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1、mCRPC的临床治疗选择和治疗要点主要内容mCRPC的治疗目标mCRPC的治疗选择为什么应该减少传统二线内分泌治疗的应用mCRPC的一线治疗选择--新型内分泌治疗mCRPC的治疗目标mCRPC的治疗选择为什么应该减少传统二线内分泌治疗的应用mCRPC的一线治疗选择--新型内分泌治疗主要内容前列腺癌的自然病程Campbell-WalshUrology：11thEdition随着前列腺癌的治疗时间的延长，由于治疗带来的压力等因素导致前列腺癌细胞不断的变异，终将进入去势抵抗即CRPC阶段大多数CRPC患者已有肿瘤转移即mC
2、RPC（转移性去势抵抗前列腺癌）前列腺癌患者确诊CRPC时高达85%有肿瘤转移130%无转移的CRPC，经过进一步检测实为mCRPC有研究显示，超过80%CRPC患者存在骨转移2InoueT等(n=151)：ADT治疗后确定有激素抵抗的前列腺癌患者中，骨转移83.8%，骨痛44.7%3BerrutiA等(n=200)：去势抵抗的前列腺癌患者中，骨痛88.5%，骨相关事件43.0%4TombalB.AnnOncol. 2012;23Suppl10:x251-8.KirbyM,etal.IntJClinPract. 20
3、11;65(11):1180-92.InoueT,etal.Urology2009;73:1104–1109.BerrutiA,etal.BrJCancer2005;93:633–638.明确mCRPC疾病的治疗目标延长生存降低PSA降低LDH提高生活质量缩小骨转移病灶提高患者治疗依从性JaneJijunLiu,etal.Cancercontrol.2013;20(3):181-187mCRPC的治疗目标mCRPC的治疗选择为什么应该减少传统二线内分泌治疗的应用mCRPC的一线治疗选择--新型内分泌治疗主要内容CRP
4、C发生机制超敏途径：很低水平雄激素即能激活雄激素受体混杂途径：其它类似雄激素的激素可激活雄激素受体逃逸途径：EGF等在缺乏雄激素时能激活雄激素受体旁路途径：通过旁路作用，如通过线粒体干细胞途径：如前列腺癌干细胞（Lurkercell）NatRevCancer.2001Oct;1(1):34-45.雄激素受体通路的变化时导致出现CRPC的主要原因药物/手术雄激素去除（去势）和抗雄激素药物是治疗前列腺癌的传统内分泌治疗方法Drudge-Coates.IntJUrolNurs2009;3:85-92睾丸睾酮(95%)前列腺
5、肾上腺素雄激素(5%)肾上腺负反馈控制下丘脑负反馈控制脉冲式GnRH释放LHACTH垂体雌激素LHRH受体激动剂/GnRH拮抗剂睾丸切除抗雄激素药物雄激素受体ACTH,adrenocorticotrophichormone;FSH,follicle-stimulatinghormone;LH,luteinisinghormone下丘脑脑垂体LHACTH肾上腺睾丸血液循环中的睾酮雄性激素其他靶组织DHT抗雄激素药物(比卡鲁胺等)前列腺细胞雄激素受体负反馈调控细胞核DHTXLHRH:促黄体生成素释放激素LH:促黄体生成激
6、素ATCH:促肾上腺皮质激素DHT:双氢睾酮以比卡鲁胺为代表的第一代抗雄药物作用机制与前列腺细胞核的雄激素受体竞争性结合,阻断双氢睾酮的生理作用,从而抑制雄激素对前列腺癌的刺激作用及雄激素依赖的前列腺癌细胞的生长。LHRH进入CRPC阶段-前列腺癌已对一线CAB耐药即使现有的联合雄激素阻断（CAB=ADT+抗雄药物）也并不能完全阻断雄激素信使作用CAB并不能完全阻断雄激素信使作用1GnRH轴阻滞剂仅阻断一个雄激素来源（睾丸）2。现有抗雄药物对雄激素受体的亲和力不及睾酮和双氢睾酮，所以阻断雄激素信使的作用有限1,3-5
7、。抗雄药物如比卡鲁胺作用一段时间后可能转变为AR激动剂，促进CRPC疾病进展1有患者停用抗雄药物后可观察到PSA下降和临床病情回转，称为“抗雄药物撤药综合征”1。1.ChenY,etal.LancetOncol.2009;10:981-991.2.DenmeadeSR,IsaacsJT.NatRevCancer.2002;2:389-396.3.LabrieF.NatRevUrol.2011;8:73-80.4.KirkovskyL,etal.JMedChem.2000;43:581-590.5.SinghSM,et
8、al.CurrMedChem.2000;7:211-247.mCRPC的治疗选择逐渐丰富2010年以前2010年以后内分泌治疗第一代抗雄药物抗雄撤退及抗雄药物替换甾体类激素(糖皮质激素,雌激素）酮康唑化疗磷酸雌二醇氮芥米托蒽醌多西他赛免疫治疗无放射性药物治疗无传统二线内分泌治疗第一代抗雄药物抗雄撤退及抗雄药物替换甾体类激素(糖皮质激素,雌激素）
