人禽流感疾病流行病学特征及其防治措施详解

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568生物技术通讯LETTERSINBIOTECHNOLOGYVol.24No.4Jul.,2013综述doi:10.3969/j.issn.1009-0002.2013.04.030人禽流感疾病流行病学特征及其防治措施任戈a,刘静b,景旭斌b,孙超b西北农林科技大学a.校医院；b.动物科技学院；陕西杨凌712100［摘要］最近几年来，因禽流感病毒感染而死亡的患者逐年增多，人禽流感在世界各地的流行已给许多国家和地区造成了不同程度的经济损失。为了更好地防止该病毒在全世界大规模流行，研究者开始重视对禽流感病原学特性、临床症状、传播途径、治疗方法及预防措施等进行研究与总结。我们针对人禽流感的研究进展及其预防与控制措施做简要概述。［关键词］人禽流感病毒；病原学；流行病学；防治［中图分类号］R511.7［文献标识码］A［文章编号］1009-0002（2013）04-0568-05EpidemiologyofHumanAvianInfluenzaanditsPreventionandControlMeasuresRENGea,LIUJingb,JINGXu-Binb,SUNChaob*a.Hospital;b.CollegeofAnimalScienceandTechnology;WestnorthA&FUniversity,Yangling712100,China*Correspondingauthor,E-mail:sunchao2775@163.com［Abstract］Inrecentyears,thepopularityofhumanavianinfluenzahasresultedindifferentdegreeofeconomiclossinmanycountriesareasallovertheworld,fortheavianinfluenzavirusinfectionanddeathrateofpatientshasincreasedyearbyyear.Inordertopreventlarge-scalepopularofthevirusaroundtheworld,researchershavebegantopaymuchattentiontostudyingpathogenesis,clinicalsystem,transmissionroute,treatmentandp?rveentionmeasuresofavianinfluenza.Inthisreviewwemainlysummarizedtheepidemiccharacteristicsofavian?ifnluenzaaswellaspreventionandcontrolmeasures.［Keywords］humanavianinfluenzavirus;etiology;epidemiology;preventionandtreatment禽类流行性感冒病毒感染即禽流感，是一种从呼吸系统到全身严重败血症等多种症状一起发生的烈性传染病。这类病毒如果感染人，会导致呼吸道等相关症状的暴露，因此被命名为人禽流感，是人禽流行性感冒的简称，这种病是由禽类甲型流感病毒某些亚型的毒株造成的急性呼吸道传染病［1］。该病毒不但可以感染人，还可以感染猪、禽类及海洋哺乳动物等。禽流感曾暴发过多次，然而关于禽流感感染人类的报道却较少。自香港在1997年5月确诊由禽流感病毒（avianinfluenzaviruses，AIV）感染并导致死亡的病例之后，在其他国家和地区，禽流感的人间疫情也相继发生，而且有较高的病死率［2］。世界卫生组织（WHO）报道，近年来，H5N1亚型人禽流感病例发生频繁，先后在15个国家暴发，包括越南、中国、泰国、印度尼西亚等。全球报告的病例数总计为535例，其中死亡316例，病死率高达59.01%，病例大部分来自亚非大陆，尤其是热带和亚热带地区。我国确诊病例共计40例，其中26例死亡，病死率高达65.00%［3-4］。禽流感病毒可能成为下一次全球流感大流行的潜在毒株，因此加强对人禽流感的深入研究具有重大意义。1禽流感病原学流感病毒属于正粘病毒科A型即甲型流感病毒属，其遗传物质为单股负链RNA,禽流感病毒与其一样。通常将禽流感病毒分为16个H亚型（H1~H16）和10个N亚型（N1~N10）,这是依据其外膜血凝素（H）和神经氨酸酶（N）的不同划分的。研究表明，任意一种H抗原与任意一种N抗原结合后都会形成一种血清亚型［5-6］。禽流感病毒的不同亚型对不同宿主的感染能力存在较大差异，同一亚型不同毒株之间的感染能力也有较大差异。根据禽流感致病性的不同，可将其分为高致病性禽流感、低致病性禽流感及非致病性禽流感。它们当中能感染人类的病毒亚型主要有H5、H7、H9和H10, 而以H5与H7亚型对人的致病力最强，特别是以感染H5N1亚型的症状较为严重，病死率也相对较高,因而受到高度重视[7]。研究表明，导致人类感染高致病性禽流感的主要病毒亚型是H5N1，大量研究表明，地球上大部分地区暴发的禽流感几乎都在禽类间传播，感染人的情况很少[8]，推测其原因很多，但主要可能是：①人体细胞不易识别并结合禽流感病毒，因为人呼吸道上皮细胞中没有禽流感病毒的特异性受体；②碱性氨基酸含量较多的高致病性禽流感病毒不易在人体内复制；③流感病毒要能在人群中流行，其基因必须具备几个人流感病毒的基因片端[9]。禽流感病毒对低温的抵抗力较强，对高温却很敏感，煮沸（100℃）2min以上或65℃加热30min就能使其失活。在阳光下直射40~48h可使裸露的病毒失活。如果用紫外线直接照射，它的活性可迅速遭到破坏。一般的消毒剂都能使禽流感病毒失活。研究表明，在4℃环境中，粪便中病毒的传染性保持时间可长达30~50d,20c下为7d[10]。还有研究指明，禽流感病毒在一定条件下可以存活较长时间，粪便中最长可以存活105d,羽毛中可存活18do1流行病学特征与临床症状1.1传染源病禽和带毒禽是禽流感主要的传染源，包括水禽和飞禽，主要是鸡、鸭、鹅等家禽，特别是鸡。研究表明，使100万只禽感染禽流感病毒所需病毒量仅仅等于1g被高致病性禽流感污染的粪便。人类是否是禽流感传染源，现阶段还不能确定。当然，其他禽类或者猪也不能排除成为传染源的可能性。鸡、鸭、鹅等多种禽类对禽流感易感。最易感的为鸡、火鸡，而鸭、鹅等其他水禽多表现为隐性感染[11]。水禽和旱禽混和饲养可造成交叉感染，在大量饲养的鸡群或鸭群中，病毒很容易传播。共同使用饮水也可造成其在野生禽与养殖水禽间相互传播。迄今，家禽传染给人的病例已被发现证实，但还没有证据证明其在人和人之间可以相互传染。但是，从理论上讲，病毒如果变种，很可能出现人与人之间的传播[12]。1.2传播途径禽流感可借助多种途径传播，如消化道、呼吸道、眼结膜和皮肤损伤等，但主要通过呼吸道和消化道传播，密切接触感染的禽类及其排泄物、分泌物、被病毒污染的水等可能被感染，接触感染是人类感染该病毒的主要途径。由于吃禽肉和蛋而被感染的病例迄今仍未发现，其原因是禽肉及蛋煮熟煮透之后，它们携带的病毒可被杀死。然而，如果带病禽没有经过煮熟煮透处理就被人们食用，病毒极有可能侵入人体。因此，未经检疫或来自疫区的家禽未经严格处理，流通到市场被人们食用，很可能存在感染人的风险。WHO发出警告，人无论接触什么程度的病鸡都一样存在危险[7,13]。因为即使少量的染病家禽存活下来，但至少在10d之内它们还能排泄带病毒的粪便。此外，禽流感病毒有可能存在于鸡翅膀中，当它们扑飞时可能会引起病毒释放。1.3潜伏期和临床症状禽流感的潜伏期一般为1~3d，通常在7d以内。人类感染不同亚型的禽流感病毒所引起的临床症状是不同的[14]。对于H7N7亚型感染者，结膜炎是其主要症状；H9N2亚型感染者则会出现上呼吸道轻微感染的症状，有时还可能无任何明显症状；临床上亚型感染者多表现为急性疾病症状，早期出现的症状和普通型流感类似[15]。如出现发热症状，体温大多持续在39℃以上，发热持续时间为1~7d，一般为3~4d，同时伴有一些不适症状，如流涕、鼻塞、咽痛、咳嗽、头痛等。有的患者可能出现消化道症状，如恶心、腹痛、腹泻、稀水样便等。对重症患者来说，其病情发展相当快，可能出现多种并发症，如肺炎、肺出血、急性呼吸窘迫综合征、胸腔积液、肾功能衰竭、全血细胞减少、败血症、休克及Rey曲合征等[7,16]。1.4易感人群和高危人群一般认为病毒株型类别、不同毒株及易感者个体特征等共同决定易感性。目前认为任何年龄都具有易感性，但年幼者较成年人更为敏感，通常12岁以下儿童发病率较高，且病情较重。高危人群主要包括与不明原因病死家禽或感染、疑似感染禽流感家禽密切接触人员；从事家禽养殖业者；在发病前1周内去过家禽饲养、销售和宰杀等场所者；密切接触禽流感病毒感染材料的实验 室工作人员等。3人感染禽流感的并发症1.1原发性病毒性肺炎有心肺疾病的患者容易出现这种症状，以浆液出血性支气管炎的肺部病变为主，临床症状多表现为高热不退、气急、紫绀、咳嗽、咯血。目前还发现双肺有散在絮状阴影存在，且白细胞和中性粒细胞数目均减少[17]。培养痰与血时，发现它们均无致病菌生长。心力衰竭或周围循环衰竭是导致患者死亡的主要原因。1.2Rey维合征流感病毒感染时会出现的另外一种严重并发症是Rey陈合征，多见于2~16岁的少儿。患者在患病初期会出现恶心、呕吐，继而出现中枢神经系统症状，如嗜睡、昏迷，并出现肝脏肿大，但无黄疸[18]。伴随3种酶的增高，即丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）。1.3继发性细菌性肺炎肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌是最常见的病原菌。病人病情不稳定，逐渐加重，或者病情暂时性好转后又进一步加重，咳嗽，咯脓痰，还会出现肺部实变体征，肺部出现片状和斑片状阴影，白细胞总数和中性粒细胞计数升高[19]。1.4心肌炎及肌炎心肌炎、肌炎也可以成为流感病毒性肺炎的并发症，肌炎并发的患者多出现受累肌肉明显触痛，肌肉肿胀无弹性，尤其以下肢肌肉受累为常见。血清肌酸磷酸激酶（CK）和羟丁酸脱氢酶（HBD）水平都增高。严重患者会发生横纹肌溶解，出现肌红蛋白尿，造成肾功能衰竭。4诊断4.1实验室检查实验室检查一般包括如下内容[20]：①外周血相分析：总白细胞数在血液中一般不改变；重症患者的白细胞总数及淋巴细胞多有下降，且血小板也降低；②病毒抗原和基因检测：甲型流感病毒患者呼吸道标本的核蛋白抗原（NP）、M1蛋白抗原及禽流感病毒H亚型抗原的检测方法一般采用免疫荧光法（或酶联免疫法）；③病毒的分离：一般从患者呼吸道标本，如鼻咽分泌物、口腔含漱液、气管吸出物或尸检肺标本等中分离禽流感病毒；④检查血清样：双份血清中抗禽流感病毒抗体的滴度升高，在发病初期和恢复期，一般4倍或以上，这有利于回顾性诊断。4.2临床诊断人禽流感的诊断是依据其流行病学史、临床症状及实验室检查等进行的。在诊断过程中，流行病学接触史起着非常重要的作用[21]。诊断一般用三个标准来衡量：①有流行病学接触史，有与流感相似的临床表现且在1周内表现出来，之后被诊断为医学上需要进行观察的病例，医疗相关部门必须及时向该地疾病预防控制部门报告，之后对其实行1周相应的医学观查；②如流行病学接触史和临床症状均有，须对患者做呼吸道分泌物标本检查，如检出甲型流感病毒H亚型抗原为阳性或核酸为阳性，即可确诊其为疑似病例，进行相应的医学观察治疗；③如有流行病学接触史及临床表现，从患者呼吸道分泌物标本中分离出特定病毒，禽流感的H亚型病毒基因通过RT-PCR方法被检出，且在发病初期和恢复期时间内，双份血清中抗禽流感病毒抗体的滴度增强4倍或4倍以上，可判定为确诊病例[19]。临床主要依据病原学检查将禽流感与其他症状相似的疾病进行鉴别诊断，如流行性感冒、普通感冒、SARS细菌性肺炎、传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、支原体感染性肺炎、衣原体感染性肺炎、肺炎型流行性出血热等疾病，然后对不同的疾病采取不同的治疗方案和手段。5治疗 对于人禽流感疾病，应采取以预防为主、治疗为辅的策略。现阶段，就疑似和确诊患者而言，隔离治疗是首选方法，可使用解热药、缓解鼻黏膜充血药、止咳祛痰药等对症治疗。应特别注意的是，阿司匹林和其他水杨酸制剂可能引起儿童Rey陈合征，儿童应忌用此类药物。对于人禽流感患者，在发病48h内应试用抗流感病毒药物进行治疗。奥司他韦(oseltamivir,商品名为达菲)是一种神经氨酸酶抑制剂，对禽流感病毒H5N1和H9N2都有较好的抑制作用[22]。金刚烷胺(amantadine)和金刚乙胺(riman?tadine)可以抑制禽流感病毒的复制，在早期合理使用可能有助于阻止病情发展、缓解病情，甚至预后还能得到一定的改善，但某些毒株对金刚烷胺和金刚乙胺可能有耐药性。应注意，治疗过程中药物对中枢神经系统和胃肠道有一定的副作用，因此，对一些特殊人群要做明确规定，如老年患病者及孕妇应小心使用，禁用人群包括哺乳期妇女、新生儿及1岁以下婴儿。6预防6.1严格控制传染源首先要加强疫情监测，建立完善的预警预报体制。各相关部门应加强协作，应对禽流感疾病。这些部门主要包括农业、卫生、林业、检验检疫部门等，目的是建立高度有效的禽流感监测网。此外，各级部门还须建立各级疫情监测站和国境口岸疫情监测点，其主要任务是加强对家禽、家畜和野鸟的监测检查、预防接种和检疫，做到紧密跟踪，以方便及时掌握疫情动态，疫情预警预报要做好，确保做到尽早发现、尽早报告疫情，并尽早处置和控制，及时在疫点上把疫情彻底消灭，严格防止疫情扩散[23]。其次，在各地、各相关部门之间要增强疫情综合防控能力，建立和完善长效防控合作体制，实行联防联控，在尊重科学规律的前提下充分利用综合防治措施，并健全法律法规，制定各级禽流感疫情应急反应机制和预案并加以完善，增强各级对突发公共卫生事件的应急反应和处理能力；制定完善的疫情处理机制，做好消毒药物、疫苗等常规物资的储备，同时按照相关法律法规做好疫区的划定、隔离及从业人员的经济补偿，对感染畜禽应及时采取有效扑杀方法，对污染物采取无害化处理等[24]。6.2切断禽流感传播途径切断禽流感传播途径，防止其扩散蔓延，具体可以做以下几点：紧急隔离封锁高致病性禽流感的疫区、疫点，禽类、人员、运输车辆的流动都要加以限制；对病死禽、扑杀的活禽及其排泄物、污物等进行无害化处理，应采取焚烧深埋消毒等方法；在疫区疫点内进行全面清洗消毒，特别是禽类的养殖、屠宰加工、储藏等场所和交通工具、装卸用具都要严格执行消毒步骤；采取强制性和紧急免疫接种疫区周围6km范围内的所有禽类，并对疫区10km之内的活禽市场按国家规定依法取缔；禽类的粪便和分泌物及其可能污染的环境和空气进行彻底消毒[23,25]，检疫部门要对活禽和禽类产品、观赏鸟类进行严格检疫，确认无病并签发许可证后方可出场。6.3人群保护措施禽流感防治宣传教育必须严格实施。为了提高人民群众对人禽流感的认识，尽量减小或消除恐慌心理，做到科学防护，相关工作者应充分利用各种宣传手段，包括广播、电视、板报、宣传册等加强对人禽流感防治相关知识的宣传；引导人们养成良好的卫生习惯，避免接触到禽流感带病者、染病禽类及其粪便，不要食用未彻底煮熟的禽肉制品[26]。在各地口岸要加强出入境人员的自我防病意识，因此，相关检验检疫部门应做好加强禽流感防治知识宣传教育工作，尤其在易发地区。对来自人感染高致病性禽流感病例发生国家或地区的出入境人员，一旦有发热、咳嗽、头痛、全身不适等类似流感的症状，当出入境时应该主动向检验检疫机构口头申报，入境后如出现类似流感症状，应当及时就医，[19,27]。把近期的旅行史向医生说明，以便及时得到诊断并治疗。从流行病学特征看，在低温有机物环境中高致病性禽流感病毒存活时间较长，因此，人禽流感易发于冬、春季节，此时应重点预防疫苗对禽流感疾病的预防起重要作用，预防和控制禽流感等疫情的关键步骤、主动措施和最后防线是采取疫苗免疫。接种流感疫苗无论是对人还是禽都是预防禽流感最有效、最经济的措施[28]。目前，商品化的人禽流感疫苗在世界上还未问世。我国已自行研制出多种禽流感疫苗，包括H5N2灭活疫苗H5N1基因重组灭活疫苗、H5亚型禽流感重组禽痘病毒活载体疫苗等，可分别用于鸡、水禽、肉禽的 疫苗免疫接种。我国人用禽流感疫苗临床研究正在顺利进行，开发前景很广。虽然人禽流感的预防不能直接利用流感疫苗，但用流感疫苗接种易感者，可降低禽流感病毒基因和人流感病毒在人体内的重组几率，进而减小人的患病机会[29]。在条件允许的情况下，建议全民进行流感疫苗接种，尽最大努力把下一次流感大流行灾难降到最低。职业人员防护一定要严格。各防御部门应严格遵守《禽流感职业暴露人员防护指导原则》，对在禽流感暴发疫区从事相关工作的医务人员和疾病预防控制等职业的工作人员，以及参与捕杀、处理病死禽的工作人员严格进行个人防护。国境口岸的卫生检疫要加强。检验检疫部门应在各口岸制定较完善的应急预案，主要针对口岸人禽流感卫生检疫的实施方案，加强对国内外疫情发展动态的及时关注，来自疫区的出入境人员应主动申报，相关检疫人员对其进行体温监测、医学巡查等卫生检疫工作，如现场查验发现有发热、咳嗽、头痛、全身不适等症状的人员，要对其进行仔细排查，对发现的高致病性禽流感染疫人或染疫嫌疑人，应及时采取医学保护和治疗措施。7结语尽管医学水平不断提高，但人类感染禽流感仍频频发生，并未得到彻底遏制，且由单一亚型向多元化发展，这给我们敲响了警钟。当下最忧虑的是，禽流感病毒如继续不断地传染人类而得不到终止，很有可能导致病毒变异，对人类构成极大的威胁[25,27]。我国《传染病法》和《突发公共卫生事件应急条例》都明确将禽流感作为重要的传染病和突发事件管理，这是我国加强对禽流感预防和控制的重要手段。我国是畜牧业生产大国，很多地区的重要经济来源是禽类养殖,严防禽流感暴发尤为重要。我国南方地区为大量的野禽繁衍生息提供了适宜的地理环境，这也加重了禽流感预防的难度。因此，我们不仅要防止野禽的侵入，更应加强对禽流感的监测和控制，尽最大努力预防和控制禽流感的发生。WHO指出，只要禽流感病毒在环境中还存在，新的人禽流感病毒流行的危险就存在[4,30]。禽流感并不可怕，只要全世界携手应对，终究会找到对其的防控和治疗手段。参考文献[1]MalikPeirisJS.Avianinfluenzavirusesinhumans[J].RevSciTechniq,2009,28(1):161-73.[2]CentersforDiseaseControlandPrevention.IsolationofavianinfluenzaA(H5N1)virusesfromhumans--HongKong,May-December1997[J].MorbMortalWklyRep,1997,46(50):1204-1207.[3]ReinaJ.Factorsaffectingthevirulenceandpathogenicityofavianandhumanviralstrains(influenzavirustypeA?)[fJe]r.mEnInfeccMicrobiolClin,2002,20(7):346-353.[4]MumfordE,ArgetM.WorldHealthOrganizationdataonp?otentialsourcesofhumanexposuretoavianinfluenzaH5N1?virus[J].InfluenzaOtherRespViruses,2010,4:38-39.[5]AlexanderDJ,CaptiaI,BrownIH.Avianinfluenzavirusesandinfluenzainhumans[J].AvianInfluenza:PrevControl,2005,8:1-8.[6]KortewegC,GuJ.Pathology,molecularbiology,andpathog?esnisofavianinfluenzaA(H5N1)infectioninhumans[J].AmJPathol,2008,172(5):1155-1170.[7]AuewarakulP.PathogenesisoftheH5N1avianinfluenza?rvuisinhumansandmammalianmodels[J].FutureVirol,2009,4(2):177-184.[8]HaydenF,CroisierA.Transmissionofavianinfluenzavirusestoandbetweenhumans[J].JInfectDis,2005,192(8):1311-1314.[9]vanBovenM,KoopmansM,DuRyvanBeestHolleM,etal.Detectingemergingtransmissibilityofavianinfluenzavirusinhumanhouseholds[J].PlosComputBiol,2007,3(7):1394-1402.[10]CapuaI,AlexanderDJ.Ecology,epidemiologyandhumanhealthimplicationsofavianinfluenzavirusinfection矶MppuaI,AlexanderDJ.AvianinfluenzaandNewcastled?iesase:afieldandlaboratorymanual.Springer,2009:1-18.[11]MalikPeirisJS.Avianinfluenzavirusesandhumandisease[J].JClinVirol,2003,28:S37-S37.[12]vanderWerfS.Fromaviantohumaninfluenza:thevirusperspective[J].Epidemiology,2006,17(6):S81-S82.[13]SwayneDE.Mechanismsofinterspeciestransmissionof?avniinfluenzavirusesatthehuman-animalinterface[J].Infl?uzeanOtherResViruses,2011,5:44-45. 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