trail与眼部肿瘤的治疗

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1、TRAIL与眼部肿瘤的治疗【关键词】TRAIL;凋亡;眼科肿瘤;治疗　　Abstract　　Tumornecrosisfactorrelatedapoptosisinducingligand(TRAIL)isaneemberofTNFsuperfamily.TRAILpreferentiallyinducesapoptosisintumorcells,transformedorvirusinfectedcells,butnotinnormalcells,thusithasgreatlyspurredo

2、urattention.Eyetumortherapyhasalologists.Thisrevieechanismofinducingapoptosisandtheapplicationsineyetumorstherapy.　　KEYM)是成年人眼内最常见的原发性恶性肿瘤，占葡萄膜恶性肿瘤的85%。此病可致盲，也可因全身转移致死，病死率高，对患者危害极大[13]。虽然目前尚缺乏单纯研究CMM的生物化疗，但针对恶性黑色素瘤的生物化疗方面的研究较多。近年来对黑色素瘤的研究表明：早期黑色素瘤衰退及经IFN

3、2a介导的疗效与CD4+T淋巴细胞浸润相关，而CD4+T杀伤黑色素瘤细胞主要通过TRAIL诱导的凋亡而发挥作用。TRALI可以诱导大约2/3的黑色素瘤体外培养细胞发生凋亡，而对正常组织没有影响[14]。陈伟莉等[15]研究重组人肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(rhTRAIL)对黑色素瘤A375细胞生长及诱导细胞凋亡的影响时，发现rhTRAIL对黑色素瘤A375细胞生长有显著的抑制作用，在一定剂量范围内呈剂量依赖性。目前研究发现多系黑色素瘤细胞对TRAIL不敏感，其耐药机制可能与DR的表达及某些信号分子，如

4、caspase，Bcl2，XIAP等的改变有关[16,17]。而当TRAIL与某些药物联合作用时，可显著提高黑色素瘤细胞对TRAIL的敏感性。如：Liu等[18]研究发现2脱氧D葡萄糖(2DeoxyDglucose，2DG)与TRAIL联合作用于黑色素瘤细胞时有协同效应，其机制为：2DG通过上调TRAILR2的表达，以增强人黑色素瘤细胞对TRAIL诱导凋亡的敏感性。Karasic等[19]研究表明环木脂体鬼柏苦(PPP)联合TRAIL大大增加了黑色素瘤细胞系793和9的细胞凋亡，其机制是P

5、PP通过抑制胰岛素样生长因子受体1(IGF1R)激酶活性，使原来黑色素瘤细胞上高活性的IGF1R信号通路失活，抑制下游肌醇AKT和MAPK通路的激活，从而协同TRAIL诱导黑色素瘤细胞凋亡。随着TRAIL耐药机制及其和其他药物协同机制的明朗化，TRAIL有望成为一种治疗CMM的新试剂。　　3.2TRAIL与眼眶淋巴瘤　　眼眶恶性淋巴瘤在眼眶占位性病变中比较常见，约占眼眶恶性肿瘤性病变10%[20]。S)为儿童最常见的原发性眼眶内恶性肿瘤，约占眼眶肿瘤的2%～5%，该肉瘤对化疗药物不敏感，病程发展快，恶性

6、程度高。徐玉生等[25]研究发现TRAIL可抑制RMS细胞生长，TRAIL和顺铂联合应用对RMS具有明显的协同杀伤效果，其作用制剂与cFLIPmRNA表达的下调和线粒体跨膜电位的降低有关。国外实验研究[26]亦显示：TRAIL联合阿霉素有协同诱导RMS细胞凋亡的作用。可见，TRAIL联合化疗或许能成为治疗RMS的新方法。【参考文献】　1CretneyE,ShankerA,YagitaH,etal.TNFrelatedapoptosisinducingligandasatherapeuticagentina

7、utoimmunityandcancer.Immunol　　CellBiol2006;84(1):8798　　2GantenTM,KoschnyR,SykoraJ,etal.Preclinicaldifferentiationbetotherapeuticdrugs.ClinCancer　　Res2006;12(8):26402646　　3,MarstemSA,RuppertS,etal.InductionofapoptosisbyApo2Ligand,aneemberofthetumornecrosi

8、sfactorcytokinefamily.　　JBioChem1996;271:1268712690　　5PanGH,ReinerGentz,ReinhardEbner,etal.ThereceptorforthecytotoxicligandTRAIL.Science1997;276:111113　　6ariapiaA,PamelaJ,etal.TRAILR2:anovelapoptosi