临床免疫学与检验：第22章 感染性疾病与感染免疫检测

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第二十二章感染性疾病与感染免疫检测第一节细菌感染的免疫检测一、链球菌感染二、伤寒沙门菌感染三、结核分枝杆菌感染第二节真菌感染性疾病的免疫检测一、深部真菌感染二、类真菌感染第三节病毒感染性疾病的免疫检测一、流感病毒感染二、轮状病毒感染三、肝炎病毒感染四、冠状病毒感染 第四节　先天性感染的免疫检测一、弓形虫感染二、风疹病毒感染三、巨细胞病毒感染四、单纯疱疹病毒感染第五节寄生虫感染的免疫检测一、疟原虫感染二、血吸虫感染三、丝虫感染四、华支睾吸虫感染五、猪囊尾蚴感染思考题小结 感染（infection）是病原体以某种传播形式从传染源传播到易感者，并在宿主体内生长繁殖，释放毒素或导致机体内微生态平衡失调的病理生理过程。大多数病原体是由外界侵入的，受病原体侵袭力、致病力及宿主免疫状态等多种因素的影响，其破坏人体内的微生态平衡后产生各种不同的感染谱，出现感染性疾病（infectiondiseases）。感染性疾病的概念 第一节细菌感染的免疫检测抗细菌特异性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答B细胞和抗体介导的体液免疫应答 免疫学检查抗链球菌溶血素“O”抗链激酶试验抗透明质酸酶（ADH）抗DNA酶B（DNA-B）抗链球菌多糖体（ASP）生物学性状是引起化脓性疾病的常见细菌A群链球菌有较强的侵袭力可产生多种酶和外毒素（一）化脓性链球菌一、链球菌感染 胶乳凝集试验免疫散射比浊法ASO的临床检测 ASO增高常见于：急性咽炎等上呼吸道感染风湿性心肌炎心包炎风湿性关节炎急性肾小球肾炎等免疫功能不全ASO可不增高ASO检测的临床意义 生物学性状由多种链球菌感染引起猪多种临床症状的传染病猪链球菌病病血清型众多、抗原结构复杂目前该病分布范围极广（二）猪链球菌 ELISA免疫荧光技术SPA协同凝集试验乳胶凝集试验猪链球菌的免疫学诊断 免疫学检测方法肥达氏凝集试验酶联免疫吸附试验(ELISA）凝集时抗体效价≥1:80为阳性检测伤寒杆菌的抗原和抗体二、伤寒沙门氏菌感染 生物学性状分枝杆菌科分枝杆菌属人型和牛型是人类的主要致病菌可诱导抗感染细胞免疫和体液免疫反应痰涂片结核杆菌抗酸染色三、结核分枝杆菌感染 免疫学检测方法结核菌素试验分枝杆菌抗体检测核杆菌抗原检测结核特异性IgG的检测 第二节真菌感染性疾病的免疫检测真菌（fungus）的种类繁多，但能引起人类疾病的真菌仅有100多种。真菌感染除可引起表面感染外，部分真菌可以导致人类深部组织感染，甚至全身感染，严重者可致死亡。 一、深部真菌感染深部真菌是指侵犯表皮以外组织器官即皮肤深层和内脏如肺、脑、消化道等的病源真菌和条件治病真菌。 （一）念珠菌感染最常见和主要的深部真菌近年在菌血症中的比例明显升高最常用的免疫学检测循环抗原检测胶乳凝集试验ELISA循环抗体检测 （二）隐球菌感染主要的致病菌为新型隐球菌新型隐球菌的感染虽为全身性，但主要累及中枢神经系统和肺部。常用的免疫学检测循环抗原检测胶乳凝集试验ELISA循环抗体检测 （三）曲霉菌感染可在身体许多部位引起病变，以肺部病变最为常见主要包括过敏性肺曲霉菌、侵袭性肺曲霉菌常用的免疫学检测循环抗原检测胶乳凝集试验ELISARIA循环抗体检测 卡氏肺孢子虫（pneumocystiscarinii），又称卡氏肺囊虫。曾被归类于原虫，但对其超微结构和核糖体RNA种系发育的研究提示其归类应倾向于真菌，有学者提出将其单列为类真菌。ELISA胶乳微粒凝集试验常用的免疫学检测：二、类真菌感染 第三节病毒感染性疾病的免疫检测病毒入侵后能引起全身感染，抗病毒的防御机制和抗细菌机制相似，但巨噬细胞、NK细胞、干扰素和补体等所发挥的作用更为明显。病毒具有较强的免疫原性，能诱导机体产生免疫应答，有助于病毒的清除并预防再次感染。 生物学性状流感病毒可分为甲、乙、丙三型甲型和乙型流感病毒经常发生变异易造成暴发和新的流行流感病毒电镜照片（一）流感病毒一、流感病毒感染 病毒抗原的检测常采用免疫荧光或酶标记技术快速、灵敏度高有助早期诊断病毒抗体的检测血凝抑制试验补体结合试验时间分辨免疫荧光技术免疫学诊断 禽流行性感冒（AI）简称禽流感是一种从呼吸系统到严重的全身性败血症等多种症状的综合病征高致病性禽流感亚型多为H5或H7血清型抗体检测特异性IgM特异性IgG抗原检测血凝抑制试验神经氨酸抑制试验琼脂免疫扩散试验ELISA法抗体斑点-ELISA（Dot-ELISA）免疫学诊断（二）禽流感病毒 轮状病毒（rotavirus）是婴幼儿胃肠炎和腹泻的重要病原体轮状病毒感染的实验室检查电镜检查病毒颗粒免疫学检测RT-PCR法轮状病毒电镜照片二、轮状病毒感染 免疫学诊断抗原检测ELISA免疫酶斑点试验抗体检测：可采用ELISA法检测血清中特异性IgM、IgG抗体，通常感染5天后可测出IgM水平升高 （一）甲型肝炎病毒生物学性状属小RNA病毒科仅有1个血清型免疫学检测特异性抗体检测ELISA化学发光法三、肝炎病毒感染 （二）乙型肝炎病毒乙型肝炎的诊断标志物乙型肝炎表面抗原（HBsAg）乙肝病毒前S1抗原抗乙肝病毒前S1抗体乙肝病毒前S2抗原抗乙肝病毒前S2抗体乙型肝炎核心抗原（HBcAg）乙肝核心抗体-IgM乙肝核心抗体-IgG乙型肝炎表面抗体（抗-HBs）乙型肝炎e抗原（HBeAg）乙型肝炎e抗体（抗-HBe） 乙型肝炎表面抗原(HBsAg)生物学性状存在于Dane颗粒的表面位于病毒表面是一种糖蛋白4种亚型(adr,adw,ayr,ayw)判断HBV感染的指标之一刺激机体产生保护性抗体即抗-HBs 检测方法：SPRIA（固相放射免疫法）ELISA（酶联免疫吸附试验）RPHA（反向间接血凝试验）化学发光法可对血清中的HBsAg进行定量检测，对肝炎病人动态疗效观察很有价值 临床意义（1）乙肝的筛选和普查。（2）HBsAg阴性不能完全排除乙型肝炎。（3）同时出现HBsAg和抗-HBs，可能是不同亚型重复感染。（4）如果仅表现为HBsAg阳性者，传染性较弱。 乙型肝炎表面抗体(HBsAb)生物学性状是一种保护性抗体位于病毒表面是机体感染或接种乙肝疫苗的标志如一过性HBsAg阳性，则抗-HBs可以为阴性 临床意义（1）抗-HBs阳性提示急性感染后的康复。（2）在接受抗-HBs阳性血液的受血者中，可出现短暂性的抗-HBs阳性。（3）HBV疫苗接种后，可出现抗-HBs阳性。（4）抗-HBs与HBsAg同时阳性可见于暴发性肝炎或慢性活动性肝炎患者。（5）HBsAg含量消失同时伴抗-HBs的出现，是目前临床上慢性乙型肝炎治疗的最终目标。 乙型肝炎e抗原(HBeAg)生物学性状是乙肝传染性的标志HBeAg阳性可能性越大HBsAg效价越高检出率就越高HBeAg阳性标志着较强的感染和传染性 乙型肝炎e抗体(HBeAb)生物学性状多出现于急性肝炎恢复期的病人中比抗-HBs转阳要早常在HBsAg即将消失或已经消失时检出存在于乙肝恢复期及痊愈的病人血清中也可出现于慢性肝炎肝硬化或无症状的HBsAg携带者可长期存在 乙型肝炎核心抗原(HBcAg)生物学性状是乙肝病毒存在的直接标志HBcAg与HBV复制呈正相关可反映HBV的活动性及复制程度有助于乙肝疗效和预后的判断 临床意义（1）急性乙肝的诊断（2）预后判断（3）区分慢性活动性或非活动性肝炎（4）暴发型乙型肝炎诊断 乙型肝炎核心抗体(HBcAb-IgM)生物学性状早期HBV感染的特异性血清学标志效价降低常提示预后较好有助于区分慢性活动性或非活动性肝炎暴发型乙型肝炎诊断 乙型肝炎核心抗体(HBcAb-IgG)生物学性状出现较早不是保护性抗体有流行病学调查意义 HBV血清学标物临床意义血液传染性HBsAg抗HBs抗HBcHBeAg抗HBe+--+-潜伏期或者急性乙肝早期高+-++-急性或者慢性感染，以抗HBV-IgM鉴别（“大三阳”）高+-+-+乙肝后期或者慢性携带者（“小三阳”）低-++-+痊愈或者恢复期，有免疫力无-++--痊愈，有免疫力无--+--过去感染，但无法检出抗HBs；低水平慢性感染未知-+---疫苗接种或者很早以前曾感染过无不同血清标志物组合模式的临床意义 乙肝病毒前S1蛋白(pre-S1)生物学性状仅在HBV-DNA阳性血清中检出传播病毒的危险性明显高 乙肝病毒前S2蛋白(pre-S2)生物学性状有一个高免疫性的抗原决定蔟具有多聚蛋白受体HBV的感染和复制有密切的关系作为HBV复制标志之一与HBV-DNA活动呈正相关 两对半和三对的检测方法检测方法两对半三对双抗夹心法前S1双抗夹心法表面抗原HBsAg双抗夹心法表面抗体HBsAb双抗夹心法e抗原HBeAg竟争法e抗体HBeAb竟争法核心抗体HBcAb （三）丙型肝炎病毒感染生物学性状丙肝病毒（heptatitisCVirus，HCV）是导致丙型肝炎的重要病原体抗HCV不是中和抗体，无保护性抗HCV是HCV感染的标志性物质免疫学检测HCV-IgM阳性可作为HCV活动性复制的血清学标志。HCV-IgM与慢性丙肝患者的急性发作有关。 （四）丁型肝炎病毒感染生物学性状HDV是一种缺陷病毒丁肝的临床表现一定程度上取决于同时伴随的HBV感染状态HDV是一种单股负链RNA病毒免疫学检测主要针对HDVAg、抗HDV总抗体、HDVIgG、HDVIgM （五）戊型肝炎病毒感染戊型肝炎病毒是一单股正链无包膜的RNA病毒实验室检查病毒分离免疫学检查分子生物学检测 抗原检测：可用免疫荧光法、免疫电镜直接检测组织内的HEVAg。用ELISA法检测分泌物如粪便或胆汁中的HEVAg。抗体检测：HEVIgM出现和消失均较早HEVIgM持续时间短是HEV急性感染的诊断指标免疫学诊断 生物学性状是一种新型的冠状病毒病毒是单链RNA病毒是一种人畜共患病原体目前已发现SARS病毒有6个变种实验室检测免疫学检测分子生物学技术四、SARS 免疫学诊断免疫荧光技术ELISA技术感染早期抗体可无法检出，急性期到恢复期的阳转或者是抗体效价的4倍增长，提示有近期感染。 第四节先天性感染的免疫检测 流产、死胎、胎儿畸形等先天性感染指的是胎儿在母体内所受到的感染。包括：弓形体、巨细胞病毒、风疹病毒单纯疱疹病毒等。！ 生物学特性弓形虫（toxoplasma，TOX）寄生于各种有核细胞内，引起弓形虫病。活体组织检查或动物接种如获得阳性可确诊目前多使用免疫学的方法进行一、弓形虫感染 免疫学诊断循环抗原（CAg）的检测（双抗体夹心ELISA）特异性抗体的检测以全虫抗原检测用虫体裂解后的提取物质为抗原以滋养体为抗原 生物学特性是由风疹病毒（rubellavirus，RUV）引起的出疹性呼吸道感染病。病后可获得终身免疫力孕早期感染可导致胎儿畸形属RNA病毒仅有一个血清型二、风疹病毒感染 总抗体效价IgG检测免疫学诊断免疫学诊断IgM检测 常采用血凝抑制试验、中和试验或补体结合法来测定总效价免疫学诊断BACK 常采用血凝抑制试验、中和试验或补体结合法来测定总效价IgG的测定尚可帮助了解人群风疹隐性感染水平及观察疫苗接种的效果免疫学诊断BACK 常采用血凝抑制试验、中和试验或补体结合法来测定总效价婴儿出生时如有特异高效价IgM抗体，可确诊为先天性风疹IgG的测定尚可帮助了解人群风疹隐性感染水平及观察疫苗接种的效果。免疫学诊断BACK 生物学性状由人巨细胞病毒(HCMV)引起的一种全身性感染综合征又称为巨细胞包涵体病属疱疹病毒科是人类疱疹病毒组中最大的一种核心为双股线形DNAHCMV抗原检测免疫荧光检查（DEAFF）HCMV抗原血症诊断HCMV抗体检测特异性IgG和IgM抗体免疫学诊断三、巨细胞病毒感染 巨细胞病毒感染产后婴儿 生物学性状单纯疱疹病毒（HSV）是一种DNA病毒HSV可分为HSV-1和HSV-2两个亚型。HSV-1型主要引起生殖器以外的部位感染-2型主要引起生殖器部位皮肤粘膜的感染。HSV抗原检测免疫荧光法ELISA法HSV抗体检测间接免疫荧光法ELISA法免疫学诊断四、单纯疱疹病毒 第五节寄生虫感染的免疫学检测寄生虫寄生的部位对其致病性有着重大影响。控制感染同时不造成严重组织损坏需要抗寄生虫免疫应答的诱导和维持与对此应答的调节间的精细平衡。 疟原虫寄生于人体红细胞和肝细胞中，可引起疟疾(malaria)。抗原的检测放射免疫试验固相放射免疫抑制试验免疫学诊断抗体的检测间接荧光抗体试验。间接红细胞凝集试验ELISA斑点免疫结合试验一、疟原虫感染 血吸虫病是指血吸虫寄生在静脉系统引起的疾病血吸虫病是一种免疫性疾病宿主感染血吸虫后一般发生两类免疫反应一是对沉着于组织中的虫卵的反应另一是对幼虫或成虫诱导的感染具有保护性的抵抗反应免疫学诊断环卵沉淀反应（COPT）间接红细胞凝集试验（IHA）ELISA乳胶凝集试验（LA）酶联免疫印迹技术二、血吸虫感染 血吸虫病（大肚子病）血吸虫 猪囊尾蚴病，俗称“囊虫病”，猪带绦虫的幼虫寄生人体各组织所致的疾病。猪囊尾蚴病的实验室诊断主要为免疫学技术，包括对其抗原及抗体的检测。免疫学诊断抗体检测IgE抗体IgG抗体循环抗原检测生物学性状三、猪囊尾蚴病（囊虫病） 舌肌内的囊尾蚴皮下的囊尾蚴猪囊虫病 1.感染性疾病的免疫应答与机体哪一类免疫反应有关？2.细菌感染与病毒感染的免疫防御机制有何异同点？3.化脓性链球菌感染后可致哪几种最常见的超敏反应性疾病？4.肝炎病毒的感染及乙型肝炎病毒的主要免疫诊断指标？5.HCV与HBV重叠感染在临床上主要的危害是什么？6.HDC和HBV的同步感染可引起哪种类型肝炎？实验室如何检测？7.刚地弓形体的终宿主是什么？孕妇初次感染弓形体的危害性？8.先天性感染的主要涉及哪几类病原体？其感染的后果是什么？9.人类感染猪溶血性链球菌的主要途径是什么？疑有感染时如何确诊？10.临床上哪几类疾病患者易出现深部真菌感染？为什么？思考题 各种病原微生物（如细菌、病毒、立克次体、衣原体、螺旋体、分枝杆菌、真菌及寄生虫等）在适当的条件下均可感染人体，引发一系列组织、细胞的损伤及相应的临床症状、体征。感染的早期诊断对疾病的诊断和治疗有着非常重要的意义。部分病原体的感染属于机会性感染，大多数则是由外界侵入的，其与人体宿主之间相互作用，由于病原体侵袭力、致病力及宿主免疫状态等多种因素的影响，相互作用的后果也各异，从而产生各种不同的感染谱，即在感染过程中出现各种不同的表现形式。小结 机体针对病原体的防御机制包括非特异性免疫及特异性免疫两大部分。不同的病原体（如细菌、病毒、寄生虫）感染可能引发不同的免疫保护性机制。感染性疾病的免疫学检验主要是针对病原体以及致病过程中的相关因素，采用抗原、抗体等免疫学原理进行设计的，包括：凝集反应、沉淀反应、免疫扩散、免疫印迹、免疫电泳、标记免疫技术、免疫荧光技术及流式细胞检测技术等。