叶天士医案温病湿热证用药规律的数据挖掘研究

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目录中文摘要……………………………………………………………1Abstract……………………………………………………………3英文缩略词表………………………………………………………6前言…………………………………………………………………7一、叶天士医案温病湿热证的文献整理…………………………81温病湿热证的概念及源流………………………………………81.1温病湿热证的概念……………………………………………81.2温病湿热证的源流……………………………………………82叶天士医案治疗温病湿热证简述………………………………92.1《临证指南医案》治疗温病湿热证方药的应用…………………92.2其他五部医案治疗温病湿热证方药的应用…………………10二、叶天士医案温病湿热证用药规律的数据挖掘………………121资料来源………………………………………………………122研究方法………………………………………………………122.1研究对象………………………………………………………122.2医案筛选和中药录入标准……………………………………122.3数据挖掘方法…………………………………………………133数据处理与统计分析…………………………………………133.1建立数据库……………………………………………………133.2统计分析………………………………………………………134结果……………………………………………………………144.1叶天士医案湿热证分类例数的统计…………………………14I 4.2《临证指南医案》温病湿热证用药规律的数据挖掘…………144.2.1按三焦辨证据湿热病位分类的频数和因子分析…………144.2.2按卫气营血辨证据湿热浅深层次分类的频数和因子分析274.2.3湿热病种分类的暑湿病证用药规律的频数和因子分析…334.3其他五部医案温病湿热证用药规律的数据挖掘……………374.3.1频数分析……………………………………………………374.3.2因子分析……………………………………………………395结论……………………………………………………………416问题及展望……………………………………………………426.1存在的问题……………………………………………………426.2展望……………………………………………………………43参考文献…………………………………………………………44综述………………………………………………………………45附录………………………………………………………………52攻读硕士研究生期间发表论文情况……………………………55致谢…………………………………………………………56个人简历…………………………………………………………57II 叶天士医案温病湿热证用药规律的数据挖掘研究中文摘要目的:系统整理叶天士《临证指南医案》等六部医案中治疗温病湿热证的医案,数据分析叶天士治疗温病湿热证的用药。从而为临床治疗温病湿热证提供借鉴,为现代辨治湿热证提供临床依据,为发展和创新温病湿热证的治疗提供临床实用价值。方法:按照卫气营血辨证和三焦辨证,据湿热部位、湿热浅深和湿热病种等分别建立湿热证病案的一级数据库和二级数据库,数据库按照“医案卷数”、“医案原文”、“病名”、“症状”、“病机”、“方剂”、“药物”项目录入。通过频数分析和因子分析,归纳出叶氏治疗湿热证的药物性味归经、组方配伍及高频药物,然后从温病学专业角度分析,总结出治疗叶天士医案治疗温病湿热证的用药规律。结果:1、按三焦辨证,据湿热部位分类的频数及因子分析结果显示,上焦湿热证频次较高的药物有苦杏仁、黄芩、连翘、滑石等,多属清热宣肺药、化痰止咳平喘药、利水渗湿药等类别;性味归经上,属寒、温,苦、甘,多归为肺经等;共得出主要以芳香化湿药、清热利湿等为主配伍构成的的4个因子。中焦湿热证频次较高的药物有黄连、茯苓、白术、陈皮等,多属清热燥湿、健脾理气、利水渗湿等类别;性味归经上,属温、寒,苦、甘,多归为脾、胃二经;共得出由苦温燥湿、健脾化湿、清热理气等药物配伍构成的3个因子。下焦湿热证频次居于前者的药物,为茯苓、通草、滑石、猪苓、泽泻、黄柏等类别;属利水渗湿和清热利湿等类别的药物;性味归经上,属寒、温,辛、甘、苦,多归为膀胱、肾经;共得出多由清热利湿和淡渗分利等药物配伍构成的5个因子。2、按卫气营血辨证,据湿热浅深分类的频数及因子分析结果显示,卫气类湿热证频次较高的药物有苦杏仁、藿香、黄连、茯苓、陈皮等,属芳香化湿、化痰止咳平喘、清热化湿、利水渗湿等类别;性味归经上,多为寒、温,辛、苦、甘,主要归为脾、胃、肺等经;共得出由清热化湿、芳香化湿、燥湿理气、利水渗湿等配伍构成的8个因子。营血类湿热证频次较高的药物有茯苓、犀角、玄参、生地等,属清热、利水渗湿、补虚等类别;性味归经上,为寒、温、甘、辛、苦,多1 中文摘要归为肝、心等经。结论:1、文献整理得出湿热证在叶天士医案,以《临证指南医案》出现较多,湿热证及相关医案共计为266例医案,其中《临证指南医案》186例,其他五本医案共80例。湿热证在温病临床较为常见。2、频数分析叶天士医案治疗温病湿热证的用药规律是:上、中、下三焦湿热证是以湿热部位分类,按三焦辨证用药。由药物性味归经、组方配伍及高频药物方面得出,治疗上焦湿热证宜用芳香化湿药为主,佐以清热利湿药物;治疗中焦湿热证宜用苦温燥湿、苦寒清热,佐以利湿药物;治疗下焦湿热证宜用淡渗分利,佐以清热利湿药物。卫气营血湿热证是以湿热浅深分类,按卫气营血辨证用药。3、因子分析叶天士医案治疗温病湿热证用药组方配伍规律是:善用四类药物:即理气祛湿(陈皮、厚朴、半夏、苦杏仁)、清热燥湿(黄连、黄芩、栀子、竹叶)、渗淡利湿(泽泻、茯苓、猪苓、白术)和清热利湿(苍术、薏苡仁、滑石)等,可单法使用,可两法相用,或三法同用,甚或四法联用。关键词:叶天士医案;温病湿热证;用药规律;数据挖掘;统计分析2 叶天士医案温病湿热证用药规律的数据挖掘研究AbstractObjective:TosystematicallyorganizedYeTianshi"Linevidence-basedguidelinesofmedicalcaserecordsandothersixmedicaltreatmentofdampheatsyndromeofseasonalfebrilediseaseofmedicalrecordsanddataanalysisofYeTianshitreatmentofdampheatsyndromeofseasonalfebrilediseasemedication.Toclinicaltreatmentofdampheatsyndromeofseasonalfebrilediseaseprovideareferencetoprovidetheclinicalbasisformoderntreatingdampheatsyndrome,forthetreatmentofdevelopmentandinnovationofdampheatsyndromeofseasonalfebrilediseaseprovideclinicalpracticalvalue.Methods:AccordingtoWeiQiYingXuedifferentiationandsyndromedifferentiationoftripleenergizer,accordingtohotandhumidarea,superficialanddeepheatanddampheatdiseasewereestablisheddampheatsyndromeofmedicalrecordsofadatabaseandthesecondarydatabase,followedbyinputprotocal,hotandhumidsyndrome,dampheatsyndrome,dampheattreatment.Byfrequencyanalysisandfactoranalysis,summeduptheYip'streatmentofdampheatsyndromeofdrug-inducedtastereturn,compatibilityandhighfrequencyofdrug,andthenfromepidemicfebrilediseaselearnprofessionalpointofviewanalysis,summedupthemedicalrecordsofYeTianshitreatmentofdampheatsyndromeofseasonalfebrilediseasetreatmentdruglaws.Result:1,Accordingtosyndromedifferentiationoftripleenergizer,accordingtohotandhumidpartsoftheclassificationofthefrequencyandfactoranalysisresultsshowthat,inupperJiaodampheatsyndromewithhighfrequencyofdrugisbitteralmond,baikalskullcaproot,forsythia,talcandother,mostlyheatXuanfeimedicine,phlegmantitussiveandantiasthmaticdrugs,waterShenshimedicinecategories;tropismoftasteon,cold,warm,bitter,sweet,multihomingtothelung,spleen,stomach;basedcompatibilityconstitute3 英文摘要byafactorof4.SyndromeofdampnessheatinmiddleJiaoinhighfrequencyofdrugwithcoptisroot,Poriacocos,whiteatractylodesrhizome,tangerinepeel,and,isheatdampness,invigoratingspleenandregulatingqi,andwaterpermeabilitywetcategory;tropismoftasteon,iswarm,cold,pungent,bitter,sweet,morebelongtospleenandstomach;wereobtainedcomposedofbittertemperatureanddampness,invigoratingspleenforeliminatingdampness,QingreLiqianddrugcompatibilityofthreefactors.SyndromeofdampnessheatinlowerJiaofrequencyoccupiestheformerdrug,tuckahoe,pith,talc,Polyporus,Alisma,CortexPhellodendricategory;L.Leewaterpermeabilitywetandheatclearinganddampnessandothercategoriesofdrugs;tropismoftasteon,belongingtothecold,warm,acrid,sweet,bitter,multihomingforbladder,liverandkidneymeridian;therewereabyclearingheatandremovingdampnessandlightinfiltrationofinterestandsooncompatibilityofdrugsconstitutethefivefactors.2,AccordingtoWei,Qi,Yingandbloodsyndromedifferentiation,accordingtotheresultsofthesuperficialanddeepwetclassificationoffrequencyandfactoranalysis,Weielectricsdampheatsyndromewithhighfrequencyofdrugisbitteralmond,ageratum,RhizomaCoptidis,tuckahoe,driedorangepeelandother,belongstothearomaanddamp,phlegmcoughandasthma,clearingheatandremovingdampness,andwaterinfiltrationwet,don't;tropismoftaste,cold,warm,pungent,bitter,sweet,mainlygroupedbythespleen,stomach,lung,wereobtainedbytheclearingheatandremovingdampness,aromaanddamp,dampnessandregulatingtheflowofQi,andwaterpermeabilitywetcompatibilityandcompositionofeightfactors.ThefrequencyofthedampheatsyndromeoftheliverandbloodishigherthanthatofthemedicinewiththefunctionsofFuLing,radix,ginsengandsoon.Itiscold,warm,sweet,pungentandbitter,anditisclassifiedasliverandheart.Conclusion:1,TheliteraturethatdampheatsyndromeinthemedicalrecordsofYeTianshi.The4 叶天士医案温病湿热证用药规律的数据挖掘研究clinicalmedicalrecordsasaguidetoappearmore,dampheatsyndromeandrelatedmedicalrecordsforatotalof266piecesofmedicalrecords.Amongthem,theProCardmedicalrecordsasaguideto186andfiveothermedicalrecordsatotalof80.Dampheatsyndromeismorecommoninclinicaldisease.2,FrequencyanalysismedicalrecordsofYeTianshitreatmentofdampheatsyndromeofseasonalfebrilediseasemedicationruleis:upper,middleandlowerenergizerdampnessheatsyndromeistohotandhumidpartsoftheclassification,accordingtothetripleenergizertreatmentaccordingtosyndromedifferentiation.Bydrugtastereturn,compatibilityandhigh-frequencydrugsthattreatupperJiaodampheatsyndromeshouldbeusedwetAromaticMedicine,accompaniedbyclearingheatandpromotingdiuresis;treatmentofsyndromeofdampnessheatinmiddleJiaoshouldwithbitterandwarmanddamp,bittercoldheat,accompaniedbypromotingdiuresis;treatmentoflowerJiaodampheatsyndromeshouldbewithlightpermeabilityand,accompaniedbyclearingheatandpromotingdiuresis.3,AnalysisoffactorYeTianshimedicaltreatmentoffebrilediseaseofdampheatsyndromeofprescriptioncompatibilitylawis:makethebestuseoffourkindsofdrugs:Qidampness(driedtangerinepeel,CortexMagnoliaeofficinalis,pinellia,bitteralmond),clearingheatanddryingdampness(Coptis,Scutellaria,gardenia,bambooleaves)andpermeabilitylightLishi(alismatisrhizome,Poria,Polyporus,whiteatractylodesrhizome)andclearingheatandremovingdampness(Atractylodesrhizome,coixseed,talc),singleuse,laws,orthreemethodwiththeuseof,orevenfourmethodcombinedwith.Keywords:YeTianshicasesDampheatsyndromeDruglawDataminingStatisticalanalysi5 英文缩略词表英文缩略词表缩略词英文名称中文名称EGDExogenousDisease外感病FDFebrileDisease温病DHSDampHeatSyndrome湿热证WQYXWei-Qi-Ying-XueSyndromeDifferentiation卫气营血辨证TESDTripleEnergizerSyndromeDifferentiation三焦辨证DMDataMining数据挖掘DBDataBase数据库SAStatisticalAnalysis统计分析FQAFrequencyAnalysis频数分析FAFactorAnalysis因子分析6 叶天士医案温病湿热证用药规律的数据挖掘研究叶天士医案温病湿热病证用药规律的数据挖掘研究前言当今社会,随着经济快捷迅猛发展,自然环境不断的变化,尤其是气候异常及污染,因而像现代医学的钩端螺旋体病、流行性出血热、散发性脑炎、秋冬季重型感冒、伤寒、副伤寒、沙门氏菌属感染、某些肠道病毒感染等,急性感染性疾病和急性传染性疾病的发病率增高,从中医学角度这些病证则属于温病学湿温、暑湿和伏暑等湿热类温病的范畴。湿热类温病是指感受兼有湿邪的温邪如湿热病邪或暑湿病邪等所致的一类急性外感热病。温病湿热证是由湿热病邪从口鼻而入所引起的急性外感热病中的一类病证。,四时皆可发生,而尤以长夏最为常见。全球气温上升,人们生活水平的提高,喜食肥甘厚味,作息饮食不规律,湿热证有明显增多的趋势。由于湿性氤氲粘滞,所以湿热证传变缓慢,病程较长,缠绵难愈,病情复杂多变,清代温病学家叶天士创立的温病学说在临证诊治有关湿热病证有丰富的临床实践和经验。其《临证指南医案》等著作中记载较多的诊治湿热病证的医案,诊疗思路和用药具有特点。因此,系统的收录、挖掘、整理,分析叶天士温病湿热证医案,归纳总结其对治疗湿热证中的学术思想和用药规律,具有十分重要的意义。本课题研究的内容源于导师刘兰林教授2015年度安徽省中医药大学重点学科项目“新安医家温病学研究”(编号:azyxk201505)。以温病学理论作为指导,运用文献学方法和现代统计学方法研究,通过对《临证指南医案》等六部医案中湿热类病证查找、收集、整理、梳理、分析,运用频数分析和因子分析对医案进行充分挖掘和研究,归纳叶天士辨治湿热证指导思想和用药配伍规律,从而有效的提高临床辨证施治能力,提升温病专业和科研能力。7 叶天士医案温病湿热证的文献整理正文一、叶天士医案温病湿热证的文献整理1温病湿热证的概念及源流1.1温病湿热证的概念温病湿热证是由湿热病邪从口鼻而入所引起的急性外感热病中的一类病证。湿热病邪属于外感“六淫”中热邪和湿邪相合而成的病邪,其所致的温病,最常见于湿热类温病,包括湿温、伏暑、暑湿等,而湿热证则是湿热类温病中最常见的证候类型。湿热证初起以湿热阻遏卫气为主要证候,临床常见身热缠绵,恶寒少汗,头重肢困,胸闷脘痞,苔腻脉缓等湿象偏重、热象不显的表现。湿热类温病四季皆可发病,但更多发于雨水较多、气温炎热的夏秋时节。因夏秋气候湿热,雨水连绵,霪雨之后,日气煦照,暑热地湿,交相蒸并,湿浊弥漫空间。人生活于气交之中,感触吸受,每易致病。1.2温病湿热证的源流温病湿热证则是湿热类温病中最常见的证候类型。其源流伴随湿温、伏暑、和暑湿等病的发展。湿温之名初见于《难经》,是在广义伤寒之中,湿温以单独病种出现。《难经·五十八难》谓“伤寒有五:有中风,有伤寒,有湿温,有热病,有温病”,并指出其脉象为“阳濡而弱,阴小而急”。汉·张仲景《伤寒杂病论》中以辛开苦降治法的半夏泻心汤对湿温病辨证施治颇有启迪。晋·王叔和《脉经》中首次论述湿温的病因证治,谓其病因是“常伤于湿,因而中暍,湿热相搏”,其主证为“两胫逆冷,腹满叉胸,头目苦痛,妄言”,而“治在足太阴,不可发汗”。宋·朱肱《类证活人书》在此基础上提出以“以白虎加苍术汤治之”为本病治疗的主方。金元时期,刘河间在《素问病机气宜保命集·病机论》中提出:“治湿之法,不利小便,非其治也”,其创制的天水散(六一散)启迪后世用清热利湿之法治疗湿温。时至清代,国家安定昌盛,民众乐业和谐,祖国传统医学空前繁盛,随着湿温的理论完善,叶天士《温热论》中深入的阐述了湿热的病机,“在阳旺之躯,胃湿恒多;在阴盛之体,脾湿亦不少,然其化热则一”。薛雪在《湿热病篇》阐论湿热病,认为“湿热病属阳明太阴经者居多,中气实则病在阳明,中气虚则病在太阴”,为湿温8 叶天士医案温病湿热证用药规律的数据挖掘研究的辨治奠定了较完整的理论基础,也使湿热证的辨治自成体系。吴鞠通《温病条辨》提出了三焦分证论治的规律,制定众多治疗湿温的名方。暑湿则直至宋元才有记载和叙述,宋代陈无择《三因极一病证方论》中“冒暑毒,加以着湿……皆成暑湿”而且在暑湿病证中用茯苓白术汤治疗;张元素总结认为夏末秋初时节易感暑湿,五苓散为主方治之。清代叶天士《幼科要略》提到“暑必兼湿”,王孟英认为暑令湿盛兼感等。伏暑理论始于《内经》,《素问·生气通天论》谓“夏伤于暑,秋必痎疟”是暑邪内伏发病的最早记载。宋代《太平惠民和剂局方》“谓:“丈夫妇人伏暑,发热作渴,呕吐恶心,黄连一味为丸”,首次提出伏暑病名。明清医家则对伏暑的研究论证逐渐趋于成熟。明代王肯堂《证治准绳》明确指出:“暑邪久伏而发者,名曰伏暑。”清代许多温病学家对伏暑因、证、脉、治有了更加深入的研究,如吴鞠通《温病条辨》所说:“长夏受暑,过暑而发,名曰伏暑。”并创制银翘散去牛蒡、玄参加杏仁、滑石等方。再如周扬俊《温热暑疫全书》、俞根初《重订通俗伤寒论》、吴坤安《伤寒指掌》,陆子贤《六因条辨》等书对本病皆设专论。由上可见,温病湿热证理论源自于湿温、暑湿和伏暑等湿热类温病,湿热证在理论上较为完善。2叶天士医案治疗温病湿热证简述2.1《临证指南医案》治疗温病湿热证方药的应用《临证指南医案》是温病学家叶天士现存最为宏丰医案,在中医文献研究中至今仍然是重要的研究对象,尤其是温病学方向的重要研究典籍。对温病湿热证的治疗,《临证指南医案》以祛湿清热为其基本法则,如于洋[1]在组方法则与作用机理上,叶天士的组方原则是辛开苦降,通达气机,消除邪毒。陈宁宁[2]叶天士把握栀子豉汤的主要作用为“清宣郁热”。并远远地扩大了此方施治病证范围。王文文[3]指出《临证指南医案》中以茯苓、桂枝、黄芪、苍术、当归五味药物为底方益气补血治疗湿热痹证,产生18对常用药对并分三种治法:健脾、通络、和营、除湿、清热等多种治法相结合;其相应方剂为当归补血汤、玉屏风散、木防己汤加减等。另外,也有对《临证指南医案》中单味药物进行系统分析,如廖月香[4]通过对桂枝的运用进行分析统计得出叶氏主要在“痰饮”病证中应用桂枝(10.19%),而病机上9 叶天士医案温病湿热证的文献整理则“阳虚”(21.51%)情况为多。黄嘉宏[5]通过对应用附子医案的症状、舌苔、脉象及配伍系统统计分析研究《临证指南医案》等,得出叶氏运用附子的特点为药性温烈,配伍灵活,运用广泛,是对仲景伤寒的继承和创新。杜少辉[6]则在《临证指南医案》中通过聚类分析,全面深入的对有关黄芪运用医案的主证、脉象及黄芪种类和相关配伍进行研究,得出了应用较多的6个病种:痹证、吐血、汗证、咳嗽、虚劳、中风中黄芪的配伍规律,对临床黄芪运用有一定的指导作用。袁敏[7]从《临证指南医案》中通过统计研究运用柴胡的医案,得出叶氏对小柴胡汤进行临证加减从而创新治疗温病热入血室。肖静[8]通过《临证指南医案》乌梅运用研究认为叶氏是秉承《伤寒论》思想,主要运用乌梅酸收能敛阴生津功效,注重五行,进行泻厥阴养阳明灵活运用乌梅这一药物。2.2其他五部医案治疗温病湿热证方药的应用叶天士医案现存有六部,除《临证指南医案》外,还有《叶天士晚年方案真本》、《叶氏医案存真》、《种福堂公选良方》、《眉寿堂方案选存》及《未刻本叶氏医案》。《未刻本叶氏医案》共收录叶天士医案一千一百例,湿热证见于时温、时疫、咳嗽、暑病、血证、咳嗽和虚劳等病中。如在便血证上,认为病机为湿热蕴结和肝气郁滞则有相应的清热燥湿和疏肝理气的治法;暑病在温病中占有很大的比重,叶天士提出“暑必兼湿”,论治暑病也有清热化湿方法,为后世辨治留下宝贵的借鉴经验和提供诊治思路。叶氏医案有关暑病案例,多有兼夹湿热症状。“暑热侵于上焦……桂枝白虎汤”、“暑热郁于上焦……主以辛凉”、“暑阻上焦……寒热似疟”。周波[9]等通过整理归纳《未刻本叶氏医案》总结分析出叶氏暑病用药特点:暑风用桑叶、杏仁及桔梗宣肺止咳,厚朴、滑石等化湿利气;治暑热用薄荷、连翘散热、丝瓜络、大豆卷黄通络祛湿;暑郁则用滑石、橘红及通草宣通,藿香、半夏、茯苓渗湿,山栀子、赤芍和苦丁茶疏利肝胆等等[10]。对《未刻本叶氏医案》治疗温病湿热证单味药应用和配伍的的统计分析,如马玉芳[11]通过统计整理该医案中枳实的用药特点,分别讨论分析枳实与半夏、茯苓、厚朴、白术、黄连、桔梗、枇杷叶、竹茹、肉桂和木瓜等配伍,得出进行辛开苦降等,从气味出发,主要是治疗脾胃疾病诸如呕吐吞酸、脘腹胀满等均有较好的效果。茯苓在《未刻本叶氏医案》应用十分的频繁,通篇出现近有370首医10 叶天士医案温病湿热证用药规律的数据挖掘研究案之多,在上焦宣肺化饮平喘止嗽,如茯苓桂枝汤、茯苓桂枝五味子甘草汤等;中焦,茯苓主要起健脾渗湿作用,典型的是叶氏常用的苓桂术甘汤;通过茯苓甘淡平补配合桂、附温阳和五味子收敛共成温肾利水之功[12]。由上不难看出,叶天士医案中治疗疾病范围广泛,特别对于湿热证用药全面灵活。治疗方法多种多样,有很多需要挖掘的地方,有着重要的研究价值。11 叶天士医案温病湿热证用药规律的数据挖掘二、叶天士医案温病湿热证用药规律的数据挖掘1资料来源以《叶天士医学全书》(1999年中国中医药出版)中的《临证指南医案》、《叶氏医案存真》、《种福堂公选良方》、《眉寿堂方案选存》、《叶天士晚年方案真本》、和《未刻本叶氏医案》为总参照本。2研究方法2.1研究对象《临证指南医案》中的医案又以上海科技出版社1959年铅印本为参校本。选取书中独立成篇的湿热证的医案作为研究对象。《种福堂公选良方》中的医案又以1928年上海文锦堂石印本为参校本,选取书中独立成篇的湿热证的医案作为研究对象。《叶氏医案存真》医案则以1925年常州文化书局刻本为参校本。选取书中独立成篇的湿热证的医案作为研究对象。《叶天士晚年方案真本》中的医案以1921年绍兴医药学报社刻本为参校本。选取书中独立成篇的湿热证的医案作为研究对象。《眉寿堂方案选存》中的医案以1937年上海大东书局石印本为参校本。选取书中独立成篇的湿热证的医案作为研究对象。《未刻本叶氏医案》1963年上海科学技术出版社印本为参校本。选取书中独立成篇的湿热证的医案作为研究对象。2.2医案筛选和中药录入标准选案标准为温病湿热证医案病名明确,且温病病名必须出现在文献中,或列在著作目录下;所选医案要求真实、可靠、有效;所选医案完整,有症状、药物组成等记录;仅选首诊,复诊不计;重复收集的医案不录。中药以“十二五”国家级规划教材《中药学》教材为标准规范药物名称,草决明录为决明子,元参录为玄参,广皮统一按陈皮录入,卜子按莱菔子录入草决明按决明子录入;对于“十二五”国家级规划教材《中药学》教材中没有的药物,若是中药的某一用药部位,则一并录为该药物,桑枝录为桑白皮,如菊叶录为菊花,12 叶天士医案温病湿热证用药规律的数据挖掘研究连翘心录为连翘;对于《中药学》书中没有的药物,如土蒌皮、白茄根、西瓜翠衣、金汁、针砂等,统计时暂时不记录;成方则按书中附录的内容录入相关的中药;对于遗失或组成不的方剂,若方名含有中药名,则取该味中药录入,否则舍弃。2.3数据挖掘方法建立温病湿热证的数据库,使用统计分析软件,采用频数分析和因子分析的方法,用客观数据,结合数据统计结果,查阅相关医学类著作,进行分析、归类、整理和研究,总结《临证指南医案》等六部叶天士医案中温病湿热证方药中的用药数量、种类、频数、性味、归经、及高频药物以及各类温病湿热证的公因子,从而进一步归纳总结出用药规律,得出相应研究结论。3数据处理与统计分析3.1建立数据库所有数据统计选用国际上公认的权威统计分析软件SPSS19.0。将选取医案中的温病湿热证医案的处方用药输入SPSS19.0,建立数据库进行统计分析。依次建立EXCEL数据表,形成数据库。数据库按照“医案卷数”、“医案原文”、“病名”、“症状”、“病机”、“方剂”、“药物”项目录入。用药则以药物数量、次数、类别、性味、归经项目录入。3.2统计分析按照《中医内科学》(2012年“十二五”国家规划教材)关于病证归类的标准,由于《临证指南医案》病案数占有量相对较大,作为一大类,其他五部医案所选医案作为一类。对《临证指南医案》病案根据卫气营血辨证和三焦辨证分为卫气分湿热证、营血分湿热证和上焦湿热、中焦湿热、下焦湿热;其他五部医案则一并进行研究。在由此进行下一层次分类数据统计分析。3.2.1频数分析建立EXCEL数据表,形成数据库,然后把EXCEL数据库数据导入SPSS19.0中,进行将上述六部医案各篇温病湿热证中出现的药物次数、数量、类别、性味、归经,进行统计总结探索治疗叶天士医案治疗温病湿热证的用药规律。3.2.2因子分析13 叶天士医案温病湿热证用药规律的数据挖掘在本项研究中,通过对湿热证医案中高频药物,进行主成分分析,提取公因子(通常医学类实验及临床研究公因子对总方差累计贡献率为70%,由于本论文数据来源于古代医案文献资料,因此要求公因子的累计方差贡献率为60%),然后进行因子分析。可以了解叶天士医案对湿热证相对应的治疗方法,归纳出叶氏治疗湿热证的相应药物组合,然后结合温病学理论进行分析研究。4结果4.1叶天士医案湿热证分类例数的统计本研究统计《临证指南医案》湿热证医案186例,其他五部医案湿热证医案80例,总计266例。表1叶天士医案湿热证分类例数Tab1casesofdampheatsyndromeofYeTianshiclassificationcases医案名称分类标准湿热证分类例数《临证卫气营血辩证卫气分湿热证(158)、营血分湿热证(28)指南医案》三焦辨证上焦湿热(41)、中焦湿热(73)、下焦湿热(38)其他五部《叶氏医案存真》(24)、《种福堂公选良方》(13)、《眉寿堂方案医案选存》(15)《叶天士晚年方案真本》(2)、《未刻本叶氏医案》(26)结果表明,在三焦湿热部位分类中焦湿热最为常见,有73例,占39.03℅;上焦湿热证41例,占21.93℅;下焦湿热证38例,占20.32℅。按湿热浅深层次分类:卫气分湿热比例较大共158例,占84.49℅、营血分湿热证较少见28例,占14.97℅。按统计学要求,在对医案湿热证分类例数大于20例者,则进一步做出统计分析。其中卫气分湿热证、营血分湿热证、上焦湿热证、中焦湿热证、下焦湿热证等符合条件,此外其他五部医案一并进行分析研究。4.2《临证指南医案》温病湿热证用药规律的数据挖掘4.2.1按三焦辨证据湿热病位分类的频数和因子分析4.2.1.1上焦湿热证用药规律的频数和因子分析(1)频数分析(见表2、图1)14 叶天士医案温病湿热证用药规律的数据挖掘研究表2《临证指南医案》上焦湿热证用药频数分析(前20位)Tab2."LinzhengZhinanYi’an"Dampheatmedicinelist(before20)序号药物频数类别四气五味归经1苦杏仁23理气药温辛苦脾肺2滑石15利水渗湿药寒甘淡肺膀胱胃3通草15利水渗湿药寒甘肾膀胱4连翘10清热药寒苦肺心小肠5薏苡仁10利水渗湿药平甘淡胃脾肾6石膏9清热药寒甘辛肺胃7竹叶9清热药寒甘淡心胃小肠8厚朴8化湿药温苦辛脾胃肺9栀子8清热药寒苦心肺三焦10陈皮8理气药温苦肺大肠11茯苓7利水渗湿药平甘淡心脾肾12半夏6化痰止咳平喘药温辛苦脾胃肺13甘草6补虚药寒甘淡肺胃14瓜蒌6化痰止咳平喘药寒甘苦肺胃大肠15桑叶5解表药寒苦甘肺肝16郁金5活血化瘀药寒辛苦肝胆心17金银花5清热药寒甘肺心胃18黄芩4清热药寒苦肺胆脾19芦根4理气药寒甘肺胃20石菖蒲4开窍药温辛苦心胃图1.a—高频药物Fig1a-highfrequencydrugs15 叶天士医案温病湿热证用药规律的数据挖掘图1.b—四气图1.c—五味Fig1.b-SiqiFig1.c-fiveflavours图1.d—药物种类图1.e—归经Fig1.d-drugcategoryFig1.e–Meridian结果表明,在数据统计上焦湿热证医案中,共为41例医案(不计复方)总出现77味药物,总用药频次为260次,其中频次在10次以上的有苦杏仁(23)、滑石(15)、通草(15)、连翘(10)、薏苡仁(10)。在药物的四气统计中,寒性药物频次为37,占总比重的48%;温性药物频次为25,占总比重的32%,在五味方面,药物属于苦(41)、辛(38)、甘(34),其他性味的频次大都在10以下。归经方面:药物共所分属11脏腑,其中频次在20以上者为肺(56)胃(35)脾(24)心(20)。在药物归属类别上,药物共分属15类别,其中频次在5次以上的为清热药、解表药、化痰止咳平喘药、补虚药、理气药、利水渗湿药。(2)因子分析①KMO和Bartlett的检验16 叶天士医案温病湿热证用药规律的数据挖掘研究取样足够度的Kaiser-Meyer-Olkin度量。.533Bartlett的球形度检验近似卡方95.672df55Sig..001KMO=0.553>0.5,表明数据资料适合进行因子分析,Bartlett的球形度检验,P=0.001<0.05,表明各药物之间变量间相关性较强,统计资料适合进行因子分析[13]。②进行公因子提取解释的总方差初始特征值提取平方和载入旋转平方和载入成份合计方差的%累积%合计方差的%累积%合计方差的%累积%12.25620.51120.5112.25620.51120.5112.08018.90818.90821.95617.77838.2891.95617.77838.2891.75115.91634.82331.75315.94054.2291.75315.94054.2291.69815.44150.26441.13610.32964.5581.13610.32964.5581.57214.29464.5585.9768.87173.4296.8007.27580.7047.6505.91386.6188.4534.12090.7379.4373.97694.71310.3393.08697.80011.2422.200100.000提取方法:主成份分析。从上表来看,特征值大于1的因子有4个,其累计贡献率超过60%,故选4个公因子(或主因子)。③碎石图碎石图即与各因子关联的方差散点图,用它辅助确定有多少个因子予以保留。从图1.1.4碎石图可以看出从第一个公因子到第四个公因子下降幅度最大,特别是公因子1贡献率最大,之后曲线下降趋势逐渐趋于平缓。17 叶天士医案温病湿热证用药规律的数据挖掘④成分矩阵成份矩阵a成份1234苦杏仁.706滑石.855通草.849连翘-.510薏苡仁.731-.388石膏.683竹叶.440.483.483厚朴.835栀子-.661陈皮-.739茯苓.621-.375提取方法主成份。a.已提取了4个成份。⑤主因子的组成变量及分析F1:通草薏苡仁栀子F2:苦杏仁滑石竹叶F3:连翘竹叶厚朴茯苓F4:石膏竹叶陈皮茯苓结果表明,F1通草、薏苡仁健脾利湿,使湿邪从小便而走,栀子通泄三焦之热。F2苦杏仁滑石、竹叶,宣上焦,清热利湿。F3连翘清泄上焦之热,竹叶则清湿热从小便出,厚朴、茯苓相伍理气渗淡利湿。F4石膏、竹叶、陈皮、茯苓合用苦寒清热理气祛湿。4.2.1.2中焦湿热证用药规律的频数和因子分析(1)频数分析18 叶天士医案温病湿热证用药规律的数据挖掘研究表3《临证指南医案》中焦湿热证用药频数分析(前20位)Tab.3"LinzhengZhinanYian"indampheatsyndromemedicationfrequencyanalysis(before20)序号药物频次种类四气五味归经1茯苓45利水渗湿药平甘淡心脾肾2陈皮42理气药温苦肺大肠3厚朴35化湿药温苦辛脾胃肺4黄连26清热药寒苦脾胃胆5苦杏仁24理气药温辛苦脾肺6滑石22利水渗湿药寒甘淡肺膀胱胃7白术21补虚药温甘苦脾胃8半夏21化痰止咳平喘药温辛苦脾胃肺9黄芩17清热药寒苦肺胆脾10泽泻17利水渗湿药平甘肺脾胃11人参16补虚药温甘苦肺脾心12通草16利水渗湿药寒甘肾膀胱13甘草13补虚药寒甘淡肺胃14猪苓13利水渗湿药平甘淡肾膀胱15苍术12化湿药温辛苦脾胃肝16干姜10温里药热辛脾胃心17桂枝10解表药温辛苦肺膀胱18生姜10解表药温辛肺脾胃19藿香9化湿药温辛脾胃肺20薏苡仁9利水渗湿药平甘淡胃脾肾图2.a—高频药物Fig2.a-highfrequencydrug19 叶天士医案温病湿热证用药规律的数据挖掘图2.b—四气图2.b—五味Fig2.b–SiqiFig2.b-fiveflavours图2.d—药物种类图2.e—归经Fig2.d-drugcategoryFig2.e–Meridian结果表明,中焦湿热证共计95例医案(不计复方),共用药116味,总应用药频次为644次。根据药物功效划分,总用药种类是19类别,分属清热药、补虚药、解表药、化痰止咳平喘药、利水渗湿药、、理气药等类别药物。其中茯苓(45)、陈皮(42)、厚朴(35)、黄连(26)、苦杏仁(24)、滑石(22)、白术(21)、半夏(21)、。四气分布为温性(50)占43%、寒性(43)占37%、平性(15)占13%,热性药和凉性药则相对较少,五味则苦味辛味(58)、(50)、甘味(43),其他性味的药物占有比重相对较少。在归经方面十二经均有药物占有,其中胃经(67)、脾经(51)、肺经(46)、肝(34),其他所属归经药物相对较少。(2)因子分析①KMO和Bartlett的检验20 叶天士医案温病湿热证用药规律的数据挖掘研究KMO和Bartlett的检验取样足够度的Kaiser-Meyer-Olkin度量。.564Bartlett的球形度检验近似卡方305.384df105Sig..000KMO=0.564>0.5,表明数据资料适合进行因子分析,Bartlett的球形度检验,P=0.000<0.05,表明各药物之间变量间相关性较强,统计资料适合进行因子分析。②进行公因子提取解释的总方差初始特征值提取平方和载入旋转平方和载入成份合计方差的%累积%合计方差的%累积%合计方差的%累积%12.57019.77119.7712.57019.77119.7712.06615.88915.88921.99415.33635.1071.99415.33635.1071.69813.06428.95331.52911.75946.8661.52911.75946.8661.64912.68541.63941.2579.66956.5351.2579.66956.5351.58712.20853.84751.1949.18565.7201.1949.18565.7201.54411.87465.7206.9297.14272.8637.8036.18079.0438.6745.18884.2319.6174.74988.98110.5324.09393.07311.3602.76995.84312.2772.13497.97613.2632.024100.000提取方法:主成份分析。从上表得出特征值>1的公因子有5个,其累计贡献率>60%,因此选5个公因子③碎石图21 叶天士医案温病湿热证用药规律的数据挖掘碎石图即与各因子关联的方差散点图,用它辅助确定有多少个因子予以保留。从碎石图可以看出从第1个公因子到第5个公因子下降幅度最大,特别是公因子1贡献率最大,之后曲线趋缓。④成分矩阵成份矩阵a成份123456茯苓-.509.495陈皮.783厚朴.729黄连-.453.630苦杏仁.726滑石.822白术-.452.438半夏.728黄芩.822泽泻.782人参.407.681通草.695甘草.822猪苓.813苍术.484-.639提取方法:主成份。a.已提取了6个成份。⑤主因子的组成变量及分析F1:黄连苦杏仁滑石白术通草F2:泽泻猪苓苍术F3:茯苓黄连黄芩人参F4:白术人参甘草22 叶天士医案温病湿热证用药规律的数据挖掘研究F5:茯苓厚朴苍术F6:陈皮半夏结果表明,F1苦杏仁味苦降泄,宣散肺气;白术健脾燥湿,黄连清中焦湿热;滑石、通草清热化湿。F2苍术健脾燥湿,泽泻、猪苓利水渗湿,两者共同祛除中焦湿邪。F3芩、连苦寒清热燥湿,茯苓利水渗湿,人参扶补脾胃之气以利祛湿。F4为一派健脾益气的配伍组方,人参、甘草助白术健脾以增燥湿之力。F5茯苓、厚朴及苍术为行气祛湿之剂。F6二药是二陈汤的基础方,无需赘言。4.2.1.3下焦湿热证用药规律的频数和因子分析(1)频数分析(见表4、图3)表4《临证指南医案》下焦湿热证用药频数分析(前20位)Tab4"LinzhengZhinanYian"analysisofdampheatinlowerJiaomedicationfrequency(before20)序号药物频数类别四气五味归经1茯苓20利水渗湿药平甘淡心脾肾2陈皮18理气药温苦肺大肠3通草14利水渗湿药寒甘肾膀胱4厚朴11化湿药温苦辛脾胃肺5猪苓10利水渗湿药平甘淡肾膀胱6滑石9利水渗湿药寒甘淡肺膀胱胃7苦杏仁9理气药温辛苦脾肺8泽泻9利水渗湿药平甘肺脾胃9黄柏8清热药寒苦肾膀胱大肠10半夏7化痰止咳平喘药温辛苦脾胃肺11萆薢7利水渗湿药平苦肾胃12白术6补虚药温甘苦脾胃13苍术6化湿药温辛苦脾胃肝14当归6补虚药温甘辛肝心肺15甘草6补虚药寒甘淡肺胃16蚕沙5祛风湿药温甘辛肝脾胃17淡竹叶5清热药寒甘淡心胃小肠18防己5祛风湿药寒苦辛肺膀胱19海金沙5利水渗湿药寒寒甘咸肾小肠膀胱20人参5补虚药温甘苦肺脾心23 叶天士医案温病湿热证用药规律的数据挖掘图3.a——高频药物Fig3.a-highfrequencydrugs图3.b—四气图3.c—五味Fig3.b:siqiFig3.c-fiveflavours图3.d—归经图3.e——药物种类Fig3.d-MeridianFig3.e-drugcategory结果表明,在数据统计下焦湿热证中,下焦类湿热证医案共为38例(不计复方)总用药物92味,总频次为290次,其中频次在20次以上的有茯苓(20)、陈皮(18)、通草(14)、厚朴(11)、猪苓(10)。在药物的四气统计中,寒性药物频次为14,次占总比重的45%;温性药物频次为13,占总比重的42%,在五味24 叶天士医案温病湿热证用药规律的数据挖掘研究方面,药物属于苦味的频次为18,甘味和辛味各为13,其他性味的频次在10以下。归经方面:药物共所分属11脏腑,其中胃(17)脾(15)肺(14),其他所属归经较少。在药物归属类别上,药物共分属11类别,其中频次在前三位为利水渗湿药、清热药、补虚药。其中药物性味归经及所属种类均统计药物频次在3次以上者。(2)因子分析①KMO和Bartlett的检验KMO和Bartlett的检验取样足够度的Kaiser-Meyer-Olkin度量。.520Bartlett的球形度检验近似卡方176.778df105Sig..000KMO=0.520>0.5,表明数据资料适合进行因子分析,Bartlett的球形度检验,P=0.000<0.05,表明各药物之间变量间相关性较强,统计资料适合进行因子分析。②进行公因子提取解释的总方差初始特征值提取平方和载入旋转平方和载入成份合计方差的%累积%合计方差的%累积%合计方差的%累积%13.26821.78821.7883.26821.78821.7882.60317.35217.35222.11914.12835.9162.11914.12835.9162.02813.52130.87231.90212.68248.5981.90212.68248.5982.01913.45744.33041.56510.43159.0291.56510.43159.0291.78211.88256.21251.2658.43167.4601.2658.43167.4601.68711.24867.4606.9566.37573.8357.8045.36079.1958.7414.93884.1329.6054.03288.16410.5243.49591.65911.3672.44894.10712.3272.18196.28813.2201.46597.75214.1951.30299.05415.142.946100.000提取方法:主成份分析。由上表明,通过主成分分析,特征值>1的5个公因子的其累计贡献率为25 叶天士医案温病湿热证用药规律的数据挖掘67.46%>60%,提取5个公因子成立。③碎石图从碎石图可以看出从第1个公因子到第5个公因子下降幅度最大,特别是公因子1贡献率最大,之后曲线趋缓。④成分矩阵采用主成分分析方法,提取5个公因子,经过7次迭代,得出结果见下表。成份矩阵a成份12345茯苓-.533陈皮.452.504通草-.431.441-.403厚朴.679猪苓.650滑石.742.422苦杏仁.766泽泻-.480.509黄柏-.594.450半夏.515-.462.437萆薢-.488-.597白术.544-.588苍术.408-.488.607提取方法:主成份。a.已提取了5个成份。⑤主因子的组成变量及分析F1:陈皮厚朴滑石苦杏仁泽泻黄柏半夏萆薢26 叶天士医案温病湿热证用药规律的数据挖掘研究F2:陈皮通草萆薢白术苍术F3:通草猪苓泽泻半夏苍术F4:茯苓通草黄柏半夏F5:苍术白术结果表明,F1苦杏仁、滑石、泽泻和萆薢祛湿,清泄三焦之湿。黄柏清热利湿,陈皮、厚朴、半夏行气行湿。F2苍术、陈皮、萆薢行气燥湿祛湿,白术、通草补气行气除湿。F3泽泻、猪苓、通草通畅下焦,清热利湿,苍术、半夏燥湿。F4陈皮、茯苓、通草行气化湿祛湿,黄柏清热利湿。F5茯苓、苍术、燥湿除湿。4.2.2按卫气营血辨证据湿热浅深层次分类的频数和因子分析4.2.2.1卫气分湿热证频数及因子分析(1)频数分析(见表5、图4)表5《临证指南医案》卫气分湿热证用药频数分析(前10位)Tab5"LinzhengZhinanYian"analysisofWeidampgasmedicationfrequency(before10)序号药物频次种类四气五味归经1茯苓66利水渗湿药平甘淡心脾肾2陈皮61理气药温辛苦脾肺3厚朴44化湿药温苦辛脾胃肺4黄连41清热药寒苦脾胃胆5苦杏仁37化痰止咳平喘药温苦肺大肠6白术32补虚药温甘苦脾胃7滑石31利水渗湿药寒甘淡肺膀胱胃8半夏27化痰止咳平喘药温辛苦脾胃肺9泽泻27利水渗湿药寒甘肾膀胱10黄芩25清热药寒苦肺胆脾11人参24补虚药温甘苦肺脾心12猪苓22利水渗湿药平甘淡肾膀胱13甘草19补虚药平甘肺脾胃14通草18利水渗湿药寒甘淡肺胃15黄柏17清热药寒苦肾膀胱大肠16枳实17理气药温苦酸脾胃大肠17苍术16化湿药温辛苦脾胃肝18山楂16消食药温酸甘脾胃肝19白芍14补虚药温甘肝肾20桂枝14解表药温辛苦肺膀胱27 叶天士医案温病湿热证用药规律的数据挖掘图4.a—高频药物Fig4.a-highfrequencydrugs图4.b—四气图4.c—五味Fig4.b–SiqiFig4.c-fiveflavours图4.d—归经图4.e—药物种类Fig4.d–MeridianFig4.e-drugcategory结果表明,在数据统计卫气分湿热证中,卫气分类湿热证医案共为158例(不计复方)总用药162味,总用药频次为1107次,其中频次在前10位的有茯苓(67)、陈皮(62)、厚朴(45)、黄连(41)、苦杏仁(41)、滑石(35)、白术(32)、半28 叶天士医案温病湿热证用药规律的数据挖掘研究夏(29)、泽泻(27)、黄芩(26)、人参(25)。在药物的四气统计中,寒性药物频次为65,次占总比重的41%;温性药物频次为59,占总比重的37%,在五味方面,药物属于辛、苦味的频次为74,甘味为73,其他性味的频次大都在10以下。归经方面:药物共所分属12脏腑,其中胃(87)脾(76)、肺(63)、肝(57),其他所属归经较少。在药物归属类别上,药物共分属19类别,其中频次在10以上的为清热药、补虚药、利水渗湿药和化痰止咳平喘药。(2)因子分析①KMO和Bartlett的检验KMO和Bartlett的检验取样足够度的Kaiser-Meyer-Olkin度量。.624Bartlett的球形度检验近似卡方633.651df190Sig..000KMO=0.624>0.5,表明数据资料适合进行因子分析,Bartlett的球形度检验,P=0.000<0.05,表明各药物之间变量间相关性较强,统计资料适合进行因子分析。②进行公因子提取解释的总方差初始特征值提取平方和载入成份合计方差的%累积%合计方差的%累积%12.95114.75614.7562.95114.75614.75622.38011.90126.6572.38011.90126.65731.9579.78336.4401.9579.78336.44041.4367.18043.6201.4367.18043.62051.2916.45650.0751.2916.45650.07561.2166.07956.1551.2166.07956.15571.0765.37961.5341.0765.37961.53481.0265.12866.6611.0265.12866.6619.8944.47071.13110.7973.98375.11411.7623.81278.92612.6623.31182.23713.6323.15985.39614.5522.75888.15415.5232.61690.77016.4472.23593.00517.4192.09495.10018.3661.83196.93019.3241.62198.55120.2901.449100.000提取方法:主成份分析。根据上表,特征值>1的8个公因子,其累计贡献率为66.661%>60%故提取成立。29 叶天士医案温病湿热证用药规律的数据挖掘③碎石图碎石图即与各因子关联的方差散点图,用它辅助确定有多少个因子予以保留。从碎石图可以看出从第1个公因子到第8个公因子下降幅度最大,特别是公因子1至公因子4贡献率更大,之后曲线趋缓。④成分矩阵采用主成分分析方法,经最大方差分析正交旋转法转换,提取8个公因子,经过7次迭代,得出结果见下表。成份矩阵a成份12345678茯苓.495陈皮.636厚朴.776苦杏仁-.690黄连.711滑石-.538-.406白术.521.452半夏.608泽泻.636黄芩.449.403人参.409.455猪苓.417-.479.403通草-.410.432枳实.618薏苡仁-.378.455栀子.548黄柏-.406-.431郁金-.424.494山楂.437-.415苍术-.677.413提取方法:主成份。a.已提取了8个成分。⑤主因子的组成变量及分析30 叶天士医案温病湿热证用药规律的数据挖掘研究F1:茯苓苦杏仁滑石白术泽泻人参猪苓郁金F2:黄连黄芩人参猪苓通草枳实F3:陈皮厚朴黄芩薏苡仁山楂F4:猪苓栀子郁金山楂F5:白术半夏F6:黄柏苍术F7:通草黄芩苍术F8:滑石薏苡仁黄柏结果表明,在卫气分证湿热证中,通过因子分析总结出8因子,F1是由茯苓、猪苓、泽泻、郁金和滑石利湿,清热利湿药黄柏,白术、人参补气组成,其方义为在利湿祛湿基础上辅以补气、清热。F2:猪苓、通草祛湿化湿,黄连、黄柏清热祛湿,枳实、人参补气行气化滞;从而达到湿热两邪祛除,后补气而不伤正的目的。F3:黄芩清热,薏苡仁滑石,陈皮、厚朴、山楂行气化滞推动湿热之邪发散外出。F4:猪苓渗湿,栀子清热利湿,郁金、山楂通利行滞。F5:白术、半夏健脾行气燥湿F6:黄柏、苍术为二妙丸,是清热利湿的基础方;F7:黄连、栀子清热利湿,苍术、猪苓和通草化湿、渗湿、利湿。F8:滑石、薏苡仁、黄柏化湿佐以清热。4.2.2.2营血分湿热证频数分析(1)频数分析(见表6、图5)31 叶天士医案温病湿热证用药规律的数据挖掘表6《临证指南医案》营血分湿热证用药频数分析(前20位)Tab6"LinzhengZhinanYian"campblooddampheatsyndromemedicationfrequencyanalysis(before20)序号药物频次种类四气五味归经1茯苓11利水渗湿药平甘淡心脾肾2萹蓄7利水渗湿药寒苦膀胱12生地黄6清热药寒甘苦心肝肾13犀角6清热药寒苦心肝14玄参6清热药寒甘咸肺胃肾3连翘5清热药寒苦肺心小肠4黄芩5清热药寒苦肺胆脾5金银花4清热药寒甘肺心胃6苦杏仁4化痰止咳平喘药温苦肺大肠7人参4补虚药温甘苦肺脾心8通草4利水渗湿药寒甘淡肺胃9石菖蒲4开窍药温辛苦心胃10肉苁蓉4补虚药温甘咸肾大肠11当归4补虚药温甘辛肝心肺15厚朴4化湿药温苦辛脾胃肺16黄连4清热药寒苦脾胃胆17防己3祛风湿药寒苦辛膀胱肺18甘草3补虚药平甘肺脾胃19海金沙3利水渗湿药寒寒甘咸膀胱小肠20黄柏3清热药寒苦肾膀胱大肠图5.a——高频药物Fig5.a-highfrequencydrugs32 叶天士医案温病湿热证用药规律的数据挖掘研究图5.b—四气图5.c—五味Fig5.b–SiqiFig5.c-fiveflavours图5.d—归经图5.e—药物种类Fig5.d-MeridianFig5.e-drugcategory结果表明,在《临证指南医案》营血分类湿热证中,本组医案相对较少,总计为28例方剂(不含复方)总计用药为80种药物,总用药频次为184次,其中频次在5次以上的有茯苓(11)、萹蓄(7)、犀角(6)、玄参(6)、生地(6)。在药物的四气统计中,温性药物频次为35,次占总比重的44%;寒性药物频次为30,占总比重的37%,在五味方面,药物属于甘味的频次为44,苦味41和辛味各为37,其他性味的频次大都在10以下。药物归经中超过20频次的有胃(44)、肺(39)、脾(31)、肝(27)、心(24)、肾(24)。在药物类别方面频次超过10以上的有清热药(16)、补虚药(16)和利水渗湿药(12)、解表药(10)。(2)因子分析①KMO和Bartlett的检验33 叶天士医案温病湿热证用药规律的数据挖掘KMO和Bartlett的检验取样足够度的Kaiser-Meyer-Olkin度量。.521Bartlett的球形度检验近似卡方44.827df36Sig..149Bartlett的球形度检验不拒绝单位相关阵的原假设,P=0.149,P>0.05,不适合做因子分析。故公因子提取、碎石图、成分矩阵及主因子的组成变量及分析无法做出。4.2.3据湿热病种分类的暑湿病证用药规律的频数和因子分析4.2.3.1频数分析(见表7、图6)表7《临证指南医案》暑湿病证用药频数分析(前20位)Tab7"LinzhengZhinanYian"syndromeofsummerheatdampdiseasesmedicationfrequencyanalysis(before20)序号药物频次种类四气五味归经1苦杏仁31理气药温辛苦脾肺2陈皮24理气药温苦肺大肠3滑石23利水渗湿药寒甘淡肺膀胱胃4厚朴18化湿药温苦辛脾胃肺5茯苓17利水渗湿药平甘淡心脾肾6半夏14化痰止咳平喘药温辛苦脾胃肺7竹叶13清热药寒甘淡心胃小肠8通草13利水渗湿药寒甘肾膀胱9黄芩12清热药寒苦肺胆脾10连翘12清热药寒苦肺心小肠11人参11补虚药温甘苦肺脾心12黄连10清热药寒苦脾胃胆13郁金9活血化瘀药寒辛苦肝胆心14甘草8补虚药寒甘淡肺胃15肉豆蔻8收涩药温辛脾胃大肠16石膏8清热药寒甘辛肺胃17栀子8清热药寒苦心肺三焦18枳实7理气药温苦酸脾胃大肠19藿香6化湿药温辛脾胃肺20生姜6解表药温辛肺脾胃34 叶天士医案温病湿热证用药规律的数据挖掘研究图6.a—高频药物Fig6.a-highfrequencydrugs图6.b—四气图6.c—五味Fig6.b-SiqiFig6.c-fiveflavours图6.d—归经图6.e—药物种类Fig6.d–MeridianFig6.e-drugcategory结果表明,暑湿病共计61例医案(不计复方),根据药物功效划分,总用药种类是12类别,分属清热药、补虚药、利水渗湿药等药物。总用药频次为419,其中苦杏仁(31)、陈皮(24)、滑石(23)、厚朴(18)、茯苓(17)、半夏(14)、竹叶(13)、通草(13)、黄芩(12)、连翘(12)、人参(11)、黄连(10)。从四气看主要为温性(17)、寒性(22)、两者共占85%。五味则甘味(24)、苦味(23)、35 叶天士医案温病湿热证用药规律的数据挖掘辛味(14),其他性味的药物占有比重相对较少。在归经方面十二经均有药物占有,其中胃经(30)、肺经(27)、脾经(17)、心经(1)其他所属归经药物相对较少。4.2.3.2因子分析①KMO和Bartlett的检验KMO和Bartlett的检验取样足够度的Kaiser-Meyer-Olkin度量。.598Bartlett的球形度检验近似卡方230.622df78Sig..000KMO=0.598>0.5,表明数据资料适合进行因子分析,Bartlett的球形度检验,P=0.000<0.05,表明各药物之间变量间相关性较强,统计资料适合进行因子分析。②进行公因子提取解释的总方差初始特征值提取平方和载入旋转平方和载入成份合计方差的%累积%合计方差的%累积%合计方差的%累积%12.57919.84219.8422.57919.84219.8422.28117.54717.54722.31117.77437.6162.31117.77437.6162.21817.06134.60832.07115.93253.5492.07115.93253.5492.04515.73050.33941.2809.84363.3921.2809.84363.3921.41510.88761.22551.0918.39471.7861.0918.39471.7861.37310.56171.7866.8956.88478.6707.6504.99883.6688.4753.65687.3249.4433.40590.72910.3872.97793.70611.3492.68596.39012.2872.20598.59513.1831.405100.000提取方法:主成份分析。根据特征值>1的5个公因子的累计贡献率71.786%>60%,因此提取5个公因子成立。③碎石图36 叶天士医案温病湿热证用药规律的数据挖掘研究从碎石图可以看出从第1个公因子到第5个公因子下降幅度最大,特别之后曲线趋缓。④成分矩阵采用主成分分析方法,经最大方差分析正交旋转法转换,提取5个公因子,经过7次迭代,得出结果见下表。成份矩阵a成份12345苦杏仁.675陈皮.687滑石.627.558厚朴.840茯苓.482.604半夏.439.594竹叶.656.539通草.760.358黄芩.461.718连翘.471.474人参697.442黄连.471.641.376郁金.407提取方法:主成份。a.已提取了5个成份。⑤主因子的组成变量及分析F1:苦杏仁滑石茯苓黄芩人参黄连F2:陈皮厚朴茯苓半夏连翘F3:半夏黄芩连翘人参黄连郁金F4:竹叶通草F5:滑石竹叶通草黄连F1苦杏仁、滑石、茯苓三者合用祛除三焦暑湿;芩、连清热利湿;人参益气37 叶天士医案温病湿热证用药规律的数据挖掘固表,扶正敛汗。F2半夏无法判断(可能祛湿化痰而用),其余为理气祛湿以解暑湿之湿。F3芩、连辛燥祛湿,淡渗利湿;半夏受制芩连苦寒去性存用祛暑湿;连翘、郁金清心除烦;人参益气解暑湿已伤之肺气。F4竹叶、通草苦寒清热利湿。F5滑石、通草祛湿;竹叶、黄连清湿热;两者相合共除暑湿。4.3其他五部医案温病湿热证用药规律的数据挖掘根据叶天士医案温病湿热证的文献整理发现,《种福堂公选良方》、《叶天士晚年方案真本》、《叶氏医案存真》、《眉寿堂方案选存》和《未刻本叶天士医案》五部医案,相对《临证指南医案》来说,医案相对较少,(共计80例医案)故合起研究。4.3.1频数分析(见表8、图7)表8其他五部医案湿热证用药频数分析(前20位)Tab8theotherfivecasesofdampheatsyndromemedicationfrequencyanalysis(before20)序号药物频数类别四气五味归经1茯苓33利水渗湿药平甘淡心脾肾2苦杏仁29理气药温辛苦脾肺3陈皮29理气药温苦肺大肠4半夏26化痰止咳平喘药温辛苦脾胃肺5厚朴21化湿药温苦辛脾胃肺6滑石17利水渗湿药寒甘淡肺膀胱胃7黄连15清热药寒苦脾胃胆8甘草12补虚药寒甘淡肺胃9人参11补虚药温甘苦肺脾心10连翘10清热药寒苦肺心小肠11麦冬10补虚药寒甘苦肺胃心12茵陈9利水渗湿药寒苦辛脾胃肝13泽泻9利水渗湿药平甘肺脾胃14知母9清热药寒苦甘肺胃肾15肉豆蔻9收涩药温辛脾胃大肠16黄柏8清热药寒苦肾膀胱大肠17生姜8解表药温辛肺脾胃18通草8利水渗湿药寒甘肾膀胱19白芍7补虚药温甘肝肾20黄芩7清热药寒苦肺胆脾38 叶天士医案温病湿热证用药规律的数据挖掘研究图7.a—高频药物Figure7.a-highfrequencydrugs图7.b—四气图7.c—五味Fig7.b–SiqiFig7.c-fiveflavours图7.d—归经图7.e—药物种类Fig7.d-MeridianFig7.e-drugcategory结果表明,在叶天士其他五部医案湿热证用药中,统计共有114味药物,频次共528,频次超过10药物为:茯苓(33)、苦杏仁(29)、陈皮(29)、半夏(26)、39 叶天士医案温病湿热证用药规律的数据挖掘厚朴(21)、滑石(17)、黄连(15)、甘草(12)、人参(11)和连翘(10)。四气中寒性药物有49味,占比重为43%,温性则为36味,比重为32%。药物五味统计为超过20频次的有苦(50)、甘(50)、辛(43),其他则不足15次。归经方面:胃经(56)、肺经(49)、肝经(45)、脾经(41)、肾经(30)和心经(30)。在药物功效类别中清热药(25)、补虚药(22)、利水渗湿药(10)、解表药(9)、化湿药(6),其中药物性味归经及所属种类均统计药物频次在3次以上者。4.3.2因子分析①KMO和Bartlett的检验KMO和Bartlett的检验取样足够度的Kaiser-Meyer-Olkin度量。.590Bartlett的球形度检验近似卡方305.911df153Sig..000根据KMO=0.590>0.50,Bartlett的球形度检验,P=0.000<0.05,可以进行因子分析。②进行公因子提取解释的总方差初始特征值提取平方和载入旋转平方和载入成份合计方差的%累积%合计方差的%累积%合计方差的%累积%12.75218.34618.3462.75218.34618.3462.16214.41614.41622.29815.32033.6672.29815.32033.6672.07413.82428.24031.55810.38644.0531.55810.38644.0531.73711.58239.82241.3348.89452.9471.3348.89452.9471.61010.73050.55351.1767.84160.7881.1767.84160.7881.53510.23560.7886.8325.54466.3317.8005.33071.6628.7645.09476.7559.6884.58581.34010.6194.12785.46811.5583.72189.18912.4703.13592.32413.4472.98195.30514.3792.52597.83015.3252.170100.000提取方法:主成份分析。根据表中特征值>1的5个因子的累计贡献率为60.788%>60%.所以可以提取5个40 叶天士医案温病湿热证用药规律的数据挖掘研究公因子。③碎石图从碎石图可看出从第1个公因子到第5个公因子下降幅度最大,之后曲线趋缓。④成分矩阵采用主成分分析方法,经最大方差分析正交旋转法转换,提取5个公因子,经过7次迭代,得出结果见下表。成份矩阵a成份12345厚朴.711肉豆蔻.596.413苦杏仁.591麦冬-.556.554滑石.450-.405茯苓.437.640黄连.620人参.591.406陈皮.575半夏-.679泽泻.432.565茵陈.479.564知母-.494.605连翘-.455-.578甘草.689提取方法:主成份。a.已提取了5个成份。⑤主因子的组成变量及分析F1:厚朴肉豆蔻苦杏仁麦冬滑石茯苓茵陈知母F2:滑石茯苓黄连人参陈皮泽泻连翘F3:肉豆蔻半夏泽泻茵陈F4:麦冬知母连翘41 叶天士医案温病湿热证用药规律的数据挖掘F5:甘草人参结果表明,F1:厚朴、苦杏仁、肉豆蔻、滑石行气祛湿化痰,功效及组成类似三仁汤;麦冬、知母、茵陈苦寒清热利湿。F2:茯苓泽泻、滑石利水渗湿药;陈皮、厚朴行气化湿;连翘、黄连清热利湿;人参在此功效无法判断。F3合用为行气祛湿清热之功效。F4半夏、厚朴行气化痰祛湿,黄连清热利湿。F5甘草、人参扶正益气解湿热耗伤脾肺之气。5结论通过对叶天士《临证指南医案》、《种福堂公选良方》、《叶氏医案存真》、《叶天士晚年方案真本》、《眉寿堂方案选存》和《未刻本叶氏医案》六部医案湿热证的文献整理和数据统计分析,初步归纳出以下结论:1、通过文献整理,湿热证在叶天士医案中出现较多,尤其是《临证指南医案》。湿热证及相关医案共计为270首医案,其中《临证指南医案》186首,其他五本医案共80首,总计266例。考虑分析研究的可行性和可信度,仅对医案数目超过20首组进行数据统计分析。其中大于20组的有:按卫气营血辨证分类,卫气分证(158首),营分证28首;按三焦辨证分类则有上焦湿热证41首、中焦湿热证94首和下焦湿热证38首,和按病机病种划分的暑湿证61首。2、通过频数分析,在叶天士医案中,有关湿热证医案共计166味(《中药学》教材未录入药物不计)分属19种类别,药物性味方面,用药基本相似,甘苦辛药物比重相对较大,寒性与温性用药较多;归经方面则是上焦以肺、肾经为主;中焦为脾、胃;下焦为肾、膀胱经。在组方配伍上主要运用清热药、利水渗湿药、化湿药、化痰止咳平喘药、解表药、理气药及补虚药为主。综合起来主要高频药物为:上焦是苦杏仁、藿香、滑石、黄连;中焦是黄连、白术、陈皮、半夏、黄连;下焦是茯苓、猪苓、泽泻、黄柏。3、因子分析:通过运用三焦辨证和卫气营血辨证,按湿热部位、湿热深浅、湿热病种分类的6组数据,进行因子分析结论:善用四类药物:即理气祛湿(陈皮、厚朴、半夏、苦杏仁)、清热燥湿(黄连、黄芩、栀子、竹叶)、渗淡利湿(泽泻、茯苓、猪苓、白术)和清热利湿(苍术、薏苡仁、滑石)等,可单法使用,42 叶天士医案温病湿热证用药规律的数据挖掘研究可两法相用,或三法同用,甚或四法联用。6问题及展望6.1存在的问题6.1.1专业学习有待加强在医案的选取上,叶天士医案特点为语言言简意赅,有时过于简练,而自己专业学习仍有欠缺,对个别病案判别归类有稍许困难和不便。因而可能多少影响病案精确性。6.1.2数据分析方法有待提高分析方法相对容易和单调。像关联规则分析及系统聚类方法没有应用和涉及。在分析的过程中着重分析了药物应用归律,在分组分析上可能由于病案略有重复及病证相似性造成分析结果差异性不是特别满意。6.2展望本论文是从一位医家叶天士,着眼于一类病证湿热证进行系统的全方位多角度综合分析。即能够具备全面性和纵深性。而且是通过应用现代统计方法结合传统文献学进行研究。随着研究方法和统计水平的提高,可以通过对同一类医家或同一类病种的医案进行系统同向纵向研究分析,在研究古代温病学家的医案肯定会有更大的收获和突破,从而得以对中医名家的学术思想和临床经验的继承和发扬,更好的指导和应用于临床。再者结合现代医学对湿热证及温病其他病种的相关的实验和临床研究,中西医结合对比,取长补短最终得到更佳治疗方案。43 叶天士医案温病湿热证用药规律的数据挖掘参考文献[1]于洋.叶天士《临证指南医案》苦温通降法用药配伍规律研究[D].云南中医学院,2012.5:36-37.[2]程方平,梅国强.《临证指南医案》虫类用药特点探析[J].光明中医,2008.23.(8):1060-1061.[3]陈宁宁.《临证指南医案》对栀子豉汤的应用与发挥[J].山东中医药大学学报,2012.36(5):423-424.[4]王文文.叶天士《临证指南医案》痹病用药规律研究[D].中国中医科学院,2013.5:34-35.[5]廖月香.《临证指南医案》桂枝运用的研究[D].广州中医药大学.2012.4:177-178.[6]黄嘉宏.《临证指南医案》附子运用的研究.[D]广州中医药大学.2014.4:78-80.[7]杜少辉.《临证指南医案》黄芪运用的研究.[D]广州中医药大学.2009.5:84-85[8]袁敏.《临证指南医案》中柴胡运用规律及特色分析.[J]上海中医药大学学报2012.26.(4):29-31[9]肖静.《临证指南议案》乌梅及乌梅丸运用规律研究探讨[D]广州中医药大学.2015.4:39-40.[10]宋康.《未刻本叶氏医案》暑病证治浅析[J]江西中医药1995.26(2):50[11]马玉芳《.未刻本叶氏医案》应用枳实经验探析[J].河北中医.2007.29(7):642-644.[12]王建.叶天士应用茯苓探析——读《未刻本叶氏医案》有感[J].浙江中医杂志2007.42(9):507.[13]陈平雁,黄浙明主编.IBMSPSS19统计软件应用教程[M].北京:人民卫生出版社,2005.44 叶天士医案温病湿热证用药规律的数据挖掘研究综述卫气营血和三焦理论治疗温病湿热证研究概况摘要:叶天士创立的卫气营血和吴鞠通三焦辨证理论是温病中的突破。在热性病方面的防治方面,具有科学性和优越性。现代临床应用卫气营血和三焦辨证治疗湿热病证具有较大发展。现代医家通过各方面和多种角度对其研究,有了很大发展和创新。关键词:卫气营血;三焦;辨证理论;临床应用;研究进展卫气营血和三焦辨证是温病学基本理论的核心内容,其由清代温病学家叶桂和吴瑭所创立。叶桂根据温病病机演变的规律性和病程发展的阶段性特点,结合《内经》及前辈医家有关营卫气血生理的论述和自己的实践体会,将营卫气血理论引申发挥,形成了独特的卫气营血辨证理论。此辨证方法执简驭繁,为诊治疾病尤其是温病提供了有效的依据,从而能科学地为临床服务。湿热证在临床出现普遍。对湿热证的本质研究、湿热证的病位和治疗需更深入的探究。现将近年来温病湿热证的研究进展综述如下。1温病湿热证辨证论治的研究在辨证方面中,李自强[1]认为,湿温病中湿热的出现常寒热混杂不清,病位是卫分、气分难以划分,与卫气营血和六经辨证相比较,三焦辨证的辨病位优势突出、明显更为适合应用。近代著名医学家丁甘仁[2]辨证施治外感热病过程中在应用的辩证理论为采取张仲景提出的伤寒六经和温病中的卫气营血辨证,然后对两者交叉联合运用,从而进行寒温高度融合贯通,其结论是:邪犯卫气从三阳经辩证论治;阳微而湿邪重浊者则用三阴经论治,邪热由阳入阴尊温病热传营血之旨。在治疗原则中瞿岳云[3]认为,湿温病的总的治则是清解热邪、祛除湿邪与扶补气阴。再进行细分则为:祛除湿邪方面的有芳香法、理气法、淡渗法,清解热邪方面的有辛凉宣透、苦寒折热、清热凉血、清解热毒、辛开苦降等等;扶补气阴则有甘寒养阴、化湿和胃、健脾益气等法。王勇[4]在温病中补阴和温阳深层目的进行了分析和研究,得出是湿温病中补阴着眼于补充津液而温阳其意义则在于祛除湿气。施仁潮[5]辩论认为清热湿、行瘀滞是湿热证的主要治法;如若过用温燥祛痰、45 叶天士医案温病湿热证用药规律的数据挖掘芳香化湿则容易导致阴液耗伤、里实内结。孙晓光[6]在《汪逢春辨治暑湿验案举要》里指出:暑湿湿热并聚交争,热迫津液、湿浊粘腻,气滞不畅,弥漫流历于卫气,充斥盈满三焦。其治法应温阳利气行水,通畅疏浚三焦,气行水化湿除,则热邪无所依靠。彭林[7]清浊安中汤治则为苦温燥湿为主,再加清利湿热热、行气止痛药物,标本兼顾。方中祛湿结合芳香、苦温、淡渗三种方法进行综合祛湿:藿香芳香化湿;厚朴、半夏行气燥湿;茯苓淡渗利湿。祛湿的过程中也同样兼顾到清解热邪,但须把握分量,不可过于寒凉以免寒湿相合戟伤脾阳。通过临床实验对照结果最终得出——清浊安中汤应用于脾胃湿热证型的肠易激综合征有可观疗效。郑友生[8]在常见的多发的神经系统疾病——偏头痛中,幽门螺旋杆菌感染和其有一定的相关性,并可影响三酰甘油水平。2温病湿热证病位的研究脾胃湿热是湿热蕴于中焦(脾胃、大肠,由于大肠在出现湿热证较多,故一般单独列出,本文也依然遵循)而呈现的证候,在湿热证中占有主要部分。王洪京[9]等脾胃湿热证型的病例研究中属消化性溃疡病证在临床的中占有较大比例。研究归纳得出脾胃湿热证与下列诸多因素相关:基本症状为脘腹痞满、舌质红、舌苔腻,性格多内向、身材虚胖,饮食喜辛辣、肥甘、厚腻,复合溃疡、溃疡甚则可有黏膜糜烂、幽门螺旋杆菌感染等等。吴秋红[10]在文献整理与研究中得出:脾胃湿热类型的慢性胃炎治疗原则和方法综合起来有如下几个方面——苦寒泄热、甘温养阴辛开苦降与辛温燥湿等,药物的四气、五味配伍精当严谨,治则明确。大肠湿热证系指湿热症状在肠道内表现的症状以及因其原因引起一系列其他的肠道症状。李学[11]等应用葛根芩连汤进行辨治大肠湿热证,其方药依据为葛根升阳止泻、芩连燥湿泻火、甘草调和止痛。在西医药理分析则依据为葛根解热消炎定痛、黄芩合用黄连消炎抗病毒、甘草利尿解毒,上药配合就可以达到治疗肠炎的目的(通过下降白介素指标)。唐小琴[12]表示患者病情与其C反应蛋白(CRP)、血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)指标上升有很强的关系。通过对大肠湿热型溃疡性结肠炎轻中度患者进行热瘀散内外结合治疗,其血清中TNF-α、CRP水平可见下降,患者的腹膜刺激征及脓血便症状也有不同程度的好转,临床试验结论为美沙拉嗪疗效则逊于此种方法。46 叶天士医案温病湿热证用药规律的数据挖掘研究肝胆湿热证是由湿热充斥于肝胆或肝经湿热所表现的证候。叶永安[13]等通过临床慢性乙型肝炎病例调查研究得出:按照中医内科证型划分,湿热内阻证(主要为肝胆湿热类型)占有较大的比重。李亚萍[14]等在中医诊断治疗学中认为慢性乙型肝炎中,肝胆湿热证型出现较为多,清肝利胆治法则相应的应用也比其他治则治法广泛一些,而肝胆湿热症状的轻重对慢性乙型肝炎的预后也有非常重要的辨别意义。从这一观点理论出发,对肝胆湿热证进行卓有成效的治疗可以辅助治疗慢性乙型肝炎,即减轻肝炎症状,随之而来延长肝纤维化得时长,进而减缓肝硬化发展速度,最终起到治疗的作用。膀胱湿热证则是湿热侵袭,气化失司所表现的一系列证候。刘垠浩[15]通过应用有关技术,为迅捷、无创的检测系膜增生性IgA肾病湿热证研究找到了可行性的方法。通过对该类患者指纹图谱检测技术方法,然后研究分析该疾病患者中的特异蛋白表达,即系膜增生性IgA肾病的血清标志物能够在蛋白质层次中进行搜寻。王丽萍[16]等表示在IgA肾病临床特异性症状、肾组织病理分析、IgA湿热证三者存在较强的相关联系,换言之中西医结合为该病可以在一定程度上提供较为可靠的客观性进一步研究,即从中医宏观思想与西医微观研究相结合入手对IgA肾病湿热证实质进行双线探索。除了以上病证,在其他杂病中湿热证型出现较为常见。唐理蒙[17]“膜原”为人体半表半里,往往是正邪交争的场所,也是外邪侵入和外透体内外的中间不能缺少的环节。刘原君等[18]在临床上对湿热阻遏膜原证的辨证研究较为深入,认为在治疗中注重辛散与降泄相配,宣透膜原、芳香祛湿等并行运用,治疗效果较为满意。刘敏[19]等在糖尿病患者常见症状诸如精神萎靡,倦怠懒言口舌干燥脘腹胀满、便秘、苔腻等大都为湿热内蕴所引起的。在湿热类型的消渴病治疗上,须要非常注意的一点是分清湿热部位与深浅,在表宣发,在里须清利。王晓萍[20]篙芩清胆汤是清热祛湿法的代表方剂之一,具有清热、解表透邪的作用,尤其在气分湿热证方面更为突出。在我国东南地区中呼吸道感染性湿热证的治疗中对蒿芩清胆汤的研究有一定的临床意义。3温病湿热证本质的研究齐文杰[21]等通过研究温病湿热证证型中表明:温病湿热证与炎症两者有很强的相关关系,尤其是在炎症为内毒素血症时表现的更强;而且血流变也可能会相47 叶天士医案温病湿热证用药规律的数据挖掘对的改变,比如是血液粘稠度、凝聚性都相应与之的变高;此外在细胞凋亡(尤其是舌苔部位)上相应的表现突出和明显。常舒枫[22]等在温病湿热证型的大鼠的血浆内(BPI)mRNA表达中,三仁汤对其干预和抑制得出与外毒素的廓清功能可能性非常相似。吴智兵[23]等通过对兔的实验研究,找到了一条湿热证迁延难治可能性原因——湿热条件或状态能使血浆中杀菌抗内毒素物质下降。阎翔[24]等湿热证动物实验模型中得出结果是舌体固有层炎症、水肿等病理改变对应的出现在湿重于热的类型中。季光[25]通过临床试验研究得出中血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-6等相应的指标在肝胆湿热证型患者有显著的提高。4多种疾病湿热证的治疗研究内科疾病利用卫气营血辨证进行治疗,取得了较好的效果。何浩,袁冬生[26]通过乙型肝炎的临床治疗,总结认为卫气营血辨证弥补了脏腑、三焦辩证理论的不足,尤其是在病期上乙型肝炎多处于营血阶段。杨洁[27]等在慢性肾炎的临床治疗研究观点是慢性肾炎存在卫气营血传变;在治疗中存在宣透肺卫、清营凉血治法,这样能够有效的治疗该病。孙哲红,史哲新[28]在临床中西医治疗基础上对白血病合并感染发热病证采用卫气营血辨证治疗。其中卫分证采用银翘散加减治疗;气分证湿热内蕴则用三仁汤、葛根芩连汤加减,热毒炽盛则为白虎汤、苇茎汤加减治疗;营分证则是安宫牛黄丸、清营汤加减;血分证清瘟败毒散、犀角地黄汤、化斑汤等加减治疗。临床经过与西医采用抗生素治疗对比,效果明显占优。尹世奇[29]根据曲妮妮教授运用卫气营血辩证理论治疗流行性感冒经验,总结出其治疗经验为:邪初入肺卫,辛凉宣解外邪,处方为银翘散之属;当处气分,清热或苦下,邪热在肺方用麻杏石甘汤加减,在脾胃则用葛根芩连汤加减;邪陷心包,清心开窍,方用清宫汤加减;后期邪退津伤则甘寒养阴,方选沙参麦冬汤之属。在治疗杂病,卫气营血辨证临床报道也较多,疗效显著。李虹[30]在临床中诊治川崎病,在常规运用西医的同时还灵活地运用卫气营血辨证理论,把川崎病按急性期(气营两燔,温毒发斑)和恢复期(热灼津伤,气阴两虚)两期进行治疗,分别处方为清营汤合白虎汤与生脉散合桃红四物汤。在治愈率,显效率与单一采用西医治疗均有大幅度提高,并且病程相应的缩短,并发症也减少许多。李相玉[31]研究认为银屑病与温病相比较,其病因和发病传变过程相类似。结合王晨[32]汪黔48 叶天士医案温病湿热证用药规律的数据挖掘研究蜀[33]临床辨治银屑病经验,总结出运用温病卫气营血辨证对银屑病分期治疗(诸如银翘散、白虎汤、清营汤、犀角地黄汤、化斑汤清瘟败毒散等)。另外,蒋健[34]根据卫气营血辨证,完全运用中医治疗成功治愈一名成人斯蒂尔病患者。5对卫气营血创新性研究和发展肖相如[35]通过对《温热论》解读和研究,结合张仲景、吴鞠通对温病的诊治,认为温病初期的卫分证不是表证而是肺热证,因而治法就不能是解表,更准确的是清泻肺热;营分证的本质应该为气营同病,治法就变为了气血两清。从上述所说卫气营血辨证证候可以分为两大层次即气分证和血分证。宋素花[36]提出了卫气营血辨治理论的动态思维观,分别在温病证候的辨析、疾病的传变和预防均进行了详细的阐述,其中“截断扭转”疗法在这一方面也有体现。卫气营血辨治理论的动态思维观就能够用一种新的视角揭示出温病的发病发展特点就是变化迅速较为复杂,相应的治疗和防治也要求医者具有动态发展的观点,才能在诊治过程中运用自如,不至于延误病情。史大卓等[37]在对卫气营血辨治理论的研究颇为深入,取得了很好成果。其创新的观点有一下几点,提出了很少卫分证单独出现,多为卫气同病,与肖相如观点有些相似之;在气分证中热重情况常常是湿热同存,治疗则就在清热的基础上注意祛湿;现代温热病,尤其是病毒性疾病,传染性疾病初起就会邪热置入营血,这与古代“邪伏温病”不谋而合,对诊治现代急性传染性病毒性疾病有很大的借鉴意义。6结语总之,随着时代的发展,对中医药的研究将会更加深入科学和准确,对于温病湿热证的研究仍然很热,关注很多,因而结合现代医药学理论研究、尤其是通过对湿热证的本质研究、湿热证的病位与中西医结合治仍然有很多领域须进入、更深入的探究。因此,加强温病湿热证的理论和临床探讨,特别是对温病湿热证的客观化、数据化的研究,用现代科学法方法阐明其原理,在热性病防治实践和提高疗效上.具有积极的现实意义。49 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叶天士医案温病湿热证用药规律的数据挖掘附录温病湿热证数据库上焦温病湿热证数据库中焦温病湿热证数据库52 叶天士医案温病湿热证用药规律的数据挖掘研究下焦温病湿热证数据库卫气分温病湿热证数据库53 叶天士医案温病湿热证用药规律的数据挖掘营血分温病湿热证数据库暑湿数据库其他五部医案温病湿热证数据库54 叶天士医案温病湿热证用药规律的数据挖掘研究攻读硕士研究生期间发表论文情况1、马占山,刘兰林,陈庆伟卫气营血辨证理论临床与实验研究[J]中医药临床杂志,2015,27(9):1216-12182、郑李锐,刘兰林,马占山.叶天士生平事迹与主要医著研究[J]中医药临床杂志,2014,26(2):125-1273、陈庆伟,刘兰林,马占山.新安医案研究概选[J]安徽中医药大学学报,2015.34(2):94-964、杨荣禄,刘兰林,陈庆伟,马占山.刘兰林教授运用三仁汤化裁论治三焦湿热证经验[J]浙江中医药大学学报,2015.39(9):689-69155 致谢致谢时光流逝,岁月荏苒,三年研究生生涯转眼即逝。在硕士学位论文完成即将答辩之际,谨向三年来所有给予我教诲、支持和帮助的领导、老师、同学和家人表示诚挚的谢意!首先衷心感谢恩师刘兰林教授。医海无涯,达者为师。三年来的相处,恩师真正体现了一个为师者传道授业解惑的风范。学生每一次进步都源于导师的鼓励,每一点成绩的取得都源于导师的谆谆教导。学习上,导师给予我具体细致的指导;生活上,先生对我关怀备至。三年的求学生涯中,导师那严谨的治学态度,锐意进取的工作精神,给我留下的深刻印象,必将是学生一生学习的楷模!深深地感谢我的导师刘兰林教授!感谢中医临床基础学院王茎院长、李净教授以及医药信息工程学院阚红星副院长对我论文开题的指导和帮助。感谢研究生部各位老师的支持和指导。感谢武松、张永跟老师在论文数据分析的指导和帮助。感谢同门陈庆伟,师妹时潇、章洁等给我的支持和帮助。感谢各位专家百忙之中抽出宝贵时间参加的论文答辩!感谢我的家人,是他们默默无闻的奉献和一贯的支持与鼓励,使我有信心顺利完成全部学业!再次深深地感谢我的恩师——您辛苦了!56 叶天士医案温病湿热证用药规律的数据挖掘研究个人简历姓名:马占山性别:男出生年月:1987.10籍贯:山东东营学习及工作经历:2000.9-2004.6山东省利津县虎滩乡中学初中2004.9-2008.6山东省利津县第二中学高中2008.9-2011.7山东中医药高专大专2011.9-2013.5东营市中医医院医生2013.9-2016.6安徽中医药大学硕士中医临床基础专业2014.12通过英语四级并获得证书2014.9-2015.2在安徽中医药大学第一附属医院轮转实习2015.9通过中医执业医师资格考试57

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