四黄汤对实验性糖尿病大鼠肾脏保护作用的研究

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1、四黄汤对实验性糖尿病大鼠肾脏保护作用的研究作者:李占林高永荣王惠锋陈桂敏薄爱华【摘要】目的:探讨四黄汤对实验性糖尿病(DM)大鼠肾脏保护作用的机理。方法:)大鼠肾脏有保护作用。【关键词】糖尿病;四黄汤;开博通;大鼠;肾脏【ABSTRACT】Objective:Tostudytheprotectiveeffectsofsihuangtangonthediabeticnephropathyanditsmechanisims.Methods:Fortyadultmaleodelly:themodelgroup,thehighdosesihua

2、ngtanggroup,theloilaresexg/kg/dforcabtoprilgroup.Themocessimistrationtheratsandcuttheheadstoexaminetheindexsoftheplasmaglucose,insulin,bloodfaturinetrace,albumin,ETandTXB2.Takeouttheleftkidneyandfixtherighttomaketheparaffinandthinestslices.Atlastthevariationsofthepatholog

3、yicroscope.Results:TheIndexesofplasmaglucose、insulin、bloodfaturinetrace,albumin,ETandTXB2arkably.Conclusion:sihuangtangcanprotectthekidneyofratsellitus;Sihuangtang;Cabtopril;Rat;Kideny糖尿病肾病(diabetesnephropathyDN)是糖尿病(diabetesmellitusDM)常见的严重微血管并发症之一,是糖尿病患者过早死亡及生存质量下降的主要原因

4、,其发病率约占糖尿病患者的35%~40%[1]。西药治疗糖尿病在降糖方面疗效肯定,但大多具有不同程度的不良反应,同时也不能有效控制其并发症,而中医药对于糖尿病并发症的防治显示了其明显的优势。因此发挥中医药优势,探索理想药物具有重要意义。四黄汤系纯中药制剂,由黄芪、黄连、大黄、生地黄、水蛭、葛根等组成,具有养阴益气生津,润燥清热化瘀的作用,在临床应用上取得了较好的疗效,本实验在建立DM大鼠模型的基础上,观察其对糖尿病大鼠血糖、胰岛素、血脂、尿微量白蛋白、内皮素、血栓素和肾脏病理形态学改变,以阐明其对实验性糖尿病大鼠肾脏保护作用的机理,为临床

5、推广应用该药提供理论依据和资料。1材料与方法1.1DM动物模型的建立及分组健康雄性g/kg)的方法复制大鼠实验性糖尿病模型[2],用1%链脲佐菌素(用0.05mol/L、pH4.2柠檬酸缓冲液配制成0.5%的溶液),按50mg/kg的剂量腹腔注射。正常组注入等量柠檬酸缓冲液。72h后取大鼠尾静脉血测空腹血糖(禁食12h),测定空腹血糖大于16.7mmol/L者视为造模成功。将造模成功大鼠随机分为四黄汤大剂量组,四黄汤小剂量组,开博通组,模型组(每组8只)。正常组与模型组给予生理盐水10ml/kg/d,大剂量组给予四黄汤40g/kg/d,小

6、剂量组给予四黄汤20g/kg/d,开博通组给予开博通混悬液10mg/kg/d,以上均每日一次,总疗程6周。1.2标本收集于观察6周末处死动物,在处死前首先称重,用金属代谢笼收集24h尿液,记尿量后取5ml,3500r/min离心5min,将上清保存于-20℃冰箱待测。大鼠断头取血,混匀后注入塑料试管内,4℃3500r/min离心15min,分离血浆和红细胞,吸取血浆装入普通试管-20℃保存,供相关指标检测。无菌操作剖腹取肾脏,剪取2块用10%甲醛固定切片,用于病理组织学观察。并取切成1mm3的小块肾组织固定于2.5%戊二醛溶液中,用电镜观

7、察肾组织。1.3检测指标记录动物一般状态、空腹血糖(FBG)、血脂、血清胰岛素、尿微量白蛋白、血栓素、内皮素。1.4统计学处理实验数据以(x±s)表示,多组间比较用F检验;两组间比较用q检验。2结果2.1模型动物的考查造模组大鼠经STZ腹腔注射后,1周后表现出活动减少,饮水量及小便排泄量明显增多,体重增长低于正常组大鼠的特点。治疗6周后,三个治疗组大鼠均出现活动增加、饮水量及排泄量较治疗前明显减少,体重与正常组大鼠接近,说明三个治疗组大鼠的糖尿病症状都得到了改善。2.2四黄汤对糖尿病大鼠体重、肾脏重量、肾重/体重、血糖的影响见表1。2.3

8、四黄汤对糖尿病大鼠尿微量白蛋白、血脂、血浆内皮素(ET)、血栓素(TXB2)的影响见表2。2.4光镜观察正常组光镜下HE染色,见肾皮质内有大量肾小球和肾小管,肾小球内有血管球,肾小囊腔均匀(图

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