甲状腺激素与抗甲状腺药

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1、第x章甲状腺激素与抗甲状腺药第一节基础知识1.甲状腺（Thyroid）：位于颈部甲状软骨下方，气管两旁，形如盾甲，是人体最大的内分泌腺体，由甲状腺泡构成。2.甲状腺激素（Thyroxine）的成份：包括T3和T4，T3活性比T4大5倍，但T4占分泌总量的90%以上。3.甲状腺激素的合成图x-1甲状腺（1）碘的活化与酪氨酸碘化：血液中的碘化物在过氧化物酶的作用下被氧化成活性碘后与甲状腺球蛋白（thyroglobulin,TG）上的酪氨酸残基结合，生成一碘酪氨酸（MIT）和二碘酪氨酸（DIT）；（2）偶联：一分子MIT和一分子DIT偶联生成T3，二分子DIT偶联生成T4。TG上的酪氨

2、酸残基+DIT过氧化物酶+DIT碘化物氧化碘MITT3DITT4图x-2甲状腺激素的合成4.甲状腺激素的释放：甲状腺球蛋白被甲状腺泡细胞吞入，在蛋白水解酶作用下分解并释放出T3和T4。5.甲状腺激素的调节：下丘脑分泌促甲状腺激素释放激素（TRH）顺血液进入垂体，引起促甲状腺激素（TSH）的分泌，提高T3、T4水平；当血液中的T3、T4浓度过高时，又可对下丘脑和垂体产生负反馈调节作用。分泌分泌下丘脑TRH垂体TSHT3、T4负反馈调节图x-3甲状腺激素的调节6.甲状腺激素的功能（1）维持正常生长发育：T3、T4主要影响脑和长骨，甲状腺激素不足时，在婴幼儿可致呆小病，在成人可致粘液性

3、水肿。（2）促进代谢：提高基础代谢率，使产热增加。第二节相关疾病1.单纯性甲状腺肿大：由于缺碘等因素所致T3、T4合成减少，负反馈调节TSH分泌增多，主要症状为脖子粗大，俗称大脖子病。2.甲状腺功能亢进：可能由于自身免疫所致，主要症状为眼突、消瘦、心跳加快等，严重并发症有甲状腺危象（thyroidstorm，高热、焦虑、心动过速)，心肌梗死；第三节作用机制1.补充碘：增加T3、T4的合成，负反馈调节垂体分泌TSH降低，减轻甲状腺肿大。2.抑制过氧化氢酶：阻止碘化物向氧化碘的转化，减少T3、T4的生成。3.抑制蛋白水解酶：阻止T3、T4进入血液循环。4.破坏甲状腺组织：使T3、T4

4、生成和释放减少。5.缓解症状：控制心率失常、焦虑等。图x-4抗甲状腺药的作用机制第四节临床药物1.丙硫氧嘧啶（PTU)【药动学】（1）吸收：口服20-30分钟后入血，生物利用度约80%；（2）分布：较多集中于甲状腺，可通过胎盘，血浆蛋白结合率约为75%；（3）消除：经肝脏代谢，代谢产物具有肝细胞毒性，t1/2为2小时。【作用机制与药理作用】（1）抑制过氧化氢酶，减少T3、T4的生成，但不影响碘的摄取和已合成甲状腺激素的效用，故需待体内储存消耗完后才可发挥作用,一般用药2～3周甲亢症状开始减轻，l～3个月基础代谢率才恢复正常；（2）抑制外周组织中的T4转化为T3，迅速降低血液中T3

5、水平；（3）免疫抑制作用。【临床应用】（1）甲亢的内科治疗：适用于轻症和不宜手术或131I治疗者；（2）甲状腺危象辅助治疗：需联合大剂量碘剂并对症治疗；（3）甲亢手术前准备：减少并发症。【不良反应】（1）过敏反应：常见，多为皮肤瘙痒；（2）急性粒细胞减少：严重不良反应，多发生于老年患者或大剂量使用；（3）肝功能损害：PTU在肝脏代谢后的产物具有肝细胞毒性，可使转氨酶升高；（4）甲状腺肿：长期应用后使血液中T3、T4水平显著下降，负反馈增加TSH分泌，导致甲状腺代偿性增生。【禁忌症】（1）结节性甲状腺肿合并甲亢患者禁用；（2）哺乳期妇女禁用。2.碘和碘化物【作用机制与药理作用】（1

6、）小剂量碘补充体内缺乏；（2）大剂量碘既可抑制蛋白水解酶，