妊娠期肝内胆汁淤积症患者体内雌激素变化的研究进展

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1、妊娠期肝内胆汁淤积症患者体内雌激素变化的研宄进展阳双健1,2陈明2(1遵义医学院研究生院贵州遵义563000)(2遵义医学院附属医院产科贵州遵义563000)【摘要】妊娠期肝内胆汁i於积症(intrahepaticcholestasisofpregnancy,ICP)是以妊娠中晚期出现的皮肤瘙痒、黄疽，或伴肝功能损害、高胆酸血症为特征的产科疾病。ICP发病率在各个国家及种族有很大差异，其中北欧的瑞典、芬兰、波兰，南美的智利、玻利维亚是高发区［1］。目前对ICP的发病原因及发病的机制尚未完全研究清楚，多数专

2、家学者认为是在遗传易感性的基础上，与孕妇体内雌激索升高有密切关系。【关键词】妊娠肝内胆汁淤积症雌激素胆汁酸【中图分类号】R714【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2012)36-0121-02目前普遍认为妊娠期肝内胆汁淤积症是妇女妊娠期间特有的疾病，多发生于妊娠中、晚期。因肭汁酸代谢异常，肭盐沉积于皮下及肝脏，从而使患者出现皮肤瘙痒，以手心及足底尤为明显，且有昼轻夜重的特点、同时伴有黄疽等症状以及肝功能异常。皮肤瘙痒症状及肝功能异常等生化指标在产后很快消失或恢复正常，这些均为妊娠期肝内肭汁淤

3、积症的所独具特征，有区別与妊娠期肝损害及其他肝病导致的胆汁酸异常。目前大量研究资料提示ICP发病的主要原因极有可能与雌激素水平的增高相关，因此研究雌激素与ICP发病间的机制对于防治ICP有很大的现实意义。一.雌激素受体在胎盘功能中起到重要调节作用ICP孕妇的胎盘活检时见胎盘内也存在胆汁淤积现象，伴有滋养层细胞肿胀和绒毛间隙水肿等［2］。妊娠期胎盘能分泌多种激素，其中雌激素合成对胎儿的牛.长发育以及孕妇的妊娠牛.理有着重要的作用，母体主要通过两种雌激素受体亚型，即雌激素受体α、雌激素受体&bet

4、a;，发挥其生理作用。我国学者罗丹与刘淑云釆用RT-PCR技术检测胎盘组织中ERα、ERβ的信使RNA(mRNA)的表达。通过实验得到ICP患者胎盘组织ERα、ERβ表达的蛋白质水平与mRNA水平相一致,这说明ICP患者胎盘中雌激素受体&alPha;、雌激素受体β不存在蛋白质翻译障碍。正常妊娠孕妇与ICP孕妇胎盘组织ERαmRNA表达值相比较，差异无统计学意义，而胎盘组织中ERβmRNA表达值有明显差异，且有统计学意义，从而可推测

5、ICP可能与胎盘ERβ高表达冇着密切的关系［3】。人足月胎盘组织中ERβmRNA的表达为ERβ5变异型，ERα表达定位于滋奍层细胞滋养细胞核和绒毛间质细胞,ERβ表达定位于滋养层合体滋养细胞胞浆。足月妊娠胎盘组织滋养层中细胞滋养细胞只占10%〜20%,绝人部分为合体滋养细胞，说明ERβ的表达多于ERα。合成雌激素所需的硫酸酯酶和芳香化酶存在于合体滋养细胞内，因此合体滋养细胞是妊娠期胎盘合成雌激素的唯一细胞［4】。随着孕周增加，胎盘逐

6、渐成熟，从而合体滋养细胞大量增殖，数量增多，因而由合体滋养细胞表达ERβ量增加，进而促使胎盘合成雌激素增多。AbeT,KakyoM,TokuiT等也证实了雌激素受体中最主要是ERβ发挥了参与胎盘雌激素合成和分泌的调节作用。而ERα在维持胎盘等雌激素靶组织或器官的生长、发育生理过程中起到重要作用，但ERβ主要是与雌激素靶组织更高功能的调节有着密切的关系［5］。一.雌激素影响胆汁酸代谢与转运现有大量研究发现，雌激素水平在妊娠吋升高，可引起血清总胆酸增高。肝细胞表面存在

7、着多种转运蛋白或多肽，这些转运蛋白或多肽对肝细胞内胆汁酸的转运起着至关重要的作用，他们主要起着转运载体或通道的作用。其中钠离子/牛磺胆酸盐同向转运多肽(Na+-dependetauro-cholatecontrans-portingpolypeptide,NACP)及钠离子非依耐性有机阴离子转运多肽(Organicaniontransportingpolypep-tide,OATP)在胆汁酸转运中起到最主要作用，钠离子/牛磺胆酸盐同向转运多肽主要是摄取结合胆汁酸盐，而钠离子非依耐性有机阴离子转运多肽主要摄

8、取非结合胆盐及其他某些有机阴离子，他们将血液中胆汁酸转入肝细胞内［6］。胆盐输出泵(mul-tidrugresistanceprotein2,BSEP)将胆汁酸从肝细胞排泄到胆道。生理情况下胆汁酸通过胆道排入十二脂肠，然后经粪便排出体外，部份胆汁酸可经门静脉重吸收入肝，形成肠-肝循环。多药耐药相关蛋白2(multidrugresistancerelatedprotein2,MRP2)主要参与肝细胞毛细胆管膜上还原型谷胱甘肽的分