资源描述：
《乌司他丁对脓毒性肺损伤的保护作用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、乌司他丁对脓毒性肺损伤的保护作用广东医学2007年2月第28卷第2期乌司他丁对脓毒性肺损伤的保护作用韩琪综述屠伟峰审校广州军区广州总医院麻醉科(广州510010)肠源性脓毒症时,大量炎症介质的生成和释放在腹腔感染脓毒症(sepsis)导致的脏器损伤中扮演了重要角色.炎性介质持续或过多地释放可引起全身多种炎性反应,细胞活化及凝血系统和免疫系统激活,这种失控的炎症反应可以损伤血管内皮和远隔器官….急性肺损伤(AL1)是腹腔感染常见且重要的并发症之一,细胞因子和炎症介质的作用,凝血系统的异常造成肺功能的损伤.如何抑制过度炎症反应和凝
2、血系统紊乱成为治疗的关键.乌司他丁是一种尿胰蛋白酶抑制剂,具有抗炎症介质及氧自由基释放,调节凝血的作用.本文就其对肺功能的保护机制做一综述.1乌司他丁的生化性质鸟司他丁(ulinastatin,唧)是由Beuer和Reich于1909年在人类尿液中发现的一种蛋白酶抑制剂(urI1),具有稳定溶酶体膜,有效,广谱地抑制多种蛋白酶,抑制由于不良刺激所引起的炎症因子的产生和氧自由基释放,保护机体重要脏器的功能.鸟司他丁为糖蛋白,是一种典型的Kuniz型的蛋白酶抑制剂,具有两个活性功能区.由于两个活性功能区均有很广的抑酶谱,且不完全重
3、叠,能够同时抑制胰蛋白酶,磷脂酶,透明质酸酶,弹性蛋白酶等多种水解酶的活性.另一特性是鸟司他丁降解形成的分子产物仍对酶有高效抑制作用且抑制能力更强J.2乌司他丁在炎症介质介导的脓毒性肺损伤中的保护作用2.1炎症细胞及介质在脓毒性肺损伤中的作用肺组织中中性粒细胞(PMN)的浸润和扣押是Au和ARDS发病过程中的早发事件.研究证实脓毒症期间PMN于肺内大量扣押一方面由于其对肺毛细血管床的机械阻塞作用致微循环障碍;另一方面,滞留的PMN激活并释放氧自由基,蛋白水解酶,血小板活化因子,促炎细胞因子等炎症介质,直接损害肺组织细胞,从而介
4、导肺血管内皮细胞和肺泡上皮细胞广泛损伤及通透性增加,肺水肿及微血栓的形成.大量的研究证实:①在发生sepsis时,血管内皮细胞(EC)失去了抗凝及促凝的平衡,趋向促凝状态;②内皮素的生成增加,NO的生成减少,致使血管收缩;③凝血系统激活可损伤内皮细胞,反之,内皮细胞的损伤又可加剧凝血一抗凝系统的紊乱.内皮素可介导PMN与血管内皮细胞(VEC)间的黏附过程,其中在PMN—VEC黏附过程中起着关键作用的是细胞间黏附分子一1(ICAM一1)和血管细胞间黏附分子一1(VCAM一1).因EC的直接损伤或炎性介质作用,使血管通透性增加,一
5、方面使大量液体渗入组织间隙,加重组织细胞的缺氧;另一方面使炎症细胞过多聚集于局部组织,通过释放蛋白酶?江苏省高校省级重点实验室开放课题项目(编号:KJS04001)△徐州医学院在读麻醉医学硕士研究生▲通讯作者,电话:020—36653504;E—mail:wftuyx02@163.corn:I:?317?及氧自由基等,直接造成组织细胞的损伤[42.同时由于内毒素刺激免疫系统和血管内皮系统的炎症效应致细胞产生大量的炎性介质,其中主要有促炎细胞因子如TNF—Or.,IL一113,IL一6和抗炎细胞因子如IL一1O等J.这些细胞因子
6、相互作用形成复杂的互动关系,导致"炎症瀑布效应",最终造成肺微循环障碍和功能损害.2.2乌司他丁在炎症介质介导的脓毒性肺损伤中的保护作用鸟司他丁能降低炎症介质,从而抑制肺组织的炎症反应.研究表明:①鸟司他丁可抑制TNF—Or.的释放,减轻全身炎性反应.TNF—Or.最初的合成是以膜包裹的未成熟状态存在,由血清蛋白酶分解后形成成熟的TNF—Or.,1NF—Or.主要可通过下列途径引起肺损伤:a.TNF—Or.与肺组织TNF受体结合,溶酶体受损,酶外泄引起肺损伤;b.TNF—Or.刺激粒细胞黏附,呼吸爆发和继发性脱颗粒,释放蛋白酶
7、,血小板激活因子(PAF)和氧自由基;c.刺激单核巨噬细胞产生IL一1,IL一2,IL一6和IL一8等前促炎细胞因子,并可因"级联放大"作用引起组织损伤;d,TNF—Or.直接作用于内皮细胞,使其受损,毛细血管通透性增加和血栓形成.鸟司他丁抑制TNF—Or.由不成熟向成熟转变的过程,减少由内毒素刺激巨噬细胞释放的TNF—Or.L2J,从而阻止了TNF—Or.对肺组织的损伤;②鸟司他丁能增强超氧化物歧化酶(SOD)活性,有效清除氧自由基;③鸟司他丁可抑制slCAM一1和CD1lb的表达,减少白细胞与血管内皮细胞的黏附,明显减轻肺
8、血管内皮细胞的损伤;④乌司他丁还是弹性蛋白酶的抑制物,减少弹性蛋白酶对肺泡上皮弹性蛋白及肺泡毛细血管内皮细胞表面蛋白质的分解,从而减少肺泡内渗液,减轻肺毛细血管通透性的增加,使得水肿液和活性物质不易渗透至肺间质.3乌司他丁在凝血系统紊乱介导的脓毒性肺损伤中的保护作用3.1凝血
