肿瘤血管生成tumorangiogenesis资料.ppt

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1、肿瘤血管生成tumorangiogenesis肿瘤血管生成理论提出的过程若把黑色素瘤细胞种到在体外培养，当长到约1毫米大小时，所有肿瘤细胞竟都停止了分裂。Becker发挥他的专长，将离体培养的肿瘤和害了小鼠性命的大肿瘤切成薄片，放在显微镜下仔细观察和比对。Folkman形成了自己的假说：癌细胞产生了某种物质，它导致了新血管的形成，新血管为肿瘤的进一步生长提供必不可少的营养供应。一个不涉及抗原抗体反应并不导致通常创伤引发的炎症反应的动物模型TumorGrowthIsAngiogenesisDependent．AngiogenesisIsRequire

2、dforSpread．J.Folkmanangiogenesis血管新生angiogenesis,这词由两个希腊字angelon和genesis组合而成，前者意指“血管”，后者的本意是“起源、形成”。第二部分　血管生成的概念血管形成是指从预先存在的小血管上形成新血管的过程第三部分　血管生成的机理－、血管的构造毛细血管壁由单层内皮细胞构成，外面有基膜包围，总的厚度约0.5μm，在细胞核的部分稍厚。内皮细胞之间相互连接处存在着细微的裂隙，成为沟通毛细血管内外的孔道内皮细胞Endothelialcells血管内皮细胞是血管生成的关键一环，一般情况下这些细

3、胞很少分裂，如分裂平均每3年有一次。二、正常的血管生成胎儿的血管生成妇女经期的血管生成创伤愈合的血管生成三、肿瘤的血管生成肿瘤细胞释放出多种血管生成因子；血管内皮细胞（EC）因血管生成因子的作用而出现形态改变，包括各种细胞器数目和大小的增加以及伪足的出现；EC和肿瘤细胞释放蛋白酶以降解毛细血管基底膜和周围的细胞外基质，继而引起细胞外基质重塑；EC从毛细血管后微静脉迁徙出来形成血管新芽；EC增殖；肿瘤微血管分化和成型。种植瘤细胞绿色荧光蛋白显像上右：存活的三个原位癌细胞开始复制，并趋向于邻近血管生长下左：瘤细胞已到达邻近血管下右：当瘤细胞增殖，仅只达

4、到100-300的数量时，肿瘤已建立了新的功能完善的血管系统第四部分　血管生成的信号传导系统血管生成的信号传导系统肿瘤及成纤维细胞合成并分泌VEGF/或bFGF与血管内皮细胞表面的相应受体结合基因活化分泌基质金属蛋白酶降解血管基底膜，形成肿瘤新生血管一、肿瘤血管生成因子Tumorangiogenicfactors(TAFs)－－VEGF,bFGF第一节　细胞因子机体的免疫细胞和非免疫细胞能合成和分泌小分子的多肽类因子，它们调节多种细胞生理功能，这些因子统称为细胞因子（cytokines）。目前已知白细胞介素（interleukin,IL），干扰素（

5、interferon,IFN）、集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）、肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF）、转化生长因子（transforminggrowthfoctor,TGF-β）等均是免疫细胞产生的细胞因子，它们在免疫系统中起着非常重要的调控作用，在异常情况下也会导致病理反应。细胞因子都是通过与靶细胞表面高亲合力的特异性受体结合后才能发挥其生物学效应的。细胞因子具有非常广泛的生物学活性，包括促进靶细胞的增殖和分化，增强抗感染和细胞杀伤效应，促进或抑制其它细胞因子和膜表面分子的表达

6、，促进炎症过程，影响细胞代谢等。血管内皮生长因子VascularEndothelialGrowthFactor,VEGF由肿瘤细胞、巨噬细胞等分泌，作用于内皮细胞；肿瘤细胞产生的VEGF—刺激血管生成（旁分泌）—刺激肿瘤细胞自身的生长（自分泌）缺氧可使血管内皮细胞上的VEGF受体表达增加VEGF的作用增加血管通透性;特异性促进内皮细胞分裂增殖;促进内皮细胞表达PA（纤溶酶原激活物）、PAI、间质胶原酶及凝血酶---导致血浆纤维蛋白外渗，纤维素在肿瘤间质中沉积，成为新生血管的支持物，从而诱发新生血管形成并在肿瘤的生长中起重要作用。VEGF临床意义抗血

7、管生成药物作用靶点诊断价值选择具有高复发危险的病人做疗前辅助治疗监测抗肿瘤治疗的反应肿瘤复发的监测器预后指标VEGF优势多种肿瘤表达，包括恶性血液系统疾病表达水平与MVD相关可用ELISA的方法定量测定血清中样本采集简便、无创、可重复，与瘤组织中的表达程度正相关碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）由内皮细胞分泌，刺激内皮细胞的增殖－－自分泌方式可刺激内皮细胞和血管平滑肌细胞的增殖。第二节　细胞活化过程中信号转导所谓信号转导是指外部的信号通过细胞膜上的受体蛋白传到细胞内部，并激发出诸如离子通透性、细胞形状或其它细胞功能改变的应答过程。信号转导的最终结果

8、是活化了某些蛋白分子，活化后的蛋白发生构型变化，具有了转录因子的功能，它们作用于靶基因，使一些基因打开或使一些基因关闭，从