乙酰肝素酶的结构、功能及调控

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1、生物技术通讯-8‘‘8cU.9N.d‘8CP9d-d:/e>D#!$9>#"@0J6"&&]!$!文章编号(!&&2&&&"?"&&]O&"2&!$!2&$综述乙酰肝素酶的结构、功能及调控李燕杰!,",彭清忠"!!#郑州大学医学院,郑州$%&&%";"#军事医学科学院生物工程研究所,北京!&&&’!"摘要:乙酰肝素酶是目前发现的哺乳动物细胞中唯一能切割细胞外基质中硫酸肝素蛋白多糖侧链!!硫酸乙酰肝素!!的内源性糖苷酶,是抗肿瘤,抗炎症的理想靶点。对其深入研究将有助于揭示组织修复,血管形成,自身免疫,肿瘤转移等生理及病理过程。

2、本文就乙酰肝素酶的发现,分子特性,基因定位,转录"表达调控,细胞内的亚定位及其功能活性调控机制方面的研究进展进行综述。关键词:乙酰肝素酶;血管生成;转移;内源性糖苷酶;硫酸肝素蛋白多糖中图分类号()’$*)%%+#"文献标识码:,!"#$%&’(%’&#)*’+(%,-+.+/�’1.%,-+-*"#2.&.+.$#-./012345!6"6789:)41;2<=>1;"?!#@5A4B415C>DD5;5>EF=51;<=>GH14I5JK4LM6F=51;<=>G$%&&%"*N54341;.1KL4LGL5>EN4>

3、L5B=1>D>;M6N54341;!&&&’!6C=410O34$%&.(%#P5Q0J010K54KL=551A>2R2;DGBGJ>14A0K5S=4B=4KL=5>1DMT0TT0D401PU2A5;J0A41;51EE5JK015SL0J;5LE>JL=5J0QM>ELGT>J01A41ED0TT0L4>1V5B0GK54LBD50I5K=5Q0J01KGDE0L5?PUOS=4B=D41WKL>=5Q0J01KGDXE0L5QJ>L5>;DMB01K?PU7:KO#ULGA45K0J5S5DDG1

4、A5JS0ML>5DGB4A0L5L=541I>DI5T51L>E=5Q0J010K5411>JT0DQJ>B5KKX5KKGB=0K01;4>;515K4K6L4KKG5J5Q04J601AK>T5A4K50K5KKGB=0K0GL>4TTG14LM01ALGT>JT5L5KL0K4K#P5J56L=5T>D5BGD0JQJ>Q5JL45K6;515D>B0L4>1>EL=5=GT01=5Q0J010K5S5J5A5KBJ4V5A#YGL=5JT>J56L=5QJ>;J5KK>1L=5J5;GXD0L41;T5B=014KT

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6、酸乙酰中发现有乙酰肝素酶活性,如人胎盘、滋养层细胞、内皮细胞、肝素蛋白多糖?=5Q0J01KGDE0L5QJ>L5>;DMB01,PU7:O参与影响血小板、中性粒细胞、巨噬细胞、‘和N淋巴细胞、淋巴瘤、黑一系列生理和病理过程,生理过程有胚胎发育、形态发生、神色素瘤及各种癌细胞系等^%6+#!"2!+_。经突生长、血管形成等,病理过程包括组织修复、炎症、自身免随后的十几年间,研究者试图从各种组织中纯化出乙酰疫、肿瘤生长和转移等^!2$_。另外,跨膜及锚定在脂质层的肝素酶蛋白以便研究其性质。但是,由于它在体外纯化困难,PU7:分子

7、介导细胞与微环境相互作用,不仅影响细胞的形易降解,所得蛋白质的相对分子质量大小不一(有!]’&&&^!$_、状、粘附、增生、生长和分化,还可以与细胞表面的分子组成受%&&&&^!%_、a&&&^!+_、]"&&&2$&&&&^!’_等),由此人们推测乙酰体复合物,传导来自各种各样配体的信号^"6]_。肝素酶可能不止一种。在此过程中积累了大量纯化此酶的经PU7:多种重要的生理病理作用均与其多糖侧链硫酸乙验,并建立了几种测活的方法^!a6!_。!\年,三个研究小组几乎酰肝素?PUO的酶解有关。对PU的切割不仅可以破坏组织的

8、完同时分别独立地取得突破性进展,他们对纯化出的多肽片段整性,而且可以释放并激活各种与PU结合的活性分子,从而进行测序,根据反推的部分基因编码序列设计引物,从人胎盘影响各种生理及病理过程。曾有报道认为,哺乳动物内存在不BR9,文库中扩增出人乙酰肝素酶的完整BR9,序列,又将此止

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