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分类号：密级３：ｕＵＤＣ：编号：安徽医科大学学位论文精神分裂症患者及其未发病一级亲属跨期决策的研究Ｔｒｍ－ｒｅｎａｎｄｈｅｓｔｕｄｙｏｆｉｎｔｅｔｅｏｒａｌｄｅｃｉｓｉｏｎｍａｋｉｎｆｓｃｈｉｚｏｉａｐｇｏｐｈｔｈｅｉｒｕｎａｆｆｅｃｔｅｄｓｉｂｌｉｎｇｓ王璐指导教师姓名汪凯教授安徽医科大学第一附属医院＿＿＿申请学位级别硕士专业名称神经病学２０１８－０３２０－提交论文日期论文答辩日期１８０５学位授予单位和日期安徽医科大学２０８－０７１答辩委员会主席韩咏竹教授评阅人双盲评审２０１８年５月“ 安徽医科大学AnhuiMedicalUniversity硕士学位论文精神分裂症患者及其未发病一级亲属跨期决策的研究Thestudyofintertemporaldecision-makingofschizophreniaandtheirunaffectedsiblings硕士研究生王璐学号1545010400导师汪凯教授学科专业神经病学研究方向神经心理学论文工作时间2016年02月至2018年03月2018年05月 1 目录英文缩略词表..........................................................................................1中文摘要..................................................................................................2Abstract.....................................................................................................4正文........................................................................................................61.前言..............................................................................................62.研究问题与假设...........................................................................93.资料与方法................................................................................104.结果..........................................................................................195.讨论..........................................................................................266.全文小结....................................................................................317.参考文献....................................................................................31附件........................................................................................................39本人简历................................................................................................49致谢........................................................................................................51综述........................................................................................................531.跨期决策的概述.........................................................................532.跨期决策的经济学以及心理学理论.........................................543.跨期决策脑机制的研究进展.....................................................564.跨期决策在精神疾病领域的研究进展.....................................575.展望与方向.................................................................................58 英文缩略词表简称英文英文全称中文名称DDTDelay-DiscountingTask延迟折扣测试ICTIntertemporalchoiceTask跨时选择任务fMRIfunctionalMagneticResonanceImaging功能磁共振成像VSVentralStriatum腹侧纹状体MPFCMedialPrefrontalCortex内侧前额叶皮层LPFCLateralPrefrontalCortex外侧前额叶皮层PCCPosteriorCingulateCortex后扣带回皮层HAMAHamiltonAnxietyScale汉密尔顿焦虑量表HAMDHamiltonDepressionScale汉密尔顿抑郁量表VFTVerbalFluencyTest语言流畅性测试DSDigitSpanTest数字广度测试TMTTrailMakingTest数字连线测验SSShort-Small较短-较小LLLong-Large延迟-较大MocaMontrealCognitiveAssessmentTest蒙特利尔认知测验SESSocioeconomicStatus社会经济地位PANSSPositiveAndNegativeSyndromeScale阳性和阴性的综合征量表WAIS-RCWechslerAdultIntelligenceScale中国版韦氏智力测试RevisedofChinaNANoApplication不适用1 精神分裂症患者以及未发病一级亲属跨期决策的研究中文摘要研究背景跨期决策一般用于描述人们针对发生不同时间点出现不同的结果权衡利弊后作出决定的决策过程，是社会认知的重要组成。精神分裂症患者及其未发病的一级亲属在行为上可能具有相同的内表型，以此设想是否可用跨期决策来进一步描述疾病的神经病理学特征。目的我们将精神分裂症患者、患者未发病一级亲属和健康对照组作为研究对象，探讨精神分裂症患者跨期决策能力及其未发病一级亲属是否也存在跨期决策能力受损及其特征。方法选取25例精神分裂症患者，25名患者未发病的一级亲属及30名与年龄、教育程度相匹配的健康对照者，采用跨时选择（Intertemporal-choice）中文版实验范式以及延迟折扣（Delay-discount）中文版实验范式共同评价三组被试的跨期决策能力；成套的神经心理学测试分析三组的神经心理学特征。在跨时选择任务中，被试者在即刻（now-）试验和非即刻（not-now-）试验两种情况下，从较短-较小选项（Sooner-Smaller,SS）和较长-较大（Long-Large,LL）选项这二项选择中做出选择，并且由被试选择LL（%）选项的比例反映其跨时选择的能力。延迟折扣任务中，折扣率k值亦反映跨能力。结果在跨时选择任务中，相对于对照组，精神分裂症患者组以及亲属组无论在now-试验还是在not-now-试验中，在小差异、中间差异、大差异这三个金额差异水平均倾向于选择LL选项（均P＜0.05），精神分裂症患者组选择LL选项的比例最大；在延迟折扣任务中，患者组、一级亲属组及对照组的k值分别为（0.005±0.009），（0.011±0.014），（0.024±0.029），差异有统计学意义（F=9.487，P＜0.001）；其中患者组与对照组、一级亲属组与对照组之间差异均有统计学意义（均P＜0.05），而患者组与一级亲属组差异无统计学意义（P＞0.05）。在价值2 评估任务中，三组被试在三种不同金额差异的价值评估任务未发现显著的统计学差异（均P＞0.05）。此外，与其他两组相比，精神分裂症患者组在一些认知任务中表现出明显较低的分数，包括注意力、执行功能和认知处理。相关分析提示，在跨时选择任务中，跨期决策表现与执行功能之间存在显著的相关性。在延迟折扣任务里，k值与一般神经心理学背景测试之间相关性差异均无统计学意义（P＞0.05）结论精神分裂症患者及其一级亲属在跨期决策功能中均存在损伤，这提示了跨期决策损伤可能是精神分裂症患者特质性的疾病障碍。此外，通过跨期决策损伤推测精神分裂症患者及其一级亲属均存在额叶-纹状体以及额叶-顶叶环路的功能障碍，精神分裂症患者跨期决策表现与执行功能表现相关。关键词精神分裂症跨期决策延迟折扣一级亲属3 Thestudyofintertemporaldecision-makingofschizophreniaandtheirunaffectedsiblingsAbstractBackgroundIntertemporalchoicesaredecisionswithconsequencesinmultipletimeperiodsandconstituteasignificantpartofsocialcognition.Thesharedneuropathologicalcharacteristicsofpatientswithschizophreniaandtheirsiblingsmightexpressintermediatephenotypesinbehaviorthatcouldbeusedtofurthercharacterizetheillness.ObjectiveWerecruitedschizophrenicpatients,theirunaffectedsiblingsandage-,sex-andeducation-matchedhealthycontrolsandtoexplorewhethertheabilityofintertemporalchoicehaveimpairmentinschizophrenicpatients,aswellastheimpairmentofintertemporalchoicestillexistsintheirunaffectedsiblingstoacertaindegree.MethodSchizophrenicpatients(N=25),theirunaffectedsiblings(N=25)andhealthycontrols(N=30)underwentacomputerizedversionofthe“Intertemporalchoice”task,meanwhilecarriedoutthe“Delay-discounting”taskand“Valuation”task.Participantschosebetweensooner-smaller(SS)andlater-larger(LL)optionsinnow-trialsandinnot-now-trials,andtheproportionofLL(%)optionswasestimatedfromtheparticipants'responses.Allthesubjectsreceivedabatteryofcognitiveneuropsychologicaltestassessmentbesides.ResultsIn“Intertemporalchoice”task,theschizophrenicpatientsshowedasignificantlypreferencetochooseLLoptionsacrossthethreerewarddifferencelevels(small,intermediate,large)eitherinnow-trialsornot-now-trialscomparedwiththeirunaffectedsiblingsandhealthycontrols.Comparedtohealthycontrols,schizophrenicpatientsandtheirunaffectedsiblingsbothhadatendencytochoose4 larger-laterreward(morepatientchoice)eitherinnow-trialsornot-now-trials,especiallyinsmalldifferencelevel.Nosignificantdifferencebetweentheschizophrenicpatientsandtheirunaffectedsiblingsgroups.In“Delay-discounting”task:thevalueofk:(schizophrenia(0.005±0.009),unaffectedsiblings(0.011±0.014),healthycontrols(0.024±0.029))respectively.Atthesametime,thekbetweenthreegroupshadremarkabledifference,especiallythreegroupsexistedgradienteffectandthedifferenceswerestatisticallysignificant(F=9.487,P＜0.001).Comparedwithpatientsgroupandhealthycontrols,thekofschizophreniaandunaffectedsiblingsbothweresignificantlylowerthanthatinthehealthycontrols,thedifferenceswerestatisticallysignificant(P＜0.05);Therewerenosignificantdifferencesbetweenschizophreniaandtheirunaffectedsiblings(P＜0.05).Invaluationtask,therewerenosignificantdifferencesbetweenthreegroups.Moreover,theschizophrenicpatientsgroupdemonstratedsignificantlylowerscoresinseveralcognitivetasks,includingattention,executivefunctionsandcognitiveprocessing,whencomparedwiththeothertwogroups.Pearsoncorrelationanalysisnotshowedanyrelationshipbetweenneuropsychologicaltestandthevalueofk.ConclusionsThepresentstudyshowsthatschizophrenicpatientsandtheirunaffectedsiblingsallhaveimpairmentsintheirintertemporaldecision-makingfunction,whichprompttheintertemporaldecision-makingmaybethetrait-orientedimpairmentoftheillnessofschizophrenia.Inaddition,thefindingmaysupportthatthepatientsandtheirunaffectedsiblingsallhavefrontal-striatalnetworkdysfunctioninintertemporalchoicetaskprocessing.Theirintertemporaldecision-makingperformancewasassociatedwithexecutivefunctionperformance.KeywordsSchizophrenia/Unaffectedsiblings/Intertemporalchoices/Decision-making5 正文精神分裂症患者及其未发病一级亲属跨期决策的研究1.前言精神分裂症是复杂的异质性精神障碍[1]，是以精神病理症状和各种其他阳极和阴性症状（包括妄想，幻觉，情绪淡漠和思想贫乏）为特征的破坏性精神疾病[2]。我国数千万精神分裂症患者病情复杂，病程迁延不愈，因多在青壮年发病，其社会功能的缺陷造成社会以及家庭的严重负担，虽然国内外研究精神分裂症多年，但是对于其发病机制仍未明确，目前精神分裂症已经列入我国重大疾病的前列，其长期而且繁重的家庭以及社会负担对患者身心造成了极大的摧残[3]。认知障碍被认为是精神分裂症除病理症状外的核心症状，并且认知障碍已被证明是对社会和职业功能产生更大影响的症状，据不完全统计，几乎所有的精神分裂症患者均存在认知功能的障碍，而认知障碍中的社会认知功能缺陷更加明显[4]。高度发达的社会认知能力是认知功能的重要组成部分，它一般是指涉及个人感知、理解、认知过程和社会信息化进程，并进一步判断和解决社会问题[5]。因此，社会认知加工是指导人类行为和日常生活管理的最基本、最重要的机制。决策是指对已有方案进行评估和选择的过程，也是人们行驶高级社会功能的主要代表方式。在许多情况下，在日常生活中选择最佳的选项是至关重要的，不管是日常生活，还是国家经济政策，都与我们的生活息息相关，因此决策是社会认知的一个重要组成部分，是一个复杂而重要的认知功能。既往国内外研究发现即使是健康的老年人，决策也有可能出现异常，但相比于健康人决策异常出现在精神疾病患者的行为当中更是普遍[6]。某些研究表明，异常决策是了解精神分裂症行为障碍的一个关键指标，神经科学领域一直在寻求新的方法以及新的技术来突破精神分裂症患者认知缺陷的神经机制，这将对以后指导临床治疗以及恢复其6 社会认知康复意义重大[7]。认知功能涉及的范围很广泛，包括记忆、注意、情绪、计算、定向等各个方面，其中决策也是认知功能重要的组成部分[8-9]。决策包括两类基本决策方式，一是风险决策；二是跨期决策。在风险已知的决策中，奖励和惩罚的可能性是显而易见的。当决策在风险模棱两可的条件下发生时，奖励和惩罚的可能性是不确定的，但可以通过反馈来学习。风险决策这种分类是基于对行动方案的实施结果是否可以事先预先确定损益值。而在日常生活中，我们每个人都经常面临涉及即刻较小或者延迟较大这种在不同时间期间（更近或更远的时间）的选择，我们称这种现象称为跨期决策[11-12]。权衡两种不同时间点的结果损益之后做出决策的过程称之为跨期决策，比如你是愿意在今天拿到40元还是愿意等待一周拿到45元这种两个不同时间点不同收益的问题。跨期决策是我们日常生活中重要的行为之一，无论是个人的薪资管理、储蓄还是投资、教育，甚至是国家经济政策的制定规划，都是跨期决策，与个人生活以及社会息息相关。而日常生活中，相对于延迟奖赏而言，人们在决策中更倾向于选择即刻奖赏，因为同样的金额，即刻奖赏的吸引力较延迟奖赏更大，这种主观上随着时间的增加对于将来奖赏货币贬值现象被称为时间折扣。但是人们往往最终做出决定时未能按照自己的主观愿望，而是控制自己对即刻奖赏的冲动，继而选择耐心等待,期待远期收益，寻求这种更多的收益方式，就如蚂蚁过冬储存粮食一样。既往对跨期决策的研究已经表明，跨期决策的异常可能与一系列神经精神疾病相连，如厌食症、精神分裂症等。吸烟和各类成瘾行为（药物、毒品等）在跨期决策中研究的十分广泛,最近有关跨期决策的研究更向精神类疾病如药物成瘾、物质滥用和其他精神疾病（如注意缺陷障碍等）等靠拢，此类疾病发病相关的脑区都与跨期决策的神经机制相关脑区有所关联[13-15]。目前日益发展的神经经济学以及神经科学领域为深入研究跨期决策的神经机制带来了概念和深度上的革新。McClure与Laibson等心理学及行为学届的顶级研究者于2004年在《Science》合作发表论文：关于个体评估即刻奖赏与延迟奖赏神经机制的研究[16]，通过任务态功能磁共振成像提出了跨期决策双机制加工模型，这一模型的提出对探究跨期7 决策的神经机制奠定了基础。跨期决策的双机制加工模型基本假设为，大脑两个不同的加工系统涉及在人们进行跨期决策时发挥主要作用：一个为只负责即刻奖赏的β系统，以及一个为既负责即刻又负责延迟的总体奖赏评估的δ系统。β系统是一种只负责即刻奖赏的认知加工模式，主要表现为不耐心，只参与在有即刻奖赏的跨期决策中，负责冲动选择。β系统的主要脑区腹侧纹状体（ventralstriatum,VS）和奖赏相关的中脑-边缘系统的多巴胺系统，如内侧前额叶皮层（medialprefrontalcortex,MPFC）、后扣带回皮层（posteriorcingulatecortex,PCC）等等；δ系统是一种负责权衡即刻和延迟奖赏价值加工的认知加工模式，这个认知加工过程在有或者没有即刻奖赏的跨期决策过程中参与，包括外侧前额叶皮层（lateralprefrontalcortex,LPFC）和后顶叶皮层（posteriorparietalcortex,PPC），负责延迟选择。在跨期决策过程中，不耐心的β系统加工主导冲动选择与更有耐心的δ系统加工主导延迟选择，共同协调对价值进行评估从而做出决策选择。从事神经科学的科学家通过大量神经影像学研究总结出，跨期决策的相关脑区包括腹侧纹状体、内侧前额叶和外侧前额叶皮层以及后顶叶皮层，而这些大脑区域通常与认知过程关系紧密[17]。另一方面，以往的研究发现，精神分裂症患者执行功能缺陷以及奖赏环路的损伤也是其重要的认知损伤脑区[18-19]。其他研究发现额叶-纹状体环路的改变可能是精神分裂症的一个基本病理生理学特征，并且额叶-纹状体相关的皮质环路可能在是精神分裂症一系列认知和情感加工过程中起关键作用，这些功能区域的缺陷与精神分裂症的认知功能障碍相关显著[21-23]。此外，另有磁共振弥散加权成像的研究证据证实，额叶-顶叶环路纤维连接性的中断也可能是精神分裂症大脑认知功能改变的重要因素[24-25]。精神分裂症的跨期决策的研究目前受到广泛关注[18,26-28],既往研究发现精神分裂症患者相比对照组通常倾向于选择较小的直接回报[11,18]，吸烟者通常倾向于选择较小的即刻的奖励，对于具有高吸烟率人群的精神分裂症患者来说，如果精神分裂症患者伴有吸烟史，或许在跨期决策中会增加选择的较小的直接奖励的可能性[29-30]。。8 遗传在精神疾病中具备重要的作用，尤其是精神分裂症的病因与家族遗传性紧密相连，国内外许多研究证明精神分裂症患者具有一定的遗传度，患者亲属患病风险要比一般普通人高出许多，并且患病率随着遗传度的增高而增高。既然遗传在精神分裂症的发病因素占据不可或缺的地位，故而对于精神分裂症患者一级亲属的研究更有意义。虽然既往对于精神分裂症患者一级亲属的决策研究不在少数，而且也取得了许多成果，但依然未能完全阐明遗传风险在精神分裂症患者以及其未发病一级亲属的跨期决策异常中到底发挥多大的作用。对于精神分裂症患者而言，其未发病一级亲属是已知的最强预测精神分裂症谱系障碍的重要依据[31]。与普通人群相比，精神分裂症患者的兄弟姐妹的患病风险要高出8-10倍之多[32]。但是与患者相比，精神分裂症患者未发病的兄弟姐妹不会受到抗精神类药物在大脑活动中潜在的混杂影响，也未曾受到精神病理症状的折磨，所以未发病一级亲属的一般大脑认知功能也不会受到抗精神类药物以及病理症状的影响，并且未发病一级亲属与患者有着相似的遗传背景和相同的早期生活环境，这些证据都向我们表明，精神分裂症未发病一级亲属（兄弟姐妹）是研究精神分裂症认知功能是否具有遗传特质型的重要人群。以前的研究报告，分裂症患者的兄弟姐妹亦表现出异常的神经生理特征，并且这种特征表现介于分裂症患者和正常人之间。而也有文献表明，与正常人相比，患者未发病一级亲属也存在纹状体和前额[33-34]叶皮层的功能障碍。理论上来说，具有相同遗传学背景以及相似生活环境的未发病一级亲属和精神分裂症患者可能有相似的大脑功能上的损伤，存在一定程度上的认知功能障碍。2.研究问题与假设2.1研究问题既往报道对于精神分裂症疾病认知功能的研究十分广泛，前人对于精神分裂症患者高级认知功能的研究主要集中在记忆、执行控制、情绪、注意、信息加工处理等方面，精神分裂症患者在疾病急性期之后，随之而来的认知损害对其社会9 功能的康复造成了巨大的威胁，不仅给患者的带来精神上的痛苦，而且对分裂症患者的生活质量也造成了严重损伤。既往神经影像学研究发现精神分裂症患者大脑结构以及功能改变十分广泛，主要涉及决策相关脑区例如纹状体、前额叶皮层改变的十分突出，但是对精神分裂症患者跨期决策能力的研究却并不深入，虽然在风险决策上已经研究许多，但是跨期决策是否也有损害，损害的程度多大，其背后的神经机制也都是不清楚的。而与分裂症患者具有共同遗传背景并且相同生活背景却未发病的分裂症患者的一级亲属，是研究跨期决策是否具有遗传特质的最佳人群，本研究便是拟通过整套跨期决策实验范式以及成套的神经心理学测试，旨在探究精神分裂症患者和其未发病一级亲属的跨期决策能力，以及其一般认知功能是否受损，应用成熟完善的跨期决策实验范式以及神经心理学测试探索跨期决策损害的神经机制。2.2研究假设基于既往文献报道，精神分裂症患者前额叶、顶叶、纹状体等脑环路结构与功能上存在广泛改变，这些脑区是大脑发挥其认知功能的重要区域，这些脑区的损伤不仅与精神分裂症患者疾病的发病机制有关，而且也影响其认知功能。虽然精神分裂症患者未发病一级亲属与患者相比没有精神病理症状，但未发病一级亲属大脑额叶-纹状体环路亦存在一定程度上的损伤，而这些脑区均是与跨期决策相关的重要脑区，我们猜测这些脑区的损伤可能会影响精神分裂症患者跨期决策的能力，而且其未发病一级亲属也可能存在跨期决策的异常。据此，我们假设在某种程度上，精神分裂症患者存在跨期决策能力的损伤，患者未发病一级亲属也存在跨期决策能力的损害。3.资料与方法3.1病例选择本研究总共纳入了85名参与者：其中33名健康对照者，26名精神分裂症10 患者未发病的一级亲属（兄弟姐妹），以及26名精神分裂症门诊患者。对精神分裂症患者的评估是由两名精神科医生（两名医生均为安徽省精神卫生中心，合肥市，副主任医师以上职称医师）进行的。所有参与本研究的被试都是右利手，年龄在17至48岁之间，无吸烟史，无酒精依赖史。本研究已经得到安徽医科大学医学伦理委员会批准，所有的参与者在参与本项实验之前，必须本人签署书面的知情同意书，精神分裂症患者参与本实验，由监护人知情同意，并签署知情同意书。3.1.1精神分裂症组26例门诊精神分裂症患者，年龄17-48岁，教育程度9年以上，从安徽省精神卫生中心于2016年1月至2017年1月纳入组内。入组标准：①符合DSM-Ⅳ版精神分裂症诊断标准，经两名副主任医师及以上职称的精神科医生确诊为精神分裂症的门诊稳定期患者；②初中以上文化程度，年龄17-50岁；右利手，无明显听力和视力障碍；③抗精神病药物稳定剂量使用时间至少8周以上；④自愿参加，监护人知情同意；⑤中国版韦氏智力测试得分（WechslerAdultIntelligenceScaleRevisedofChina,WAIS-RC）大于85分。排除标准：①严重的头部外伤史或罹患严重的神经系统疾病，躯体障碍或精神发育迟滞、滥用精神活性物质者等；②色盲或色弱者；③汉密尔顿焦虑量表（HamiltonAnxietyRatingScale,HAMA）评分>7分，汉密尔顿抑郁量表（HamiltonDepressionRatingScale,HAMD）评分>7分；④由磁共振影像T1或T2加权项证实颅内有不可逆转的局部病灶。所有的精神分裂症患者不是首发未服药，均使用非典型抗精神病药物治疗,包括利培酮、氯丙嗪和奥氮平。为了统一药物剂量，我们将其他类型的抗精神病药物换算成等剂量利培酮的用量。所有的精神分裂症患者均处于临床稳定阶段，连续两个星期未发生药物变动，未住院，或未在门诊进行强化治疗。本研究最终纳入25例精神分裂症患者，其中男9例，女16例，平均年龄（24.16±4.01）岁，平均受11 教育年限（11.96±2.94）年，平均病程（3.92±3.27）年，阳性与阴性症状量表评分：总分（48.84±14.02）分、阳性症状得分：（12.00±5.33）分，阴性症状得分：（10.60±4.22）分；用药情况：抗精神病药物单一用药5例，联合用药20例，剂量折算成利培酮同等剂量平均为（5.71±1.68）mg/d；3.1.2未发病一级亲属组26例精神分裂症患者未发病一级亲属，均来自于患者的兄弟姐妹（同父母）入组标准。入组标准：①为患者组的健康一级亲属（同胞）；②无符合DSM-Ⅳ轴Ⅰ或轴Ⅱ的精神障碍；③右利手，无明显听力和视力障碍；④北京版蒙特利尔认知评定量表评分>24分，HAMA>7分，HAMD>7分。排除标准：①近6个月使用过非法物质（酒精或药物）；②头部外伤史，或罹患神经系统或其他严重的躯体疾病；③抗精神病药物、抗抑郁药或心境稳定剂使用史。共纳入25例精神分裂症患者未发病一级亲属，其中男9例，女16例，平均年龄（27.24±2.89）岁，平均受教育年限（12.76±2.89）年。3.1.3健康对照组30名健康对照组人员，均来自安徽医科大学和安徽省精神卫生中心周边社区，入组标准：①与患者组和亲属组性别、年龄、受教育程度相匹配；②无符合DSM-Ⅳ轴Ⅰ或轴Ⅱ的精神障碍；③右利手，无明显听力和视力障碍。排除标准：同亲属组。共30例对照者入组，其中男14例，女16例，平均年龄（23.20±8.22）岁，平均受教育年限（11.87±6.83）年。三组间在年龄（F=0.889，P=0.641）、性别（χ2=2.634，P=0.079）、教育年限（F=1.001，P=0.372）等差异均无统计学意义。3.2实验方法3.2.1临床症状评估12 精神分裂症患者目前的症状严重程度是用阳性和阴性的综合征量表（Positiveandnegativesyndromescale，PANSS）评估的，由一名副主任医师及以上职称的精神科医生评定近期疾病状态。PANSS该量表由阳性症状量表、阴性症状量表及一般精神病理量表组成，共计33项，评估指标包括总分、阳性症状分和阴性症状分，用于评定精神分裂症症状的严重程度，得分越高，得分越高，患者相应的精神症状越严重[35]。3.2.2神经心理学背景测验精神分裂症患者、未发病一级亲属以及健康对照组均接受香港大学-安徽医科大学联合编制的成套神经心理学测验检查，评估基本认知功能，日常生活焦虑、抑郁状态等，包括数字广度（DigitSpan，DS）、Stroop色词任务、连线任务（TrailMakingTest，TMT）、词汇流畅性测试（Verbalfluencytest，VST）和蒙特利尔认知评估量表（MontrealCognitiveAssessment，Moca）。其中总体认知评估使用Moca量表，该量表对于筛查轻度认知障碍和痴呆具有特异作用。DS分为顺背和倒背任务，检测空间记忆；Stroop色词任务包括颜色识别（A）、不同字颜色识别（B）和干扰字颜色识别（C）任务，反映执行功能；连线任务分为任务A和任务B，检测信息加工处理速度。HAMA、HAMD用来评估被试近期的情绪状态（焦虑、抑郁）。以上所有测试均由1名接受过系统培训的高年级神经心理学硕士研究生指导被试独立完成测试，时长大约1小时，所有的被试在完成神经心理学背景测试以后需提供一份简单的总结报告。3.2.3跨期决策跨期决策任务总共有三个实验范式组成，第一个为跨时选择任务（Intertemporal-choicetask，ICT），第二个为延迟折扣任务（Delay-discounttask，13 DDT），第三个为价值评估任务（Valuationtask），三组任务均在联想14.0吋笔记本电脑完成实验，整个实验过程由专业的神经心理学硕士研究生指导被试者完成，大约时间30分钟。3.2.3.1跨时选择测试——实验设计与刺激跨时选择中文版实验范式是参照Figner[36]使用的Intertemporal-choice的任务设计，利用E-prime2.0（出版商：心理学的工具软件，Inc.2050，阿德莫尔大道200号，匹兹堡，PA15221-4610，美国）。跨时选择为36组不同时间-金钱组合构成的二项选择，在即刻-较小的（short-small，SS）和延迟-较多的（long-large，LL）选项之间做出选择，在36组中，其中有18组试验（now-trials）今天立即给出SS奖励，LL的奖励是延迟（即刻-延迟）；另外18组试验（not-nowtrials）SS和LL奖励均是延迟给出（延迟-延迟）（详见图1）。SS/LL数量级的相对差异从小到大不等。跨时选择（ICT）的36组试验按照全因子实验设计方式，遵循以下设计原则：（1）时间跨度：SS与LL之间的时间间隔设计为2周与4周；（2）按照获得较短的较少的奖励所需的时间（今天即给出SS奖励与2周后给出SS奖励）分成18个now测试（今天即给出SS奖励，即刻-延迟）与18个not-now测试（SS与LL奖励均延迟给出，延迟-延迟）；（3）较少的奖励与较多的奖励之间的金额差值的量级是固定的，分别为0.5%、1%、10%、15%、20%、25%、30%、50%和75%（LL均比SS多）。为避免代表所有被试者产生的记忆效应，SS选项是从正态分布中随机抽取的，平均值为人民币45元，最低为人民币15元，最高为人民币85元。在每次试验中，在计算机屏幕上同时出现SS和LL选项，SS奖励总是出现在左边，被试者通过点击鼠标（SS对应于鼠标左键，LL对应鼠标右键）确定他们的首选选项。36组试验结束以后，被试者通过点击空格键启动了下一个测试。14 图1：跨时选择实验范式示意图，包含36组二项选择，其中now试验（SS的时间为今天，SS为即时奖励，LL为延迟奖励即在即刻-延迟中选择）和not-now试验（SS的时间并非今天，SS和LL都是延迟奖励，即在延迟-延迟中选择）。计算机屏幕上的36组试验的呈现是随机的，在试验中，SS总是在左边，LL而在右边。在两个相邻的试验间歇中，一个小的固定交叉(+)在黑色背景的中心，呈现时间固定为2000ms。3.2.3.2延迟折扣测试——实验设计与刺激延迟折扣中文版实验范式参照Kris[37]使用的Delay-discount的任务设计，利用E-prime2.0编制程序并运行，延迟折扣任务接在跨时选择任务后进行。进行延迟折扣实验时会出现27组不同时间-金钱组合构成的二项选择，采用随机呈15 现的模式，每次均是在即刻—少的奖赏和延迟—多的奖赏之间做出选择（见图2）。延迟折扣的实验设计遵循以下原则：（1）所有选项均是在即刻与延迟之间进行选择，27次选择分别对应9个K值，分别为0.00016、0.0004、0.001、0.0025、0.006、0.016、0.041、0.1、0.25；（2）SS与LL之间的时间间隔设计以天为计量单位，时间跨度从7天到186天不等；（3）每一个K值均根据LL选择中奖赏的金额数值分为较大的奖赏（Larger,L）、中等的奖赏（Medium,M)、较小的奖赏（Small,S）。SS始终呈现在屏幕左侧，LL呈现在右侧，被试者采用鼠标“左”、“右”按键的方式进行选择，即刻的时间点均为今天。被试者结束27次选择结束以后，点击空格键启动了下一个测试。图2：延迟折扣实验范式示意图，包含27组二项选择，所有的选择SS的时间固定为今天，SS为即时奖励，LL为延迟奖励，即在即刻-延迟中选择。计算机屏幕上的27组试验的呈现是随机的，在试验中，SS总是在左边，LL而在右边。在两个相邻的试验间歇中，黑色背景的中心出现一个小的固定交叉(+)，固定的呈现时间为2000ms。16 3.2.3.1价值评估任务——实验设计与刺激决策任务中的最后一项是价值评估任务，在这个评估任务中，被试者从选择集12个单项选项中，选出自己每一项时间-金钱组合对自己的吸引程度。在一个连续的视觉模拟量表上进行了评价，两侧端点“非常不吸引人”和“非常有吸引力”，相应的分数为1-9分，其中1表示“非常不吸引人”，9表示“非常有吸引力”。这些选项有四个时间点（“今天”，“2个星期”，“4个星期”，“6个星期”），三种奖赏等级（低金额奖赏约为30元人民币；中金额奖赏约为45元人民币；高金额约为60元）（详见图3）。被试者通过按下键盘上相应的数字（1-9）来表达他们的选择。图3：价值评估任务示意图，包括12个单一选项(4个时间点与3个等级的奖励值交叉)，被试者从选择集合中选取每一项时间-金钱组合的吸引力程度。在这个任务中，从1到9，意味着吸引力的增加。数字“1”下方的20元6周后表示最低吸引程度；数字“9”下方的80元今天表示最高吸引程度，两个端点作为参照，最上面的选项去做判断。17 3.2.3.4被试者报酬当完成神经心理学测试以及三项跨期决策任务后，所有的被试者将通过支付宝的方式获得补偿。所有被试者的所得报酬是基于在跨时选择任务中的选项随机选择，所有的付款方式都是通过支付宝实现。支付宝在我国是一款十分受欢迎的智能手机应用程序，属于第三方支付平台，是一种可以提供安全快速的电子支付方式。为控制对不同支付方式的影响（例如，现金可以提供直接，银行转账奖励可能会延迟），本研究使用支付宝这种付款方式。报酬的构成包括固定的人民币60元和根据被试者选择的浮动金额。实验过程中必须向被试者交代，在实验完成的最后，将随机选择了其中一项选项的金额实际支付给被试者，如果选择的是即刻的选项，在实验结束后的几秒钟内，他们将立即收到相应的奖赏；如果选择的是延迟的选项，我们将在延迟的时间支付相应的金额。3.2.4跨期决策表现的计算跨时选择实验范式是根据不同时间点以及SS和LL相对金额差异大小所设计的交叉试验，本实验将36组根据较小的奖赏是否为今天分为now-试验和not-now-试验，计算被试者选择LL的数量，基于SS和LL的相对金额差异的幅度，我们定义0.5-10%作为小差异水平，15-25%作为中间差异水平，30-75%为大差异水平，分为小、中、大三种奖励类别，并统计每个奖励类别中LL(%)的百分比。延迟折扣实验范式的设计参照双曲线模型，采用公式V=A/(1+kD)计算，其中A表示同一次选择中SS选项中奖赏的金钱价值；D表示选择中所延迟的时间（单位：天）；k是一个反应折扣率的参数；V表示个体的主观价值，即被试者所选LL选择中奖赏的金钱数值。在本实验中根据时间间隔以及金额差异备选9个k值。结果记录每名被试的k值，统计三组几何均数k值。在价值评估任务中，阶乘设计可以检测出不同时间点（“今天”，“2个星期”，“4个星期”，“6个星期”）和不同金额下的主观价值的系统差异。因此，基于奖18 励金额的水平，低金额组大约为30元人民币，中金额组约为45元人民币，高金额组约为60元人民币，并计算12个选项的数值，并统计每个金额类别中平均等级数值。3.2.5统计方法所有统计分析均采用SPSS17.0进行。因为三组之间HAMA和HAMD评分差异很大，我们将HAMA、HAMD作为协变量。使用单因素协方差分析(one-wayanalysisofcovariancevariance，ANCOVA)和χ2检验比较横断面研究的人口学特征、神经心理学背景测试。若ANCOVA有统计学意义，事后比较采用LSD法或Tamhane’s检验；检验水准α=0.05。应用Pearson相关分析检测神经心理学测验得分与跨时选择能力、k值之间的相关性。4.结果4.1三组被试的背景资料比较本研究共筛查28例精神分裂症患者，根据排除标准，最终只有26对精神分裂症患者以及其未发病一级亲属入组。在神经心理学测试以及跨期决策任务中，一名精神分裂症患者和一名未发病一级亲属未能完成整体评估；健康对照组有三名被试对ICT和DDT实验任务有所了解，实验结果需排除。所以，最终这五名被试者的数据被排除在外，仅分析剩下的80名被试者神经心理学以及跨期决策任务的数据。4.2神经心理学测验结果比较在神经心理学背景测试中，患者在数字广度倒背得分最低（F=4.695，P=0.012），Stroop色（F=9.659，P<0.001）、字（F=14.611，P<0.001）、干扰（F=14.269，P<0.001）用时最长，数字连线任务A（F=21.469，P<0.001）、B（F=21.135，P<0.001）19 用时也最长，Moca得分（F=18.140，P<0.001）最低；事后比较发现未发病一级亲属组相比对照组Stroop色、字任务、数字连线任务A和B时间较长、Moca得分较低（均P<0.05）；患者组与亲属组相比，亲属组在Stroop字、干扰任务、数字连线任务A和B时间较低，Moca得分较高（均P<0.05）。见表1。表1三组被试人口统计学、临床症状评估以及神经心理学背景资料测试结果x（S）Tab1Demographic,clinicalcharacteristicsandneuropsychologicaltestsofschizophrenia,unaffectedsiblingsandhealthycontrolsinthecross-sectionalstudy.正常对照组亲属组患者组变量F/χ2p(n=30)(n=25)(n=25)人口统计学性别（男/女）14/169/169/160.8890.641年龄（岁）23.20(8.22)27.24(6.79)24.16(4.01)2.630.079教育年限（年）11.87(6.83)12.76(2.89)11.96(2.94)1.0010.372临床症状PANSS总分NANA48.84(14.02)NANAPANSS阳性NANA12.00(5.33)NANAPANSS阴性NANA10.60(4.22)NANA病程(年)NANA3.92(3.27)NANA等效利培酮剂量(mg)NANA5.71(1.68)NANA神经心理学测试HAMA1.53(1.93)1.76(1.83)b3.76(2.35)a,c9.393<0.001HAMD0.90(1.54)1.80(1.63)b3.24(2.26)a,c11.331<0.001Moca29.13(1.04)26.68(2.80)b24.28(4.40)a,c18.140<0.001VFT20.10(4.17)20.24(5.29)18.48(3.79)1.2400.29520 注意功能数字广度（顺背）7.83(0.59)7.36(1.11)b7.56(0.77)2.2160.116数字广度（倒背）6.23(1.28)5.84(1.46)5.16(1.14)a4.6950.012执行功能Stroop色12.47(2.67)16.20(6.49)18.44(5.75)a,b9.659<0.001Stroop词14.30(2.89)18.65(6.82)c23.70(8.70)a,b14.611<0.001Stroop干扰23.87(7.85)27.35(8.07)38.30(14.07)a,c14.269<0.001数字连线A29.83(8.13)41.08(12.92)c61.74(28.33)a,b21.469<0.001数字连线B60.98(11.85)83.40(24.92)c132.08(67.48)a,b21.135<0.001a患者组与对照组相比，P<0.05b亲属组与对照组相比，P<0.05c患者组与亲属组相比，P<0.054.3跨期决策测试结果比较三种决策任务的结果如表2所示。表2三组被试者跨期决策任务比较x（S）Tab2TheproportionofLLchoicesinintertemporalchoicetaskandtheattractivenessratingscoresinvaluationtaskofschizophrenia,unaffectedsiblingsandhealthycontrolsinthecross-sectionalstudy健康对照组未发病一级亲属组精神分裂症患者组FP(n=30)(n=25)(n=25)跨时选择任务now-试验21 小差异组0.0611(0.1115)0.2133(0.3063)0.2533(0.3085)a4.5310.0014中间差异组0.1944(0.2148)0.4000(0.3469)b0.5400(0.3343)a9.2990.000大差异组0.5111(0.2731)0.6200(0.3246)0.7533(0.2810)a4.6760.012not-now-试验小差异组0.0167(0.0509)0.1867(0.3310)b0.2667(0.3155)a6.8560.002中间差异组0.1611(0.2295)0.4467(0.3324)b0.5667(0.2927)a14.9400.000大差异组0.4500(0.3191)0.6733(0.3648)b0.7333(0.2887)a5.9000.004延迟折扣任务k值0.024(0.029)0.011(0.014)b0.005(0.009)a9.487<0.001价值评估任务低金额组4.8000(1.7651)4.6533(2.3853)3.8800(2.2358)1.4220.248中金额组5.7333(1.5912)6.2267(2.7533)5.0133(2.1548)1.9570.148高金额组6.1778(1.5702)7.0667(2.1922)5.7333(2.1922)2.9490.058a患者组与对照组相比，P<0.05b亲属组与对照组相比，P<0.05c患者组与亲属组相比，P<0.054.3.1跨时选择测试结果通过多变量分析三组被试者在跨时选择任务的两种情况下，now-试验、not-now-试验中选择LL（%）的比例,三组被试人群在选择LL(%)的比例与最终结果之间存在显著差异。在now-试验中，三组被试者在小差异组(F(2,77)=4.531,P=0.014)，中间差异组(F(2,77)=9.299,P<0.001)，大差异组(F(2,77)=14.676,P=22 0.012)均显示出较大的组别差异。事后分析结果显示，与健康对照组相比，精神分裂症患者有明显的偏好选择LL选项，在三种相对差异水平均有统计学意义(小差异组[P=0.006]，中间差异组[P<0.001]，大差异组[P=0.007])；并且未发病一级亲属组相比对照组更倾向于选择LL选项，在小、中间差异水平上差异显著（小的(P=0.029)和中间(P=0.013)），详见图5。另外相似的差异也出现在not-now-试验中，三组被试者在小差异组(F(2,77)=6.856,P=0.02)，中间差异组(F(2,77)=14.940,P<0.001)和大差异组(F(2,77)=5.900,P=0.004)存在显著差异。事后分析后发现，患者组与健康对照组在三种相对差异水平上均存在显著的统计学差异(小差异组[P=0.001]，中间差异组[P<0.001]，大差异组[P=0.003])。而在小差异组[P=0.017]，中间差异组[P=0.002]这两个差异水平上，亲属组与患者组亦存在显著的统计学差异，见图6。图5：表示三组被试者在now-试验中三种相对差异水平（小的，中间的，大的）下选择LL（%）的比例Fig5:Proportionofpatientchoices(LL)inthethreerelativedifferencelevels(small,immediate,large)innow-trials(sooner-smallerrewardswereimmediate,later-largerrewardsweredelayed)amongthethreegroups.23 图6：表示三组被试者在not-now-试验三种相对差异水平下（小的，中间，大的）选择LL（%）的比例Fig6:Proportionofpatientchoices(LL)inthethreerelativedifferencelevels(small,immediate,large)innot-now-trials(boththesooner-smallerandthelater-largerrewardsweredelayed)amongthethreegroups.4.3.2延迟折扣测试结果患者组、亲属组以及对照组的折扣率k值分别为（0.005±0.009），（0.011±0.014），（0.024±0.029），患者组的k值最低，亲属组的k值介于患者组与对照组之间（F=9.487，P＜0.001）。两两比较发现，患者组与健康对照组（P＜0.001）、亲属组与健康对照组均有统计学差异（P=0.001），而患者组与亲属组差异无统计学意义（P＞0.05）。4.3.3价值评估测试结果24 三组被试在三种不同金额差异的价值评估任务未发现显著地统计学差异：低金额组[F(2,77)=1.422,P=0.248]，中金额组[F(2,77)=1.957,P=0.148]，高金额组[F(2,77)=2.949,P=0.058]。见图7图7：三组被试者在三种金额水平下（低、中、高）的平均吸引力得分Fig7：Meanattractivenessratingsofthethreerewardmagnitudelevels(low,medium,high)acrossthethreegroups4.4相关分析为了研究精神分裂症患者和未发病一级亲属跨期选择的能力异常是否与神经心理测试有关，我们进行了Pearson相关分析。在now-试验中，患者组在小差异水平上选择LL的比例与语言流畅性得分相关(r=−0.453,P=0.023)。此外，在not-now-试验中，患者组在小差异水平上选择LL的比例与语言流畅性得分显著相关(r=−0.501,P=0.011)，而且在大差异水平上选择LL的比例与Stroop干扰测试具有相关性(r=−0.495,P=0.012)。对未发病一级亲属组的跨时选择能力和神经心理测试的分析显示，决策表现与听觉数字广度能力相关。在now-试验中，亲属组的数字广度（顺背）得分与小差异水平(r25 =−0.540,P=0.005)选择LL的比例和中间差异水平(r=−0.424,P=0.035)选择LL的比例均具有相关性；数字广度（倒背）得分与小差异水平(r=−0.401,P=0.047)选择LL的比例、中间差异水平(r=−0.457,P=0.022)选择LL的比例也显著相关。而在not-now-试验中，亲属组在数字广度（顺背）得分与小差异水平选择LL的比例相关(r=−0.473,P=0.017)；亲属组在小差异水平(r=−0.466,P=0.019)以及中差异水平(r=−0.404,P=0.045)选择LL的比例与数字广度（倒背）得分也具有相关性。跨时选择能力与Moca、HAMA、HAMD评分以及TMT测试之间未发现显著相关性。此外，我们未发现健康对照组跨期选择能力和认知神经心理测试结果之间存在显著的相关性。与此同时，我们也没有发现三组中任何一组的跨时选择表现与人口统计资料之间存在显著的相关性，患者组临床症状评估与跨时决策能力相关性无统计学意义（P＞0.05）。患者组及亲属组k值与一般神经心理学背景测试、临床症状评估相关性无统计学意义（P＞0.05）。5.讨论前人研究报道精神分裂症患者和未发病一级亲属均存在一定程度上的认知缺陷[38]。本研究考察精神分裂症患者以及其未发病一级亲属在跨期决策的表现，并结合一般神经心理学测试评估精神分裂症患者以及其未发病一级亲属的社会认知能力，结果发现精神分裂症患者及其一级亲属均存在跨期决策的损害：精神分裂症患者和未发病一级亲属相比于对照组无论是在now-试验还是not-now-试验中都倾向于选择LL选项，精神分裂症患者的k值最小，未发病一级亲属k值介于患者与正常对照组之间；此外，通过一般神经心理学测试，发现患者组和亲属组在数字连线A和B、Stroop试验（颜色、文字、干扰）及数字广度（倒背）等执行功能测试中相对于对照组表现更差，故患者及其亲属亦存在一定程度执行功能的损伤。而且患者的数字广度（顺背）得分与跨时选择功能小差异水平LL26 的选择存在显著的负相关，表明执行功能的降低可能影响跨时决策能力[39]。在价值评估任务中，我们发现这三个组之间没有显著差异。前人研究报道精神分裂症患者和未发病一级亲属均存在一定程度上的认知缺陷[38]。本研究考察精神分裂症患者以及其未发病一级亲属在跨期决策的表现，并结合一般神经心理学测试评估精神分裂症患者以及其未发病一级亲属的社会认知能力，结果发现精神分裂症患者及其一级亲属均存在跨期决策的损害：精神分裂症患者和未发病一级亲属相比于对照组无论是在now-试验还是not-now-试验中都倾向于选择LL选项，精神分裂症患者的k值最小，未发病一级亲属k值介于患者与正常对照组之间；此外，通过一般神经心理学测试，发现患者组和亲属组在数字连线A和B、Stroop试验（颜色、文字、干扰）及数字广度（倒背）等执行功能测试中相对于对照组表现更差，故患者及其亲属亦存在一定程度执行功能的损伤。而且患者的数字广度（顺背）得分与跨时选择功能小差异水平LL的选择存在显著的负相关，表明执行功能的降低可能影响跨时决策能力[39]。在价值评估任务中，我们发现这三个组之间没有显著差异。认知行为学以及神经影像学研究表明额-纹状体环路和额-顶环路，包括前额叶皮层、纹状体、后扣带回皮层等这些脑区在决策中，尤其是跨期决策中扮演着重要的角色[40-41]。前人的研究认为边缘环路在加工处理即刻有效奖赏时起到重要作用，而腹侧纹状体在其中尤为关键。相比之下，不论时间是否延迟，外侧前额叶皮层和后顶叶皮层参与跨期决策的整个过程[42-43]。根据多项神经影像学研究提示，额-纹状体以及额-顶环路功能障碍参与到决策行为中，可能与精神分裂症患者跨期决策的能力密切相关[44]。本研究发现精神分裂症患者无论在跨时选择的now-试验还是在not-now-试验中，均偏向与选择LL选项。在now-试验里，精神分裂症患者具有较高的比例选择LL选项，此结果提示即使在奖赏数量级很小的情况下，额-纹状体功能障碍也可能导致分裂症患者偏向选择LL选项。在not-now-试验，精神分裂症患者仍具有较高的比例选择LL选项表明，额-顶叶功能障碍可能会促使精神分裂症患者更频繁地选择LL选项，而不管奖赏数量级有多小。这27 种行为可能反映了精神分裂症的一个根深蒂固的概念，而这种观念反过来可能会影响到适应不断变化的认知需求所需要的反应性控制机制[45-46]。精神分裂症额-顶叶功能障碍可能会使得精神分裂患者更频繁地选择LL选项，如果这些选择得到强化，他们就可以通过刺激反应学习习惯，从而使精神分裂症更倾向于选择LL选项[47-48]。跨期决策一般分为即刻选择和延迟选择两个模块，而大脑在处理这两类选择时，往往激活不同的脑区。既往基于跨期决策任务态的功能磁共振研究提示，当大脑在处理即刻选择时，腹侧纹状体、前扣带回皮层以及内侧眶额叶皮质等边缘奖赏相关环路皮层相对激活较多；而在处理延迟选择时，外侧前额叶、外侧眶额叶及顶叶皮层的后部等认知加工相关环路的激活程度较高。本研究发现精神分裂症患者的k值低于对照组（0.0051vs0.0244），在相同金额差异下的主观价值越高，不偏向于即刻满足，更倾向于选择延迟选项，而其亲属组的k值也低于对照组（k=0.0108vs0.0244），也倾向于选择延迟选项，提示精神分裂症患者以及其未发病一级亲属在即刻选择的加工上存在异常，可能与个体在进行即刻选择时腹侧纹状体、额叶相关脑区功能以及结构的异常有关。既往的影像学研究也报道过精神分裂症患者存在前额叶、纹状体、后顶叶以及扣带回皮质功能以及结构上的损伤，而未发病一级亲属也存在额叶—纹状体环路的受损。本研究中精神分裂症患者和未发病一级亲属即刻选择加工异常可能与额叶—纹状体环路的损伤有关，相比于对照组精神分裂症患者以及未发病一级亲属倾向于选择延迟选项可能也与外侧前额叶皮层自我控制系统的过度激活有关，虽然本研究结果与以往神经影像学的相关文献报道不太一致，但是这种行为模式可能反映精神分裂症患者一种不知变通的根深蒂固的观念。虽然没有更多的证据表明精神分裂症患者对于较大的延迟奖赏更容易发生满意偏向，但是本研究结果显示精神分裂症可能对跨期任务表现有更大的倾向性。而在价值评估任务里，本研究未发现三组在三种金额水平下有显著的统计学差异。根据以前的研究[49-50]，我们已经知道，快感缺乏症长期以来被认为是精神分裂症的核心特征之一，它是一种预期的但不是补偿的快乐，被认为是精神分裂症的缺陷。此外，预期性快感与快感缺乏症的临床28 评分和功能结果有关。其他研究人员发现，“快感缺乏症”不应再被认为是精神分裂症患者的经验不足或“能力”下降。然而，在我们的实验中，没有发现精神分裂症预期的缺陷，可能的解释是我们所选择的精神分裂症患者症状缓解，在临床表现中缺乏典型的快感缺乏症。有研究已经发现精神分裂症存在跨期决策障碍，精神分裂症患者往往倾向于更小的即时奖励[51-52]，而我们研究的结果正好相反。关于我们目前研究和以前研究之间的差异，我们尝试用以下原因去解释。基于前人的文献，我们知道影响跨期决策的因素有很多，尤其是被试者的选择以及被试者行为的限制，这都可能是影响本研究与既往研究结果差异的因素。与以前研究相比，本研究的健康对照组显得更加冲动[53]，然而我们的精神分裂症患者实际上并没有既往文献所说的更加冲动。对于我们的健康对照组的不寻常的高折扣率，我们推测教育和社会经济地位（SocioeconomicStatus,SES）可能解释。考虑到和精神分裂症患者的与年龄、教育程度相匹配，我们招募了年龄较低/教育程度较低的健康对照组。以前的论文[54]发现，低教育/SES的人可能会有更高的折扣，所以健康的控制和较低的教育/SES可能会表现出冲动的行为。由于我们的患者的行为与其他研究相比并不是很容易冲动，年龄/教育/SES的差异可能是影响跨期决策的重要因素。此外，门诊病人的稳定性、疾病的持续时间、抗精神病药物的用量以及症状的严重程度也可以解释我们的病人与其他国外研究不一样的原因。在本研究中，我们入组的精神分裂症患者的精神药物治疗至少8周，以确保患者的稳定状态和相对良好的自我认知，完全可以自主完成实验任务。此外，与既往文献相比[50,52]，我们患者的年龄较轻，患病时间较短，所以我们的研究结果可能反映了患者在早期的疾病状态下可能不会表现出那么强烈的冲动性。如上所述，精神分裂症是一种高度遗传性的大脑疾病，与普通人群相比，精神分裂症患者的兄弟姐妹更容易患精神分裂症。基于以前功能磁共振成像(fMRI)的研究报告显示，精神分裂症患者的未发病一级亲属与正常对照组相比，在脑岛、后扣带皮层和前额叶的失活程度更少。这些大脑区域通常与默认网络相关联，在29 执行任务相关的认知过程中，激活会减少[55]。在跨期决策任务中，我们发现，亲属组在now-试验以及not-now-试验中也更倾向于选择LL选项。在在now-试验中，即使在差异程度很小的时候，亲属组还是依然选择了LL选项。同样地，在not-now-试验的小差异组和中间差异组，亲属组也同样选择LL选项。我们观察到的精神分裂症未发病一级亲属与精神分裂症患者相似的行为，这与之前的发现一致[56]。这表明，对于奖赏的异常神经应答与额-纹状体、额-顶叶功能障碍也在亲属的奖赏环路加工处理中存在，这可能意味着精神分裂症未发病一级亲属奖赏加工的缺陷可能部分是由精神分裂症的遗传负荷引起的[57]。根据我们的结果，精神分裂症患者和其未发病一级亲属在决策任务中的表现是由于未能准确衡量奖赏的价值和延迟时间。精神分裂症患者可能无法在任务要求改变时、出现冲突时随时调整优先次序，及时根据需要及时改变。因此，他们不能在复杂的情况下做出适当的选择。使用同样的范例检测精神分裂症患者的未发病的兄弟姐妹，是本研究的一个明显优势，并为决策特质性表现型提供了初步证据。此外，一级亲属的相似倾向不仅在一般认知功能上，而且在也表现在跨期决策中，患者与亲属在这种社会功能的相似，表明遗传在这种精神疾病的发展阶段中起着至关重要的作用。根据之前的文献[58]，内表型的方法一直保持着优势性，因为每个特定的认知内表型可能更紧密地与一个特定的功能基因相关，这可能是精神分裂症发病的起因。如上所述[59-60]，认知缺陷出现在疾病发病的初期，在前驱期，甚至是在那些具有患病高风险的人中。这些认知缺陷是假设在前驱期加速，与大脑功能的变化有关，从而导致精神病症状的发展。这种神经变化也可能导致各种领域的功能衰退。因此，高风险样本中的认知缺陷不仅是风险的标志，而且随着时间的推移，这些缺陷的变化可能会区分哪些人群转化为精神疾病，哪些人群从正常转化为功能障碍。通过我们的行为学研究，我们观察了精神分裂症跨期决策的表现，同时我们选择了未受影响的兄弟姐妹作为遗传载体来观察跨期决策表现的遗传效应。此外，我们还可以探讨精神分裂症的发病机制，通过异常特征行为，识别精神分裂症的多维认知损伤。此外，跨期选择实验范式是一组成熟的30 决策模型，采用这组实验范式测试被试者，结果能反映被试者的全面的跨期决策能力。另外，跨时选择范式的优点是分离即刻、非即刻两种状态下的决策进程，让我们更加精确地分析即刻奖赏和延迟奖励两种不同神经机制。本研究依然存在一些不足之处。首先，本研究是一项横断面的神经心理学研究，未能优先评估在使用抗精神病药物之前精神分裂症患者的跨期决策能力，也未能考虑抗精神病药物的不同种类可能对跨期决策有潜在的效应[61]。其次，在解释我们的结果时，我们应该考虑方法的局限性。由于在目前的研究中缺乏成像和分子细胞学证据，神经功能障碍假说的间接证据不能被分子和神经成像研究支持，只能间接被认为是与习惯相关的效应，而不是直接证据证明。本实验未能结合神经影像学进一步验证，只能提供行为学的结果。未来的研究需依靠fMRI和诱发电位/与事件相关电位进一步理解和揭示跨期决策特定神经机制，与此同时，也将通过更多的“自我控制任务”，比如负荷折扣任务进一步证明精神分裂症患者的在疾病早期阶段自我控制能力更强。6.全文小结综上所述，本研究表明精神分裂症患者和未发病一级亲属存在跨期决策和执行功能上如注意力和信息加工处理速度的缺陷。此外精神分裂症患者和其未发病一级亲属在跨期决策的能力缺陷可能与执行功能能力下降相关。基于结果可以推测，精神分裂症患者和未发病一级亲属存在额叶—纹状体和额—顶环路功能障碍。而且，跨期决策功能异常与某些执行功能的有关。7.参考文献[1]BrissosS,DiasVV,Balanza-MartinezV,et.al.Symptomaticremissioninschizophreniapatients:relationshipwithsocialfunctioning,qualityoflife,andneurocognitiveperformance[J].Schizophreniaresearch.2011,129(2-3):133-136.[2]vanOsJ,KapurS.Schizophrenia[J].Lancet.2009,374(9690):635-645.31 [3]HarveyPD,PennD.Socialcognition:thekeyfactorpredictingsocialoutcomeinpeoplewithschizophrenia[J]?Psychiatry.2010,7(2):41-44.[4]HoferA,BodnerT,KaufmannA,et.al,Symptomaticremissionandneurocognitivefunctioninginpatientswithschizophrenia[J].Psychologicalmedicine.2011,41(10):2131-2139.[5]PinkhamAE,HopfingerJB,RuparelK,et.al.Aninvestigationoftherelationshipbetweenactivationofasocialcognitiveneuralnetworkandsocialfunctioning[J].SchizophreniaBull.2008,34(4):688-697.[6]DenburgNL,TranelD,BecharaA.Theabilitytodecideadvantageouslydeclinesprematurelyinsomenormalolderpersons[J].Neuropsychologia.2005,43(7):1099-106.[7]MoranEK,CulbrethAJ,BarchDM.Ecologicalmomentaryassessmentofnegativesymptomsinschizophrenia:Relationshipstoeffort-baseddecisionmakingandreinforcementlearning[J].Journalofabnormalpsychology.2017;126(1):96-105.[8]OxburyJ,DarlingtonC,StolkinC.Effectsoffrontalcortexlesionsonlearningset.Nature.1969,21(5187):1271-1272.[9]ForbesCE,GrafmanJ.Theroleofthehumanprefrontalcortexinsocialcognitionandmoraljudgment[J].Annualreviewofneuroscience.2010,33:299-324.[10]TanjiJ,HoshiE.Roleofthelateralprefrontalcortexinexecutivebehavioralcontrol[J].Physiologicalreviews.2008,88(1):37-57.[11]HeereyEA,RobinsonBM,McMahonRP,et.al.Delaydiscountinginschizophrenia[J].Cognitiveneuropsychiatry.2007;12(3):213-221.[12]SripadaCS,GonzalezR,PhanKL,et.al.Theneuralcorrelatesofintertemporaldecision-making:contributionsofsubjectivevalue,stimulustype,andtraitimpulsivity[J].Humanbrainmapping.2011,32(10):1637-1648.32 [13]KekicM,BartholdyS,ChengJ,etal.Increasedtemporaldiscountinginbulimianervosa[J].TheInternationaljournalofeatingdisorders.2016,49(12):1077-1081.[14]OdumAL,BaumannAAL.Cigarettesmokersshowsteeperdiscountingofbothfoodandcigarettesthanmoney[J].DrugAlcoholDepen.2007,91(2-3):293-296.[15]PaloyelisY,AshersonP,MehtaMA,et.al.DAT1andCOMTeffectsondelaydiscountingandtraitimpulsivityinmaleadolescentswithattentiondeficit/hyperactivitydisorderandhealthycontrols[J].Neuropsychopharmacology:officialpublicationoftheAmericanCollegeofNeuropsychopharmacology.2010,35(12):2414-2426.[16]McClureSM,LaibsonDI,LoewensteinG,et.al.Separateneuralsystemsvalueimmediateanddelayedmonetaryrewards[J].Science.2004,306(5695):503-507.[17]McClureSM,EricsonKM,LaibsonDI,et.al.Timediscountingforprimaryrewards[J].TheJournalofneuroscience:theofficialjournaloftheSocietyforNeuroscience.2007,27(21):5796-5804.[18]AvsarKB,WellerRE,CoxJE,et.al.AnfMRIinvestigationofdelaydiscountinginpatientswithschizophrenia[J].Brainandbehavior.2013,3(4):384-401.[19]JuckelG,SchlagenhaufF,KoslowskiM,etal.Dysfunctionofventralstriatalrewardpredictioninschizophrenicpatientstreatedwithtypical,notatypical,neuroleptics[J].Psychopharmacology.2006,187(2):222-228.[20]JuckelG,SchlagenhaufF,KoslowskiM,etal.Dysfunctionofventralstriatalrewardpredictioninschizophrenia[J].NeuroImage.2006,29(2):409-416.[21]BohlkenMM,BrouwerRM,MandlRCW,etal.StructuralBrainConnectivityasaGeneticMarkerforSchizophrenia[J].JamaPsychiat.2016,73(1):11-19.[22]EisenbergDP,BermanKF.Executivefunction,neuralcircuitry,andgeneticmechanismsinschizophrenia[J].Neuropsychopharmacology:officialpublicationoftheAmericanCollegeofNeuropsychopharmacology.2010,35(1):258-277.33 [23]SalvadorR,SarroS,GomarJJ,etal.OverallBrainConnectivityMapsShowCortico-SubcorticalAbnormalitiesinSchizophrenia[J].Humanbrainmapping.2010,31(12):2003-2014.[24]KubickiM,McCarleyR,WestinCF,etal.Areviewofdiffusiontensorimagingstudiesinschizophrenia.Journalofpsychiatricresearch[J].2007,41(1-2):15-30.[25]LeeSH,KubickiM,AsamiT,SeidmanLJ,GoldsteinJM,Mesholam-GatelyRI,etal.Extensivewhitematterabnormalitiesinpatientswithfirst-episodeschizophrenia:Adiffusiontensorimaging(DTI)study[J].Schizophreniaresearch.2013;143(2-3):231-238.[26]WellerRE,AvsarKB,CoxJE,et.al.Delaydiscountingandtaskperformanceconsistencyinpatientswithschizophrenia[J].Psychiatryresearch.2014;215(2):286-293.[27]WingVC,MossTG,RabinRA,et.al.Effectsofcigarettesmokingstatusondelaydiscountinginschizophreniaandhealthycontrols[J].Addictivebehaviors.2012,37(1):67-72.[28]WingVC,WassCE,SohDW,et.al.Areviewofneurobiologicalvulnerabilityfactorsandtreatmentimplicationsforcomorbidtobaccodependenceinschizophrenia[J].AnnNyAcadSci.2012,1248:89-106.[29]MacKillopJ,AmlungMT,FewLR,et.al.Delayedrewarddiscountingandaddictivebehavior:ameta-analysis.Psychopharmacology[J].2011,216(3):305-321.[30]MacKillopJ,TideyJW.Cigarettedemandanddelayedrewarddiscountinginnicotine-dependentindividualswithschizophreniaandcontrols:aninitialstudy[J].Psychopharmacology.2011,216(1):91-99.[31]MacDonaldAW,ThermenosHW,BarchDM,et.al.Imaginggeneticliabilitytoschizophrenia:systematicreviewofFMRIstudiesofpatients'nonpsychoticrelatives[J].SchizophrBull.2009,35(6):1142-1162.34 [32]StoneWS,FaraoneSV,SeidmanLJ,et.al.ConsortiumontheGeneticsonS.Searchingfortheliabilitytoschizophrenia:conceptsandmethodsunderlyinggenetichigh-riskstudiesofadolescents[J].Journalofchildandadolescentpsychopharmacology.2005,15(3):403-417.[33]ChahineG,RichterA,WolterS,et.al.Disruptionsintheleftfrontoparietalnetworkunderlierestingstateendophenotypicmarkersinschizophrenia[J].Humanbrainmapping.2017,38(4):1741-1750.[34]HuMR,LiJ,EylerL,etal.Decreasedleftmiddletemporalgyrusvolumeinantipsychoticdrug-naive,first-episodeschizophreniapatientsandtheirhealthyunaffectedsiblings[J].Schizophreniaresearch.2013,144(1-3):37-42.[35]AborayaA,NasrallahHA.PerspectivesonthePositiveandNegativeSyndromeScale(PANSS):Use,misuse,drawbacks,andanewalternativeforschizophreniaresearch[J].Annalsofclinicalpsychiatry:officialjournaloftheAmericanAcademyofClinicalPsychiatrists.2016;28(2):125-31.[36]FignerB,KnochD,JohnsonEJ,etal.Lateralprefrontalcortexandself-controlinintertemporalchoice[J].NatNeurosci.2010;13(5):538-539.[37]KrisN.Kirby,NancyM.Petry,WarrenK.Bickel.Heroinaddictshavehigherdiscountratesfordelayrewardsthannon-drug-usingcontrols[J].JournalofExperimentalPsychology.Gerneral,1999,(1):78-87.[38]VinkM,RamseyNF,RaemaekersM,et.al.Striataldysfunctioninschizophreniaandunaffectedrelatives[J].BiolPsychiat,2006;60(1):32-39.[39]SasabayashiD,TakayanagiY,NishiyamaS,etal.IncreasedFrontalGyrificationNegativelyCorrelateswithExecutiveFunctioninPatientswithFirst-EpisodeSchizophrenia[J].CerebCortex.2017;27(4):2686-2694.[40]AchterbergM,PeperJS,vanDuijvenvoordeAC,et.al.FrontostriatalWhiteMatterIntegrityPredictsDevelopmentofDelayofGratification:ALongitudinal35 Study[J].TheJournalofneuroscience:theofficialjournaloftheSocietyforNeuroscience.2016;36(6):1954-1961.[41]BrandM,LabuddaK,MarkowitschHJ.Neuropsychologicalcorrelatesofdecision-makinginambiguousandriskysituations[J].Neuralnetworks:theofficialjournaloftheInternationalNeuralNetworkSociety.2006;19(8):1266-1276.[42]JoutsaJ,VoonV,JohanssonJ,et.al.Dopaminergicfunctionandintertemporalchoice[J].Translationalpsychiatry.2015;5:e491.[43]vandenBosW,RodriguezCA,SchweitzerJB,et.al.Adolescentimpatiencedecreaseswithincreasedfrontostriatalconnectivity[J].ProceedingsoftheNationalAcademyofSciencesoftheUnitedStatesofAmerica.2015;112(29):E3765-74.[44]KingJA,GeislerD,BernardoniF,etal.AlteredNeuralEfficiencyofDecisionMakingDuringTemporalRewardDiscountinginAnorexiaNervosa[J].JournaloftheAmericanAcademyofChildandAdolescentPsychiatry.2016;55(11):972-979.[45]PoldrackRA.Is"efficiency"ausefulconceptincognitiveneuroscience[J]?DevCognNeuros-Neth.2015;11:12-17.[46]RipkeS,HubnerT,MennigenE,etal.Rewardprocessingandintertemporaldecisionmakinginadultsandadolescents:theroleofimpulsivityanddecisionconsistency[J].Brainresearch.2012;1478:36-47.[47]LloydS,YiendJ,SchmidtU,et.al.Perfectionisminanorexianervosa:novelperformancebasedevidence[J].PloSone.2014;9(10):e111697.[48]GardDE,KringAM,GardMG,et.al.Anhedoniainschizophrenia:Distinctionsbetweenanticipatoryandconsummatorypleasure[J].Schizophreniaresearch.2007;93(1-3):253-260.[49]StraussGP,LeeBG,WaltzJA,et.al.Cognition-emotioninteractionsaremodulatedbyworkingmemorycapacityinindividualswithschizophrenia[J].Schizophreniaresearch.2012;141(2-3):257-261.36 [50]HeereyEA,RobinsonBM,McMahonRP,et.al.Delaydiscountinginschizophrenia[J].Cognitiveneuropsychiatry.2007;12(3):213-221.[51]AhnWY,RassO,FridbergDJ,etal.Temporaldiscountingofrewardsinpatientswithbipolardisorderandschizophrenia[J].Journalofabnormalpsychology.2011;120(4):911-921.[52]WellerRE,AvsarKB,CoxJE,ReidMA,WhiteDM,LahtiAC.Delaydiscountingandtaskperformanceconsistencyinpatientswithschizophrenia.Psychiatryresearch[J].2014;215(2):286-293.[53]YuLQ,LeeS,KatchmarN,et.al.Steeperdiscountingofdelayedrewardsinschizophreniabutnotfirst-degreerelatives[J].Psychiatryresearch.2017;252:303-309.[54]StangerC,RyanSR,FuH,etal.Delaydiscountingpredictsadolescentsubstanceabusetreatmentoutcome[J].Experimentalandclinicalpsychopharmacology.2012;20(3):205-212.[55]HanssenE,vanderVeldeJ,GromannPM,etal.Neuralcorrelatesofrewardprocessinginhealthysiblingsofpatientswithschizophrenia[J].FrontHumNeurosci.2015;9:504.[56]GrimmO,HeinzA,WalterH,etal.Striatalresponsetorewardanticipation:evidenceforasystems-levelintermediatephenotypeforschizophrenia[J].JamaPsychiat.2014;71(5):531-539.[57]KirschnerM,HagerOM,MuffL,etal.VentralStriatalDysfunctionandSymptomExpressioninIndividualsWithSchizotypalPersonalityTraitsandEarlyPsychosis[J].Schizophreniabulletin.2016.[58]LeshTA,NiendamTA,MinzenbergMJ,et.al.Cognitivecontroldeficitsinschizophrenia:mechanismsandmeaning[J].Neuropsychopharmacology:official37 publicationoftheAmericanCollegeofNeuropsychopharmacology.2011;36(1):316-338.[59]CannonTD,KellerMC.Endophenotypesinthegeneticanalysesofmentaldisorders[J].Annualreviewofclinicalpsychology.2006;2:267-290.[60]ZaharieAM,MiclutiaIV,PopescuCA,et.al.Cognitivefunctioninginschizophrenicpatientsandtheirsiblings[J].EurPsychiat.2007;22:S145-S.[61]PaloyelisY,AshersonP,MehtaMA,FaraoneSV,KuntsiJ.DAT1andCOMTeffectsondelaydiscountingandtraitimpulsivityinmaleadolescentswithattentiondeficit/hyperactivitydisorderandhealthycontrols[J].Neuropsychopharmacology:officialpublicationoftheAmericanCollegeofNeuropsychopharmacology.2010;35(12):2414-2426.38 附件附件1跨时选择任务（ICT）指导语39 附件2价值评估指导语40 附件3情绪量表评定汉密顿抑郁量表(HAMD)圈出最适合病人情况的分数1.抑郁情绪012342.有罪感012343.自杀012344.入睡困难0125.睡眠不深0126.早醒0127.工作和兴趣012348.迟缓012349.激越0123410精神性焦虑0123411.躯体性焦虑0123412.胃肠道症状01213.全身症状01214.性症状01215.疑病0123416.体重减轻01217.自知力012汉密顿焦虑量表（HAMA）圈出最适合病人情况的分数1．焦虑心境012342．紧张012343．害怕012344．失眠0125．记忆或注意障碍0126．抑郁心境0127．肌肉系统症状012348．感觉系统症状012349．心血管系统症状0123410．呼吸系统症状0123411．胃肠道症状0123412．生殖泌尿系统症状01213．植物神经症状01214．会谈时行为表现01241 附件442 附件5数字广度(DS)指导语：下面我会读出一串数字，请您注意记住，当我读完后请您按照顺序（逆序）立即说一遍，看您能记住了没有？Digitsforwards（顺序）Digitsbackwards（逆序）29-724-134-8-126-236-3-221-946-4-3-932-8-347-2-8-634-1-554-2-7-3-143-2-7-957-5-8-3-644-9-6-866-1-9-4-7-351-5-2-8-663-9-2-4-8-756-1-8-4-375-9-1-7-4-2-365-3-9-4-3-874-1-7-9-3-8-667-2-4-8-5-685-8-1-9-2-6-4-778-1-2-9-3-6-583-8-2-9-5-1-7-474-7-3-9-1-2-8得分得分43 附件6言语流畅性测试(VFT)指导语：鼓励被试在一分钟内尽可能多的说出某一种类的物品名称。12345678910动物名称水果名称水字开头44 附件7数字连线45 46 47 48 本人简历基本资料姓名：王璐性别：女出生年月：1992/7民族：汉族籍贯：安徽·全椒政治面貌：中共党员英语水平：国家六级专业：神经内科专业方向：神经心理学导师：汪凯教授教育背景2007.09——2010.07:安徽全椒中学2010.09——2015.07:安徽医科大学临床医学专业2015.09——2018.07:安徽医科大学第一附属医院神经病学研究生（推荐免试）学术与科研2015-2018年连续三年参加全国神经心理学讲习班2015年参加“阿尔兹海默病与学习障碍高峰”论坛2016年全国神经精神药理学学术交流会2017年第十届中国医师协会神经内科医师大会合肥会场49 2017年论文《精神分裂症患者及其未发病一级亲属跨期决策的研究》参加中华医学会第二十次全国神经病学学术会议做壁报交流参与国自然课题：a)幻听的脑网络神经基础及其rTMS治疗的机制研究b)前额叶不同亚区参加跨时决策认知加工机制的研究c)催产素及其受体基因在精神分裂症共情障碍的神经机制研究d)自闭症共情障碍神经环路的基因影像学研究在校期间的研究成果1.WangL,JinS,HeK,et.al.Increaseddelayedrewardduringintertemporaldecision-makinginschizophrenicpatientsandtheirunaffectedsiblings[J].PsychiatryRes.2017Dec21;262:246-253.2.王璐,何孔亮,柏晓蒙,柏同健,马慧娟,肖桂贤,陈新贵,汪凯.精神分裂症患者及其未发病一级亲属跨期决策的研究[J].中国神经精神疾病杂志,2017,43(08):470-474.3.王璐,陈新贵,汪凯.精神分裂症幻听症状神经机制的研究进展[J].中国神经精神疾病杂志,2016,42(07):441-443.研究生学习期间获得的奖励1．2015年获硕士研究生国家奖学金2.2015年、2016年获研究生学业奖学金一等奖3．2017年研究生学业奖学金二等奖4.2017年度安徽医科大学第一附属医院奖学金二等奖50 致谢从2015年的夏天到2018年的夏天已经过去三年，学习神经心理学相关知识也已经三年，从刚入学充满好奇又毛躁的大学生青年，到如今可以学会跟病患简单交流的小医生，获益良多，回首这3年，我要感谢的太多太多。首先要感谢我的恩师汪凯教授，从第一次给汪老师发短信，汪老师的一句“OK”确定让我留在神经内科学习的那一刻，到现在一直给我精神上的鼓励，让我立志做好一名神经内科的医生，这3年来，汪老师为我和我的同门师兄弟姐妹创建了一个特别先进的神经科学的平台，让我一直有机会去完成的我的梦想，实现我的学业协同创新中心就是我打造科学研究的最闪亮的舞台。汪老师带领我走进了神经内科的大门，每次跟着汪老师上门诊，我都会学习到很多知识，汪老师总是能及时给予我指导，特别耐心地教我如何个病人交流，如何跟患者交流，每次都看到我都会鼓励我，跟我说我是一个特别努力的孩子，谢谢话都特别暖心，在我彷徨迷茫的时候，在我很累想要放弃的时候都让我重拾勇气，继续在认知科学的领域走下去。特别崇拜汪老师对于讨论科学问题严谨的态度以及对于研究临床意义的重视，这种信念让我知道我在研究过程所做的努力都是有意义的，我可以帮助很多人，这才是作为一名医生的初心。对于汪老师，我将终身感激。接下来我要感谢季公俊老师、陈新贵师兄在我的课题设计和资料收集上提供的帮助。特别是陈新贵师兄作为我的兄长，一直孜孜不倦地教导我，在我迷茫的时候、懈怠的时候总是及时提醒我，让我时刻保持良好的状态去学习、去工作。感谢陪伴我度过三年时光的师兄师姐、同窗好友和师弟师妹，感谢田仰华师兄、胡盼盼师姐、马慧娟师姐、李丹丹师姐、刘婷婷师姐、柏同健师兄、张骏师兄姜婉师姐对我实验和生活中的帮助。感谢肖桂贤和吴小玲师妹在实验过程中一直跟我携手并进，感谢吴兴启同学（现在是我的师兄）从他硕士到博士一直跟奋斗在一线，感谢我的同学朱明预、叶立、代晨阳、欧楠楠三年来我们在学业上互相学习和鼓励！51 感谢参与我实验的所有被试，是你们的配合才完成了我硕士阶段的所有研究。感谢我的父母和爱人一直让我可以学习这门需要投入大量时间精力的学科，包容我不能时刻陪伴的遗憾，并且对于学习的和工作的极大支持，感谢我的亲朋好友对我平时照顾不到的理解支持！52 综述跨期决策研究现状及进展1.跨期决策的概述决策是指对已有方案进行评估和选择的过程，涉及日常生活中的方方面面，人们需要对各种事情做出决策：日常采购，储蓄，无论是消费还是投资、还是国家经济政策的出台，都需要我们思考之后做出决定，在人们的社会活动中时刻存在，与我们的生活紧密相关。风险决策和跨期决策这两种模式是决策最常见的两种类型，风险决策，一般认为是从已存在一定风险的选项之中根据获益或损失，所做的各种判断和决策。对于跨期决策，举个简单的例子，比如在今天得到40元还是在未来一周之后得到45元两个选项间如何选择，在这些不同时间点，人们针对现在、最近、未来，考虑成本、权衡收益及对于可能出现的结果之间，进行权衡和选择，最终做出的判断和决策被称为跨期决策。既往对于跨期决策应用以及研究十分广泛，苏格兰经济学家Rae[1]于1834年首次提出跨期决策的心理和社会行为问题，他认为跨期决策不仅影响日常生活的消费、储蓄，甚至对国家经济宏观调控的理论建模等与分析中都有一定的指导意义。曾经有位国外知名科学家指出[2]，不要局限地将跨期决策只运用于经济领域，仅仅处理时间和薪酬的分配，而是将其拓展到神经精神领域，早期发现并且诊断疾病，而且及时提供干预才可发挥跨期决策另外的实际意义，其简单操作性对临床工作的开展更具有实践价值。早在我国农耕文明时代，辛苦的劳动人民就知道“虽然播种可以即食的种子看起来一时不舍，但是等待之后可以收获更多收成”，这表明跨期决策实在的现实意义。由于跨53 期决策的普遍性和重要性，这一研究主题吸引了经济学、心理学和认知神经科学的强烈关注，至今已涌现出大量的实证研究结果，也引发了诸多争论。2.跨期决策的经济学以及心理学理论2.1跨期决策的经济学理论跨期决策既往在心理学以及经济学上研究十分广泛，一般而言，经济学家都使用一个经济学术语“折扣率”来描述跨期选择的重点，这里折扣率是指现在决策得到的成本收益与以后决策得到的成本收益相比的比率，即某事件在未来的某个时间点发生能达到成本最低，收益最大，事件发生的时间发生越迟，就可能意味着在未来可能有很多未知的事情发生，会对是本来的收益打折，在跨期决策中就把延长的时间对于本身收益的贬低作为折扣。每个人对价值的评判标准不一样，故而每个人的折扣率也不尽相同，那么他们对收益的效用判断也不相同。但是人们总是觉得折扣率不能用来判断个人行为，也不是区分个体差异的有效方式，但是随着关于跨期决策心理学的不断发展，一些研究者有证据相信认为折扣率在不同的人群中有特定的范围。实际上所有的人们常常倾向于首先选择眼前的利益，因为当前收益更大的吸引力。在生活中经常出现在当前或过段时间的现象，人们认真思考损益后进行选择，确实认为当前利益更加诱人，选择未来选项就意味着他们得承担一定的风险进而使得未来发生的事没有那么“有价值”，这种概念[3]被称为“时间折扣”，也就是同样的结果因为时间的推迟未能达到以前的效果。目前对于时间折扣的经济学模型主要有3种，第一种为指数函数模型[4]（DUmodelorexponentialmodel）“V=Ae−kD”，其中V代表延迟奖赏的主观价值，A代表延迟的奖赏的客观价值，D代表延迟的时间k是一个反应折扣率的参数。指数模型假设人们对价值的估计随时间成指数下降，具有等时效应，即相同时间内下降的比例，折扣率的增加随着时间的延长而延长。第二种为双曲线模型[5]54 （hyperbolicmodel），“V=A/（1+kD）”，在这个函数中，奖赏折扣的比例与时间延长的比例相反，不具有等时效应，即相比较长的时间，在短时间内下降的比例较大，尤其在开始后不久的时间里，奖赏价值迅速下降，短时间延迟比长时间延迟表现得更不耐心。而目前最为成熟的经济学模型为第三种模型-类双曲线模型[6]（quasi-hyperbolicmodel），V=βδt×A，当t=0,V=A时，奖赏值等于即刻奖赏，而当t>0时,一般认为0<β≤1，δ≤1。参数β代表即刻奖赏相对于任何时刻的延迟奖赏都具有特别的吸引力。当β＜1时，表示与即刻奖赏相比，所有的延迟奖赏的主观价值都在下降，参数δ代表主观价值随标准的指数函数下降。对于跨期决策经济学模型，虽然有些理论有其限制性，但是在对这些模型的了解对进一步帮助我们去理解决策深层次的神经机制十分有帮助。2.2跨期决策的心理学理论时间折扣理论与单维占优理论均为跨期决策主流的心理机制，对于时间折扣理论为当前跨期决策心理机制的基础理论，时间折扣模型能在一定程度上能描述真实的跨期决策行为。然而，随着对跨期决策的深入研究，这些年来行为经济学的大量研究已表明，在实际跨期决策行为中，人们并不完全遵照时间折扣理论，比如会产生数量效应、即刻效应等时间折扣所不能解释的反常现象[7-8]。于是，一些研究者尝试通过其他方面解释跨期决策，单维占有理论模型逐渐应运而生。时间折扣理论[9]一般着重在基于选项主观价值的跨期决策，决策者通过比较对不同选项的主观价值进而去选择主观价值最大的选项；而单维占优理论[10]一般着眼于维度的跨期决策，决策者在进行选择时，一般通过比较跨期决策中各个选项的维度（如“时间”、“结果”等维度），若决策者认为跨期决策中时间维度差异更大，便会看轻结果维度，若时间维度为决策依据，将会把决策重心放在优势的时间的选项，反之，决策时将会把重心放在结果上。国内心理学研究者[11]通过检验跨期决策过程的主导思想发现人们在跨期决策过程中更可能采用启发式系统的单维占优策略而非并分析系统的时间折扣策略。综上所述，目前两类决策理论模55 型都占有一席之地，各有优缺点，均可作为跨期决策心理机制的主导理论。其他研究者进一步阐明两种理论[12]，按照决策的双系统理论来说，在推理和决策时，分析系统和启发系统均发挥着重要作用。分析系统多依赖于理性，占用较多的心理资源并且加工速度慢，且在加工过程受意识控制；启发式系统多依赖于直觉,较少地占用心理资源，但是为自动加工，速度快，只能意识到其加工结果[13]。而对于时间折扣理论所存在的“反常现象”，除了优化折扣函数，心理学家更多地利用更优化的理论（譬如建构水平理论、冷热系统理论）[14]来解释，帮助更好的理解跨期决策。另外，跨期决策存在明显的个体差异，而时间感知能力、人格差异以及情绪差异都是其重要的影响因素。既往研究发现，洞察力高的人更愿意选择较大的延迟选项[15]。其他研究发现，不同人格特质的人群在跨期选择上亦有不同，有研究提出，高特质性焦虑个体在跨期决策过程中，更倾向于选择较小的即刻选择[16]。其他研究提示[17]，消极情绪及负面情绪的人做选择的时候会更加冲动，目光倾向于眼前，会选择短期较小的收益。关于跨期决策的心理机制以及其影响因素的研究已经十分普遍，现在从传统的经济学以及心理学研究拓展到结合神经科技的技术进一步探索跨期决策神经机制。3.跨期决策脑机制的研究进展目前关于跨期决策脑机制的研究十分广泛，由于大脑的神经元活动（包括脑电活动，脑血流动力学改变），科学家们依靠现代各种各样神经成像技术的基础，其中常用的有脑电图（Electroencephalogram,EEG）、功能磁共振成像（Functionalmagneticresonanceimaging,fMRI）更有用无创的神经技术经颅磁刺激（Transcranialmagneticstimulation,TMS）、经颅直流电刺激（Transcranialdirectcurrentstimulation,tDCS）来研究跨期决策的神经机制。既往关于跨期决策相关神经机制的假说理论目前有三种较为认可，第一种为单一评估系统[18]（singlevaluation），该理论认为在大脑内至少有一个脑区是负责编码所有奖赏，包括编码即刻奖赏也负责延迟奖赏，通过比较的两者主观价值来进行选择。在这个系统56 中，腹侧纹状体以及前额叶都是其中重要的脑区，编码各个选项的主观价值的大小，在此过程中，即刻奖赏和延迟奖赏时都激活这些脑区的激活随客观奖赏价值增加而增加，随时间延迟增加而减小。第二种为双重评价系统[19]（dualvaluation)即β-δ模式的评估系统。β-加工被认为是情绪化的认知加工模式，只负责即刻的奖赏加工，主要表现为不耐心，只参与在有即刻奖赏的跨时决策中，其中负责脑区主要是腹侧纹状体和奖赏相关的中脑-边缘系统的多巴胺系统，MPFC和PCC等与单一价值理论相似的区域；δ-加工被认为是一种更耐心的认知加工模式，负责权衡即刻和延迟奖赏价值加工，这个认知加工过程在有或者没有即刻奖赏的跨时决策过程中参与，主要的责任脑区为前额叶外侧面和顶叶后部。在跨时决策过程中，不耐心的β-加工和更有耐心的δ-加工共同协调从而做出决策选择。第三种理论为自我控制理论[20]（self-control），更能直观解释对于价值判断和决策的差异性产生的选择偏好。很有吸引力的即刻奖赏可能会在神经信号中反应高的主观价值，但是实际生活中往往却选择了延迟奖赏，在这个跨时决策过程中就成功的执行了自我控制系统；自我控制在决策过程中凌驾于价值评价系统之上，并不干扰前两种理论的主观价值评估过程。这三种理论是既往科学家利用脑成像技术对跨期决策的神经机制进行探讨，对跨期决策的认识不仅仅局限于行为上，更从深层次去我挖掘跨期决策的现实意义。其他研究者[21]利用事件相关电位（Eventrelatedpotential,ERP）发现被试者在收益框架和损失框架两种不同条件下，跨期选择中会出现脑电存在差异，损失框架条件下ERP的波幅显著大于收益框架条件。故脑成像技术以及神经调控技术的发展对于研究跨期决策的神经机制有着举足轻重的意义。4.跨期决策在精神疾病领域的研究进展近年来，对于跨期决策研究更加深入到神经精神领域，时间折扣可能在不停类型的疾病中有着不一样的表现。而时间折扣增大可能与一系列神经精神疾病相连，如各类成瘾行为、孤独症、暴饮暴食症等。57 既往多项研究发现，抽烟与药物依赖患者时间折扣增大。海洛因成瘾不仅对吸毒者本身身体和心灵造成巨大危害，其带来的社会危害更是不容小觑。Kris[22]等人通过研究海洛因依赖者跨期决策的研究发现，海洛因依赖者与正常人相比，对钱的时间折扣增大，而且对海洛因的时间折扣比对钱的更大。海洛因依赖者的折扣率是正常对照组的两倍，并且折扣率则与自我报告问卷测量的冲动程度呈正相关。结果表明，折扣率可作为一种衡量冲动的指标，是一种与药物滥用有关的特征性指标。而其他研究者发现抽烟者（尼古丁摄入过高）的时间折扣明显增大，吸烟者对于食物和烟的时间折扣要大于金钱，即对消耗品的折扣大于非消耗品[23]。这都表明跨期决策的在衡量行为冲动性以及某些特质人群或者特殊疾病时，可作为内表型进行鉴别。近年来关于跨期决策的研究涉及神经精神疾病领域，如厌食症、精神分裂症以及双向情感障碍等，既往研究发现神经性厌食症[24]患者相对于正常人来说的更倾向于选择延迟较大的选项；而精神分裂症患者[25]跨期决策的研究更支持分裂症患者行为更加冲动，更倾向于选择即刻较小的选项。5.展望与方向对于跨期决策的探索是当今神经经济学以及神经科技领域的热点，虽然目前国内外已经采用不同的方法学比如神经影像学、神经电生理、神经调控技术来探讨跨期决策的神经机制，但是跨期决策深层次的机制尚不明确，在以后的研究中，可以通过神经影像技术定位跨期决策特定脑区，辅助电生理技术探索其有关神经环路，并采用遗传学研究找到与跨期决策特质相关的易感基因，从而进一步了解跨期决策的神经机制，对以后的临床疾病的诊断和筛选提供理论指导。为后期的预防和治疗提供依据，以更好地应用于临床。58 参考文献[1]RaeJ.Statementofsomenewprinciplesonthesubjectofpoliticaleconomy,exposingthefallaciesofthesystemoffreetrade,andofsomeotherdoctrinesmaintainedinthe"Wealthofnations."[B]Hilliard,Gray;1834,414p.[2]ReadD,ScholtenM.TradeoffsBetweenSequences:WeighingAccumulatedOutcomesAgainstOutcome-AdjustedDelays[J].JExpPsycholLearn.2012;38(6):1675-1688.[3]KilleenPR.AnAdditive-UtilityModelofDelayDiscounting[J].PsycholRev.2009;116(3):602-619.[4]VanDerPol,M.,Cairns,J.Acomparisonofthediscountedutilitymodelandhyperbolicdiscountingmodelsinthecaseofsocialandprivateintertemporalpreferencesforhealth[J].JournalofEconomicBehavior&Organization,2002,49,79–96.[5]ScholtenM,ReadD.TimeandOutcomeFraminginIntertemporalTradeoffs[J].JExpPsycholLearn.2013;39(4):1192-1212.[6]JohnJ.DiscountingCostsAndBenefitsOfHealthCareProgrammes:ProblemsOftheSocialTimePreferenceApproach[J].ValueHealth.2008;11(6):A561-A2[7]AbdellaouiM,AttemaA,Bleichrodt.Intertemporaltradeoffsforgainsandlosses:Anexperimentalmeasurementofdiscountedutility[J].TheEconomicJournal,2009,120(545),845–866.[8]ScholtenM,Read,D.Thepsychologyofintertemporaltradeoffs[J].PsychologicalReview,2010,117(3),925–944.[9]FrederickS,LoewensteinG,O'donoghue,T.Timediscountingandtimepreference:Acriticalreview[J].JournalofEconomicLiterature,2002,40(2),351–401.[10]刘洪志，江程铭，饶俪琳等.“时间折扣”还是“单维占优”?——跨期决策的心理机制[J].心理学报，2015，47（4），522−532。59 [11]JacobyL.Aprocessdissociationframework:Separatingautomaticfromintentionalusesofmemory[J].JournalofMemoryandLanguage,1991,30,513–541.[12]StanovichK,WestR.Individualdifferencesinreasoning:Implicationsfortherationalitydebate?[J]BehavioralandBrainSciences,2002,23,645–665.[13]孙彦,李纾,殷晓莉等.决策与推理的双系统——启发式系统和分析系统[J].心理科学进展,2007,15(5),721–845。[14]TropeY,LibermanN．Temporalconstrual[J].PsychologicalReview．2003(3)15.MetcalfeJ,MisehelW.Ahot/cool－systemanalysisofdelayofgratification:Dynamicsofwillpower[J]．PsychologicalReview，1999,106(1):3-19．[15]李军.时间感知对跨期选择的影响［D］.重庆:西南大学，2013．[16]彭娟，冯廷勇.成瘾人群跨期选择的神经机制及干预方法［J］.心理科学进展，2014，12（5），810-821.[17]杨鑫蔚，何贵兵.主观幸福感对跨期决策的影响［J］.应用心理学，2015，21(3)，242-248。[18]Theneuralcorrelatesofsubjectivevalueduringintertemporalchoice[J].NatureNeuroscience.2007,10(12):1625–1633.[19]McClureSM,LaibsonDI,LoewensteinG,et.al.Theneuralcorrelatesofsubjectivevalueduringintertemporalchoice[J],2004,306(5695):503-507.[20]FignerB,KnochD,JohnsonEJ,et.al.Lateralprefrontalcortexandself-controlinintertemporalchoice[J].NatNeurosci.2010,13(5):538-539.[21]赵松波.基于EEG的损益模式下的跨期决策脑机制研究［D］.浙江:浙江理工大学，2014.[22]KirbyKN,PetryNM,BickelWK.Heroinaddictshavehigherdiscountratesfordelayedrewardsthannon-drug-usingcontrols[J].JExpPsycholGen.1999,128(1):78-87.60 [23]OdumAL,BaumannAAL.Cigarettesmokersshowsteeperdiscountingofbothfoodandcigarettesthanmoney[J].DrugAlcoholDepen.2007;91(2-3):293-296.[24]KekicM,BartholdyS,ChengJ,et.al.Increasedtemporaldiscountinginbulimianervosa[J].IntJEatDisord.2016,49(12):1077-1081.[25]HeereyEA,RobinsonBM,McMahonRP,et.al.Delaydiscountinginschizophrenia[J].Cognitiveneuropsychiatry.2007;12(3):213-221.61
