管镜在灵敏度上优于彩超及钼靶,但特异度低于钼靶检查[9]。乳管镜检查大大提高了乳腺导管内肿瘤的诊断率,成为乳头溢液疾病首选的检查手段。乳头溢液的性状有很多种,一般在临床上大致可分为清水样、浆液血性、浆液性、乳汁样、血性、脓性、粘稠性等。其中以血性溢液最为常见,约占50%以上,其次为浆液性及乳汁样溢液,其他溢液较为少见[10]。有学者认为,浆液性、浆液血性及血性乳头溢液提示乳腺癌的高风险[11]。但有研究发现血性溢液有91.4%是与导管内乳头状瘤相关[12]。另一方面,非血性溢液也不能排除乳腺癌可能,Parthasarathy等[13]报道中有2例非血性溢液病例最终确诊为导管原位癌。因此,无论溢液性状为何,都有必要对乳头溢液患者进行细致的乳管镜检查。本组918例乳头溢液患者中,血性溢液者有478例(52.1%),其中诊断导管内乳头状瘤(病)共314例(占73.8%),乳腺炎63例(占13.2%),乳腺导管扩张症20例(占4.2%),乳腺癌10例(占2.1%)。非血性溢液共有440例(47.9%),其中清水样溢液108例(11.7%),诊断以乳管扩张症为主(占63.0%);浆液性溢液246例,多见乳头状瘤(占41.5%)和乳管扩张症(占40.7%);乳汁样溢液84例,多见于溢乳症(占51.2%),其次为乳管扩张症(占33.3%);脓性溢液2例,诊断均为乳腺导管炎。从本组结果来看,血性溢液患者中较多见导管内占位性病变,清水样和浆液性溢液中乳管扩张症和乳头状瘤居多。乳汁样溢液则常常为溢乳症的表现。乳管镜对乳腺导管的直观检查,便于发现导管内的占位性病变,并且能对病灶进行定位。对于那些非占位性病变,如乳腺导管扩张、乳腺导管炎和乳腺增生等,绝大部分不需手术治疗。对于这些患者,通过乳管镜明确病因后,可避免不必要的手术创伤。如若发现占位性病变,则可能为恶性肿瘤或具有较高的恶变率,往往需要尽早通过手术切除活检。传统的乳头溢液手术治疗方式是通过向溢液的乳管管腔注射美兰后10 纤维乳管镜在乳头溢液疾病诊治中的应用3讨论进行手术[14],通常需要切除病变导管及其所属区段的乳腺组织。这种手术损伤范围大,出血较多,耗时较长,且因病灶微小,病理取材较为困难。而通过乳管镜置入定位针,可以精确定位病灶,提高病理阳性检出率,同时较以往能最大程度减少手术创伤及并发症,术后较为美观,达到微创效果[15-17]。本组192例手术病例,仅11例病理学未检出导管内肿物,诊断为乳腺病或导管上皮增生,考虑可能因为病灶微小,病理未能取到病灶。本组纤维乳管镜检查对乳腺癌的检出率为72.7%。将进行乳管镜检查的患者分别根据年龄、是否生育、是否哺乳、溢液部位、溢液孔数、病程长短及是否血性溢液进行了分组,结果发现,不同年龄组患者的检查结果有差异。其中50岁及以上患者中的病例中检出占位性病变的比例更高;单侧溢液同双侧溢液、单孔溢液同多孔溢液相比,占位性病变可能更大;血性溢液组检查结果为导管内占位性病变的可能明显高于非血性溢液组。而已育组与未育组、哺乳组和未哺乳组相比,检查结果未见明显统计学差异;病程短的患者同病程长的患者相比,检查结果也无明显差异。结果提示年龄越大、溢液为单侧、多孔,性质为血性的乳头溢液患者,病变为占位性的可能性更高。因为导管内占位性病变有恶性肿瘤可能或较高的恶变几率,所以对于年龄较大的单侧单孔血性溢液患者更应该积极进行乳管镜检查,及早确定是否需要手术治疗。乳管镜检查时,有报道认为导管内压力过大或者不慎刺伤导管壁或可导致管壁破裂,术后可产生疼痛或继发出血或感染。本组有6例在乳管镜检查过程中发生了溢液乳管的破损。对于怀疑有感染的病例,可予口服抗生素及50%硫酸镁局部湿热外敷[18]。乳管镜诊断是一项对乳头溢液诊断率较高的检查,但仍有很多不足。乳管镜检查有一定的失败几率。本组有41例检查失败,分析原因有以下几种:(1)溢液乳头有局部内陷,乳管开口位于乳头凹陷底部或皮肤皱褶底部,检查过程中无法探及溢液乳管口;(2)乳管过于纤细,无法扩张至0.6mm或0.8mm,乳管镜镜鞘无法探入;(3)乳管镜进入后,仅能观察到Ⅰ级乳管,远端乳管过细无法进一步检查;(4)检查过程中发现管壁破损,形成假道,致使操作失败。这些情况都会导致一定的漏诊。另外,对于多发病变的患者,纤维乳管镜的检出率也较低[19]。周成礼等[20]认为,乳管镜联合超声检查能够有效降低假阳性率和假阴性率。因此,乳管镜检查的同时联合其他影像学检查或可成为降低乳管镜漏诊率的有效方式。11 4结论纤维乳管镜在乳头溢液疾病诊治中的应用4结论4.1纤维乳管镜对乳头溢液检查的灵敏度较高,是乳头溢液病因诊断的首选方法。4.2年龄≥50岁的单侧、单孔、血性溢液患者导管内占位性病变的发生率更高。4.3纤维乳管镜能帮助手术定位,减少手术创伤,并提高病理检出率。12 纤维乳管镜在乳头溢液疾病诊治中的应用参考文献参考文献[1]TangSSK,TwelvesDJ,IsackeCM,etal.Mammaryductoscopyinthecurrentmanagementofbreastdisease.[J].SurgicalEndoscopy,2011,25(6):1712-1722.[2]魏卫卫.病理性乳头溢液诊疗现状[J].外科研究与新技术,2013,2(1):49-51..[3]PaterokEM,RosenthalH,SäbelM.Nippledischargeandabnormalgalactogram.Resultsofalong-termstudy(1964–1990)-EuropeanJournalofObstetrics&Gynecology[J].EuropeanJournalofObstetricsGynecology&ReproductiveBiology,1993,50(3):227-34.[4]TeboulM.Anewconceptinbreastinvestigation:echo-histologicalacino-ductalanalysisoranalyticechography.[J].Biomedicine&pharmacotherapy=Biomédecine&pharmacothérapie,1988,42(4):289-295.[5]MakitaM;SakamotoG;AkiyamaF;NambaK;SuganoH;KasumiF;NishiM;IkenagaM.Ductendoscopyandendoscopicbiopsyintheevaluationofnippledischarge.[J].BreastCancerResearch&Treatment,1991,18(3):179-187.[6]OkazakiA,OkazakiM,KazuakiA,etal.Fiberopticductoscopyofthebreast:anewdiagnosticprocedurefornippledischarge.[J].JapaneseJournalofClinicalOncology,1991,21(3):188-193.[7]AlbrechtC,TheleF,GrunwaldS,etal.Nippledischarge:roleofductoscopyincomparisonwithstandarddiagnostictests.[J].OncologyResearch&Treatment,2013,36(1-2):12-16.[8]SarakbiWA,SalhabM,MokbelK.Doesmammaryductoscopyhavearoleinclinicalpractice?[J].InternationalSeminarsinSurgicalOncology,2006,3(1):16.[9]付艳,石劲松,陈艳,等.乳管镜在乳头溢液性疾病诊断中的应用价值[J].继续医学教育,2013,27(8):3-5.[10]吴祥德.乳腺疾病诊治[M].人民卫生出版社,2009.[11]魏卫卫.病理性乳头溢液诊疗现状[J].外科研究与新技术,2013,2(1):49-51.[12]FajdićJ,GotovacN,GlavićZ,etal.Microdochectomyinthemanagementof13 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纤维乳管镜在乳头溢液疾病诊治中的应用综述综述纤维乳管镜在乳腺疾病诊治中的进展乳腺疾病是广大妇女常见的疾病,主要表现为乳房胀痛,乳头溢液以及乳房良恶性肿瘤。乳头溢液作为乳腺疾病常见的临床表现,发生率约占3%-8%[1],仅次于乳房肿块和疼痛。乳头溢液根据发病原因可分为生理性和病理性两大类。生理性的乳头溢液是由于生理因素变化所引起,通常表现为双侧乳房多乳孔非自发的溢液,在乳房受到激素或机械刺激后产生[2]。生理性乳头溢液性质通常为乳汁样或者浆液性,一般不伴有乳房肿块,并且不需要特殊治疗。病理性乳头溢液(PND)临床表现则更为多样,可以是单侧单乳管,也可以是双侧双乳管。溢液性质可能为血性或浆液性,也可能是清水样或乳汁样[3]。病理性乳头溢液形成的原因有很多,通常分为全身性因素和乳腺本身因素两大类。全身性因素常见于女性内分泌系统紊乱或其他疾病导致的内分泌变化。乳腺自身因素引起的乳头溢液更为常见,病因多见为急慢性乳腺炎、乳腺导管扩张症、乳腺囊性增生、导管内乳头状瘤、乳腺癌等。在以乳头溢液为主诉就诊的患者中,能触及乳房肿块的病例小于20%[4]。病理性乳头溢液的恶性肿瘤发生率大约在1-23%,是早期乳腺恶性肿瘤的重要征象,甚至可能是唯一的临床表现[5-6]。所以及早确立对乳头溢液患者的诊断,对发现乳腺癌前病变及早期乳腺癌具有重要意义。以往针对乳头溢液的检查手段主要有乳腺彩超、溢液涂片细胞学检查、乳腺导管造影、乳腺钼靶X摄片等,但这些检查往往有一定的局限性,对乳头溢液的诊断率不高,且得到的都是间接征象,不能直观的反映病灶情况[7]。纤维乳管镜(fiberopticductoscopy,FDS)作为一种微创的检查手段,能直接清晰地观察乳腺导管内的微小病灶,具有较高的诊断率,使乳头溢液疾病的诊治有了突破性的进展。随着长时间的应用和技术的不断更新发展,纤维乳管镜不仅能直接观察到乳腺导管内的病变,还可以进行镜下定位和组织活检。对于乳腺导管有炎症的患者,进行抗生素的局部冲洗也可以达到较好的治愈效果。如今,纤维乳管镜已经成为乳腺疾病患者尤其是乳头溢液患者检查和治疗的一个重要手段。17 综述纤维乳管镜在乳头溢液疾病诊治中的应用1纤维乳管镜的发展历史1988年,Teboul[8]首次将外径为1.7mm的关节镜改造成硬性内窥镜,在B超引导下成功对乳腺管腔内的病变进行了直接的观察,但由于设备条件限制,仅能得到模糊的影像,对临床诊断没有实际的参考价值。1989年,Makita等[9]对Teboul的硬性内窥镜进行了改造,将其外径缩小为1.25mm,并且首次成功地对16例乳腺导管内病灶进行了组织活检。Okazaki等[10]于1991年与藤仓株式会社联合研制了纤维乳管镜系统(FDS)并应用到了临床。早期的乳管镜具有缺乏光源、管径过粗、视野狭小、图像不够清晰等缺点,应用受到了限制[7]。经过20多年的应用与发展,乳管镜设备比过去更为完善,新一代的纤维乳管镜设备分辨率可达到6000像素,电脑显像设备可将镜下组织放大60倍。如今的纤维乳管镜能精确定位Ⅳ到Ⅴ级乳管末端的微小病灶,并且能通过辅助通道对乳腺导管进行灌洗,向病灶处放置定位针,以及在乳管镜直视下对病灶进行切除活检[11]。2纤维乳管镜的镜下表现2.1正常正常状态下的乳腺导管表现为管壁光滑,呈淡红粉色或乳白色,毛细血管清晰,导管壁弹性好,有光泽。乳腺导管从主乳管远端开始呈树杈型逐级分支。镜下通常可见Ⅰ~Ⅴ级分支,每级分支可见2~4个分支开口,常见为2支。2.2单纯乳腺导管扩张症镜下可见乳腺各级导管或终末导管管腔扩张,管壁平滑,呈淡黄或淡红色,有光泽,管腔内充满澄清或淡黄色渗出液,毛细血管清晰可见。2.3乳管炎镜下可见管壁有斑片状充血,乳管管壁表面发红、粗糙、弹性稍差,管腔内有较多白色絮状物渗出物(炎性降解产物)和纤维架桥结构,附着于管壁上或充满管腔,经过冲洗可脱落流出。未见明显的新生物。导管炎症较重时,可有广泛或局部的充血,管腔局部可出现炎性狭窄甚至管腔闭塞。2.4导管内乳头状瘤导管内乳头状瘤多为单发的导管内占位,多发生在Ⅰ~Ⅱ级导管内。导管内可见凸向管腔的实质性隆起病变,形状可分为蒂状、舌状、球状、半球状或扁平状,可为18 纤维乳管镜在乳头溢液疾病诊治中的应用综述淡红色或者淡黄色,瘤体表面常光滑,可有小颗粒,有时可见表面毛细血管,触之可出血。肿物多数带蒂,周围管壁光滑有弹性。导管内乳头状瘤癌变率较低。2.5导管内乳头状瘤病导管内乳头状瘤病为发生在多支导管内或一导管内多级分支的多发病变,主要发生于Ⅲ~Ⅳ级小导管,呈较小的乳头状隆起,表面可呈圆形或扁形,颜色大多为白色、黄色或红色,较大者可闭塞乳管腔。周围可有点状出血或末梢乳管出血,或出现管壁嵴。有时镜下仅表现为末梢乳管口有血性分泌物自乳管末端流出。导管内乳头状瘤病为癌前病变,癌变率较高。2.6导管内癌镜下可见灰白色或多彩色不规则隆起性病变,沿管腔内壁纵向伸展,瘤体扁平,基底部较宽,无蒂,表面不光滑,局部毛细血管丰富。管壁僵硬、粗糙,弹性差,常伴有自发性出血。2.7浸润性导管癌个别早期仅有血性溢液的浸润性导管癌镜下可见导管壁僵硬,弥漫性灰白色隆起性病变可阻塞末梢导管腔,病变周围常可见多发出血点。3纤维乳管镜的应用价值3.1纤维乳管镜对乳头溢液的诊断价值乳腺疾病是女性的常见病之一,而乳头溢液是乳腺疾病常见的临床症状。导管内乳头状瘤是引起病理性乳头溢液的常见原因之一[12]。乳头状瘤是起源于乳腺导管上皮的良性肿瘤,通常体积极为微小,临床体检70%以上不易触及肿块[13]。对于不伴乳房肿块的乳头溢液患者,乳腺彩超、溢液涂片细胞学检查、乳腺导管造影等检查阳性率低,敏感性差。张熙等[14]报道乳管镜检查与超声对导管内乳头状瘤的诊断阳性率分别为81.48%、51.85%。王嘉伟[15]的报道中,乳管镜检查与乳管造影对乳管内病变诊断的准确性分别为93.41%、59.5%。付艳等[16]采用配对卡方对乳管镜和钼靶X线以及乳管镜和乳腺超声分别作比较,结果发现乳管镜与两种方法的检查结果存在统计学差异,并认为乳管镜在灵敏度上优于乳腺彩超及钼靶检查,但特异度低于钼靶X线检查。而在国外的报道中,乳管镜对乳头溢液诊断的灵敏度约在85%-97.5%[17-18]。因此,乳管镜检查在乳头溢液检测中具有良好的灵敏性和特异性,是乳头溢液的首选19 综述纤维乳管镜在乳头溢液疾病诊治中的应用检查方法。3.2纤维乳管镜定位以往针对乳头溢液,因为病灶常常过于微小,其他影像学手段往往无法发现病灶。传统的乳头溢液手术治疗方式是通过向溢液的乳管管腔注射美兰后进行手术[19],通常需要切除病变导管及其所属区段的乳腺组织。这种手术损伤范围大,出血较多,耗时较长,且因病灶微小易脱落,定位不准确,病理取材较为困难,很可能出现遗漏,影响病变的检出率[20-22]。在术前行乳管镜检查,通过纤维乳管镜的辅助通道,可以在准确找到病灶的情况下放置定位导丝,于术中可精确定位病灶,缩小手术范围,减小创伤,达到微创效果,同时术中也可切开病变导管,找到病灶并标记,以此可以提高病理检出率[20,23]。而张乐等[21]研究认为,单独使用乳管镜定位,对于合并病变乳管所属的周围区段乳腺组织病变,仅能盲目切除定位病变乳管周围一定范围组织,切除病变组织不够准确、彻底,有一定的复发风险。而乳管镜定位联合美蓝染色切除病变乳管,可以成功解决病变主要乳管诊断定性及病变乳管所属区段精确定位的问题,值得推广应用。3.3乳管镜对乳头溢液的治疗价值乳管扩张症、导管炎、积乳症等都是引起乳头溢液的非肿瘤性病因。乳腺导管扩张症合并乳管炎是乳头溢液常见病因之一。赵红梅等[24]提出以乳头周围主导管引流停滞而命名的乳腺导管扩张症和病变发展到管周出现大量浆细胞浸润为主的浆细胞性乳腺炎是在的同一疾病的两个不同阶段。浆细胞性乳腺炎逐渐发展会有红、肿、痛等症状,如果继续进展,肿块会逐渐软化成脓肿,破溃后经久不愈,对女性乳房损伤较大。对浆细胞性乳腺炎,手术是有效的治疗方式。浆细胞性乳腺炎早期手术的治疗效果明显优于炎性肿块期和瘘管期,中晚期手术时需要切除周围正常组织,否则容易复发,导致二次手术,对乳房损伤很大[25]。如果能在早期及时进行局部的治疗,就可以大大避免手术创伤。王勇等[26]认为,纤维乳管镜可以可以大大提高乳腺导管扩张症和浆细胞性乳腺炎的诊断准确率,同时通过乳管镜向病变乳管灌注利福平+地塞米松,可以使大部分患者避免不必要的手术而达到彻底治愈。吴红丽等[27]通过对196例乳管炎患者进行镜下灌洗治疗,治愈率达99.5%。池华茂等[28]通过乳管镜对109例导管扩张或慢性乳管炎患者的病变乳管进行冲洗治疗,也取得了较好的效果。另一20 纤维乳管镜在乳头溢液疾病诊治中的应用综述方面,王宏等[29]专家发现,对哺乳期积乳症患者进行乳管镜冲洗也能获得良好的疗效。3.4纤维乳管镜对不伴溢液的乳腺疾病的诊治乳腺疾病大部分起源于乳腺导管,但临床上也有不少乳腺疾病不伴有乳头溢液。对于不伴乳头溢液的患者是否进行乳管镜检查还存在争议。Sauter等[30]对60例不伴乳头溢液的患者进行了纤维乳管镜检查,发现其中44例患者均存在不同程度的乳管良恶性病变,为纤维乳管镜在不伴乳头溢液患者中的开展提供了理论基础。Hunerbein等[31]对54例乳腺癌病人进行术中乳管镜检查,50例检查成功,其中有23例通过乳管镜可查出导管内癌成分。李潞安等[32]对50例不伴有乳头溢液的乳腺疾病患者进行了乳管镜检查,结果发现乳腺增生症31例(62%)、乳腺导管扩张症7例(14%)、乳腺癌7例(14%)、慢性乳腺炎5例(10%)。由凤双等[33]9例乳房疼痛常伴有局部象限融合的条索状、结节状及团块状的患者进行了纤维乳管镜的检查治疗,研究结果认为,对于乳腺增生患者的治疗,乳管镜可以及时疏通阻塞的乳管。乳管镜冲洗灌注治疗后,患者的症状有明显缓解,结节逐渐缩小至消失。同时研究者认为,对于反复冲洗灌注治疗后局部团块状无明显改善者,须行手术治疗。纤维乳管镜在无乳头溢液的乳腺疾病患者中的应用有很大的局限性,不伴乳头溢液时,检查存在一定的盲目性,且插管较为困难,因此将其作为乳腺常规检查存在争议。对于不伴乳头溢液的患者,纤维乳管镜还不能作为首选的检查手段。3.5纤维乳管镜活检通过纤维乳管镜的辅助通道,可以对导管内病灶进行组织活检。1991年Makita等[8]利用安装在乳管镜前端的空芯针在病变部位刮取组织活检,对患者创伤小,但取出的标本组织量少,病理检查成功率低。沈坤炜等[34]通过将外套管连乳管镜同时插入病变乳管内直至病灶,退出乳管镜,将外套管向病灶方向推进旋切,然后将空针筒连接至外套管吸出标本。这种方法标本组织量仍较少,同时还存在无法取出标本的可能。国内马宏民等[35]则利用乳管镜镜体本身在超声下显示出双线征的特点,通过乳管镜定位病灶,同时采用真空辅助空芯针微创旋切系统在超声引导下切除病灶,手术的过程中可对切除的每条组织标本进行仔细检查,术中超声可同步定位乳管镜和微创21 综述纤维乳管镜在乳头溢液疾病诊治中的应用旋切刀所在位置,保证病灶被完整切除。马宏民等同时也指出,对于乳腺导管内的多发病变或弥散性的病变,微创旋切术仅是活检的一种方式,不能取代进一步的手术治疗。3.6灌洗细胞学检查以往对乳头溢液患者会进行溢液涂片细胞学检查,这种检查简便易行,可重复性高,但因为液体量少,所获得的导管上皮细胞少,并且容易变性,检查的灵敏度很低。Simmons等[36]报道中常规的脱落细胞学检查诊断符合率仅为11.10%~33.3%。有研究表明,通过乳管镜对乳腺导管内病变进行灌洗,所收集的灌洗液中可以获得较为新鲜而充足的细胞标本[37]。沈坤炜等[34]报道中提到导管灌洗液中的细胞量是乳头溢液中的100倍。Yamatoto等[37]报道的65例乳管镜下进行的导管灌洗细胞检查结果,特异度和灵敏度分别为94.3%、50%,准确性为89.7%,均高于溢液涂片的检查结果。他们将收集的细胞通过FISH法检测1、11、17号染色体有无数量畸变,诊断的特异度、灵敏度和准确性均达100%。国内有研究认为,乳管镜检查的同时对溢液导管进行灌洗液细胞学检查,可以提高乳管镜检查的检出率[38],对乳腺癌的早期诊断具有重要意义。3.7纤维乳管镜下碘染色目前,碘染色在消化道、宫颈及口腔早期癌和癌前病变的检出中有成功的应用。国内有学者将乳头溢液患者随机分为2组,其中有92例行进行了乳管镜下Lugol氏液染色,随机选择85例作为对照组,仅行常规的乳管镜检查而不进行碘染色[39]。研究结果表明,乳管镜下碘染色可明显提高早期乳腺癌和癌前病变的检出率,比常规乳管镜检查更有利于发现早期乳腺癌及癌前病变。同时研究者也指出,碘染色需要掌握正确的染色方法,不恰当的染色方法会导致检查结果产生偏差,碘染色本身具有的主观性也会对检查结果产生影响。3.8纤维乳管镜的局限性纤维乳管镜的问世推动了乳腺疾病诊治水平的进展,但是乳管镜的使用也有其局限性。刘宁等[40]研究发现我国成年女性的乳腺导管系统呈树状分支,以输乳管为第1级,多见14级分支,最多可达19级分支。分支类型以2分支型和3分支型多见,最多可见6分支型。乳管镜检查中需要对溢液乳管复杂的树状分支系统逐级逐支地进行观22 纤维乳管镜在乳头溢液疾病诊治中的应用综述察。乳腺导管管腔内空间狭小、分支复杂且没有规律,越深入远侧乳管,解剖复杂性和操作难度就越大。检查者需要熟练掌握乳管镜的操作技巧才能胜任检查工作。另外,对于纤维乳管镜的图像诊断,国外学者曾制定了Mokbel’s[41]分级系统,将乳管镜检查结果进行诊断分级:0级为没有足够征象或操作失败,l级为阴性,2级为典型良性,3级为良性可能性大,4级为恶性可能,5级为恶性可能+细胞学检查阳性,但在临床上未能得到广泛的应用。国内有学者在Mokbel’s分级系统的基础上结合自身的临床经验,调整了对纤维乳管镜图像特征的诊断分级[42],将4级定位可疑恶性,5级为高度怀疑恶性。但如今依旧缺乏如乳腺彩超BI-RADS系统这样权威的分级标准[43]。同时,乳管镜的应用也受到了自身性能的限制。在一些乳腺导管纤细的患者及导管分叉较多的患者检查中,由于乳管逐渐分级、走形复杂,部分导管弯曲程度较大,再加上炎症、肿块或者瘢痕等也会造成乳管腔的狭窄闭塞,令末级乳管无法顺利观察,使检查难以完整进行,这样就增加了纤维乳管镜的漏诊率。另一方面,在乳管镜直视下的活检相对来说也较为困难,所获取的标本组织常常较少,难以进行组织学检查[44]。我国的乳管镜检查多是在单一的利多卡因或丁卡因表面麻醉下进行。国内有研究认为,乳管镜检查时产生的疼痛可影响乳管镜检查的成功率和安全性[45]。紧张和疼痛会导致患者耐受性下降,使检查过程中断。频繁的中断操作不仅会延长检查时间,而且对患者以及检查医师的心理均产生负面影响,检查者难以全面、细致地对管腔内情况进行观察,从而影响检查效果,增加了检查的漏诊率。同时有学者提出,对于严重高血压病、严重冠心病(尤其近半年内发生心肌梗塞)、严重心肺功能不全、精神病病人及精神过度紧张不合作者,应尽量避免乳管镜检查[46]。目前通过乳管镜可观察到靠近乳头的部分导管管腔内情况,对主乳管及II、III级乳管内病变诊断率较高,对IV级以上的远侧导管内的病变容易遗漏[44]。周成礼等[47]对61例乳头溢液患者进行了乳管镜联合高频超声的检查,诊断结果均与病理结果相符,无一例发生漏误诊,并认为乳管镜联合超声检查能够有效降低假阳性率和假阴性率。王颀等[48]认为,乳管镜检查和乳腺钼靶X线摄片相结合,可以提高敏感性及早期乳腺癌的检出率。因此,乳管镜检查的同时联合其他影像学检查或可成为降低乳管23 综述纤维乳管镜在乳头溢液疾病诊治中的应用镜漏诊率的有效方式。纤维乳管镜作为一种微创的检查方法,依旧有发生并发症的可能。有报道认为导管内压力过大或者不慎刺伤导管壁或可导致管壁破裂,术后可产生疼痛或继发出血或感染。雷莹等[49]认为对于怀疑有感染的病例,予口服抗生素及50%硫酸镁局部湿热外敷,能有效预防乳管镜检查的并发症。4展望纤维乳管镜技术的问世和发展大大地提高了乳头溢液性疾病的诊断率,修改了乳头溢液患者的手术指征,使部分患者避免了不必要的手术。同时它也使早期乳腺癌的诊断水平得到了提高,使某些患者能够得到及时的手术治疗。虽然纤维乳管镜的应用还存在着一定的局限性,但其作为一种直观、可重复性好的内窥镜技术,已经取得了较为广泛的应用。随着乳管镜的不断发展,乳管镜下的微创治疗将有可能成为进一步研究的热点。相信在不久的将来,纤维乳管镜微创手术将会成为乳腺导管内疾病的一项重要的治疗措施。24 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