三磷酸腺苷对大鼠移植胰腺细胞死亡方式的影响

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1、三磷酸腺苷对大鼠移植胰腺细胞死亡方式的影响【摘要】目的研究三磷酸腺苷(ATP)对大鼠移植胰腺细胞死亡方式的影响，探讨ATP对大鼠移植胰腺缺血再灌注损伤的作用及相关机制。方法SD大鼠102只，随机分为假手术组、单纯移植组和ATP保护组，后2组按再灌注时间再各分为0、1、6、12h亚组，单纯移植组供体胰腺单纯用肝素平衡盐液进行低温(0～4℃)灌注并保存60min后行移植手术，ATP保护组供体胰腺用添加了ATP的肝素平衡盐液进行低温(0～4℃)灌注并保存60min后行移植手术。观察ATP对血糖、血清脂肪酶、淀粉酶含量和胰腺组织病理学变化的影响，研究胰腺组织ATP含量与凋亡、胀亡细胞百分

2、比的关系。结果ATP保护组胰腺组织病理损伤明显轻于单纯移植组，再灌注6、12hATP保护组血糖、血清淀粉酶、脂肪酶含量明显低于同时间点单纯移植组(血糖、脂肪酶，P<0.05；淀粉酶，P<0.01)，再灌注0、1hATP保护组胰腺组织ATP含量明显高于同时间点单纯移植组（P<0.01），ATP保护组胀亡细胞百分比明显小于同时间点单纯移植组(0、1、6h，P<0.01；12h,P<0.05)，ATP保护组细胞的主要死亡方式是凋亡，ATP含量与胀亡细胞百分比明显负相关（r=-0.956,P<0.01）,与凋亡细胞百分比无明显相关。结论ATP促进移植胰

3、腺的不可逆损伤细胞以凋亡方式死亡，减少细胞胀亡的发生。【关键词】胰十二指肠移植；三磷酸腺苷；细胞凋亡；细胞胀亡Abstract：ObjectiveTostudytheeffectsofadenosinetriphosphate(ATP)onthedeathpatternoftransplantedpancreaticcellsindiabeticratmodelstoexploretheprotectivemechanismofATPagainsttheI/Rinjuryofthegraft.Methods102drug-induceddiabeticSDratsizedinto

4、3groups:shamoperationgroup,simpletransplantgroupandATPprotectiongroup.Thelattertepointsofreperfusionrespectivly.Theisolatedpancreasfromdonorratinbeforetransplantation.ATPasanadditiveagentpletransplantgroup.Bloodsugar，plasmaamylaseandlipaseconcentrations,andATPcontentinpancreatictissue,inedhis

5、topathologicalstudylater.Thepercentagesofnormal,apoptotic,oncoticandnecroticcellsinedbyfloetry.ResultsItorphologicalchangesofpancreasinATPgroupuchmilderthanthoseinsimpletransplantgroup.Thebloodsugar，plasmaconcentrationsofamylaseandlipasepletransplantsubgroups(P<0.05,P<0.01).Thetissuecon

6、centrationofATPpletransplantgroup(P<0.01).Thepercentageofoncoticcellspletransplantgroup(P<0.01,P<0.05);thedeadcellsainlyapoptoticonesinATPgroup.ThetissueconcentrationofATPotetheinconvertibly-damagedcellstodieofapoptosisanddecreasethedevelopmentofoncosis.Keyin后行移植手术，ATP保护组供体胰腺用添加了5mmo

7、l/LATP的肝素平衡盐液进行低温(0～4℃)灌注并保存60min后行移植手术。1.2动物模型制作采用张召辉、李玺［5］方法行大鼠胰十二指肠移植，建立大鼠移植胰腺I/RI模型。切除受体左肾，将供体带腹腔动脉和肠系膜上动脉的腹主动脉段与受体腹主动脉端侧吻合，供体门静脉与受体左肾静脉行端端吻合，供体的十二指肠远端与受体上段空肠作端侧吻合。1.3围术期处理实验前1周受体大鼠经阴茎背静脉按55mg/kg一次注入链脲霉素(美国Sigma公司)制备空腹血糖≥16.8mmol/L的糖尿病模型。