乙酰肝素酶、bfgf与乳腺癌mvd及转移和预后的关系

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1、分类号R7379单位代码：10159学号：200340008⑨审回鏊升夫拳硕士学位论文具有研究生毕业同等学力申请学位凡员题目：乙酰肝素酵、bFGF与乳腺癌MVD及转移和预后的关系ReIationshipofexpressionsofh㈣an8seandbFGFwithneoagiogenesJsandprognosisofBreastCancer申请人：——堕—韭!二推荐人：生重堑学科专业：疸墨堂墨窭墨圭里壁论文课题起止时间：!!坚生!且二型堕±!!旦论文完成时间：垫堕±!目中国医科大学研究生学位论文独创性声明本人申

2、明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任．论文作者签名：：醢：萄日期：?射。占．，9中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在攻读学位期间论文工作的知识

3、产权单位属中国医科大学。本人保证毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学，且导师为通讯作者，通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外)，以采用影印、缩印或其他手段保存论文。论文作者签名：指导教师签名：／～⋯一⋯一⋯～、；、⋯!兰塑搏兰．⋯，；乙酰肝素酶、bFGF与乳腺癌MVD及转移和预后的关系目的具有局部浸润和远处转移能力是恶性肿瘤细胞特有的性质，并且是恶性肿瘤威胁病人健康

4、与生命的主要原因。肿瘤细胞的侵袭和转移是一个复杂的多步骤过程，其中肿瘤新生血管形成和肿瘤细胞突破由细胞外基质(ECM)和基底膜(BM)组成的屏障是肿瘤转移中的两个必经过程。近来研究发现肝素酶(Hpa)不仅可以特异性地降解该屏障的主要成分之一一硫酸乙酰肝素蛋白多糖(HSPG)，还能协同多种生物因子(如bFGF)促进肿瘤浸润、转移和血管生成的作用，为肿瘤转移研究和寻找抗肿瘤新药开辟了新的领域。本实验拟对乳腺癌组织中肝素酶及bFGF的表达情况进行联合检测，通过二者的表达情况及其与临床病理因素和患者术后生存时间的关系进行分析

5、，研究在乳腺癌中二者的表达关系及与侵袭和转移各因素间的关系，探讨它们在乳腺癌血管生成、转移及患者预后评估中的作用和意义。材料与方法1．材料95例组织标本全部来源于辽宁省肿瘤医院1995年1月一2000年9月间手术切除的乳腺癌组织石蜡包埋标本，所有患者均为女性，术前未接受化疗及放疗，所有病例随访5年以上，临床及病理资料完整。取20例癌旁正常乳腺组织作对照。2．主要试剂和来源实验药品：浓缩型兔抗人Hpa多克隆抗体购于武汉博士德生物工程有限公司；兔抗人bFGF多克隆抗体、鼠抗人CD34单克隆抗体、即用型S—P-1．超敏免疫

6、组化(KIT一9710)、DAB显色试剂盒均购自福州迈新生物技术开发公司。3．方法免疫组织化学染色：应用链菌素抗生物素蛋白一过氧化物酶免疫组化法(S—P法)检测肝素酶蛋白及bFGF的表达及肿瘤微血管密度(MVD)，用PBS代替一抗作阴性对照。结果判定：以细胞膜和／或细胞浆中出现棕黄色颗粒为阳性显色，以染色强度和阳性细胞比例评定阳性表达；在低倍视野下选取肿瘤微血管数量(CD34阳性)最丰富区域，在200倍视野范围计5个视野的微血管数目，取平均值作为间质微血管密度。4．统计学分析采用SPSS10．0统计分析软件，采用t检

7、验、X2检验，0．01

8、GF阴性表达组MVD值；二者共阳性表达组MVD值明显高于共阴性表达组MVD值及单独一种表达阳性组MVD值。相关性检验结果表明：Hpa表达和bFGF表达呈正相关。3Hpa、bFGF表达与乳腺癌临床病理特征的关系对Hpa、bFGF在乳腺癌组织中的表达情况与乳腺癌临床病理特征的相互关系进行统计学分析：乙酰肝素酶和bFGF的表达与乳腺癌肿瘤大小、组织学