设备清洁验证方案

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1、1主题内容与适用范围本方案主要描述了超声波洗瓶机、隧道烘箱、螺杆分装机清洁再验证的内容与方法。本方案主要适用于超声波洗瓶机、隧道烘箱、螺杆分装机的清洁再验证。2验证目的设备清洁再验证的目的是通过采用化学和微生物试验等手段来证明设备按规定的清洁程序清洁后，设备上残留的产品、微生物等残留能始终达到可接受标准，批准的清洁规程可以始终有效清洁设备，防止可能发生的污染和交叉污染，持续满足生产要求。3术语验证：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文证明的一系列活动。验证方案：阐述如何进行验证并确定验证合格标准的书面计划。4概述根据GMP要求，每次更换品种、规格、批号时

2、或生产工序完成后，要认真按清洁规程，对所有设备、容器、生产场地进行清洁或消毒。生产设备清洁是指从设备表面（尤其是直接接触药品的内表面及部件）除去可见及不可见物质的过程。这些物质包括活性成分及其衍生物、清洁剂、润滑剂、微生物及环境污染物质、冲洗水残留异物及设备运行过程中释放出的异物。为正确评价清洁程序的效果，需定期对直接接触药品的设备进行清洁再验证。5引用标准《验证管理程序》　　LK股C－YZ－01（4）《清洗验证管理规定》LK股G－YZ－05（2）《中国药典》2010版《药品生产验证指南》（2003）6职责及分工（见表一）7验证项目和时间安排车间计划于2012年10-12月对设备的清洁进

3、行再验证，内容是严格按照本验证方案，对车间主要设备按清洁规程清洁后，其微生物限度（内毒素）、活性成份残留、可见异物等能够达到规定的标准要求。8验证内容和方法8.2人员培训验证方案批准后，在开始验证前，质量主任负责培训所有参加验证的人员，并将培训结果填入验证测试评价签字表。8.2风险评价8.2.1评估范围评估包括生产系统需要清洁所涉及的工艺设备及管道、物料、控制系统、关键设施、环境控制和人员操作。据此，范围主要是：8.2.1.1生产系统需要清洁的所有工艺设备及管道。8.2.1.2物料：包括活性成分、中间体、试剂、辅料、清洁剂等。8.2.1.3清洁操作时相关的控制系统、关键设施、环境控制：其

4、它辅助设备、公用工程系统（如空调、制水、压缩空气、纯蒸汽系统）等。8.2.1.4该岗位操作人员的规范操作及培训。8.2.2评估方法进行风险评估所用的方法遵循因果关系图（鱼骨图）以及FMEA技术（失效模式与影响分析），其中FMEA技术包括以下几点。•风险确认：可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整性的风险。•风险判定：包括评估先前确认风险的后果，其基础建立在严重程度、可能性及可探测性上。•判定标准：根据医药生产的特点和便于确切的评定等级，本次评估将严重程度、发生的可能性和可探测性的评定等级均分为五级。严重程度的评定等级表（S）严重程度（S）的评定等级表（表一）等级严重程度1由于清洁不彻

5、底导致发生轻微污染及交叉污染，但对产品质量影响不明显，可以忽略。2由于清洁不彻底导致发生轻微污染及交叉污染，但可能导致成品的一般缺陷，对产品质量影响不太明显。3由于清洁不彻底导致发生轻微污染及交叉污染，但可能使产品质量受到一定影响，导致患者由于成品质量缺陷或药品不良反应以及副作用而感到不满意。4由于清洁不彻底导致发生污染及交叉污染，影响药品质量问题而使患者处于一定危害之中。5由于清洁不彻底导致发生严重污染及交叉污染，影响药品质量问题而使患者健康有很大损害，甚至可能导致死亡。发生的可能性的评定等级表（P）发生的可能性的评定等级表（P）（表二）等级发生的可能性1发生可能性极低，如：标准设备进

6、行的自动化操作失败。2很少发生，如：需要初始配置或调整的自动化操作失败。3偶尔发生，如：简单手工操作中因习惯造成的人为失误。4极易发生，如：复杂手工操作中的人为失误。5肯定会发生，如：复杂手工操作中的未经培训人员的人为失误。可探测性的评定等级表（D）可探测性的评定等级表（D）（表三）等级发生的可能性1潜在的缺陷在抵达下一个过程前肯定可以被发现或被防止2潜在缺陷在抵达下一个过程前可能由过程控制发现或防止3潜在缺陷在抵达下一个过程前不大可能由过程控制发现或防止4潜在缺陷在抵达下一个过程前被发现的可能性非常小5目前的控制方法无法检测不出潜在的缺陷RPN是事件发生的可能性、严重程度和可探测性三者

7、乘积，用来衡量可能的工艺缺陷，以便采取可能的预防措施.RPN=Severity(严重程度)×Possibility(发生的可能性)×Detection(可探测性)风险优先数量等级判定风险优先数量等级评定表（表四）测量范围RPN：风险优先数量等级判定严重性×发生的可能性×可探测性<9低9-36中>37高8.2.3通过因果关系图（鱼骨图）找出影响清洁验证效果的因素8.2.3.1清洁验证的要求：目测标准、活性成分残留量、清洁剂残留量、微生